Исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики и иммунорегуляции урелумаба (BMS-663513) у субъектов с прогрессирующими и/или метастатическими солидными опухолями и рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой
17 апреля 2017 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb
Исследование фазы 1 безопасности, переносимости, фармакокинетики и иммунорегуляторной активности урелумаба (BMS-663513) у субъектов с прогрессирующими и/или метастатическими солидными опухолями и рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой (В-НХЛ)
Цель исследования — оценить безопасность, переносимость, фармакокинетику и иммунорегуляторную активность урелумаба (BMS-663513) у онкологических пациентов с запущенными и/или метастатическими опухолями и рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
124
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Essen, Германия, 45147
- Local Institution
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Испания, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
-
Pamplona, Испания, 31192
- Local Institution
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Division Of Hematology & Oncology Ctr. For Health Sciences
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- John Theurer Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Providence Portland Med Ctr
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
-
-
-
Creteil Cedex, Франция, 94010
- Local Institution
-
Lille Cedex, Франция, 59037
- Local Institution
-
Paris, Франция, 75475
- Local Institution
-
Pessac, Франция, 33604
- Local Institution
-
Pierre Benite Cedex, Франция, 69495
- Local Institution
-
Rennes Cedex 9, Франция, 35033
- Local Institution
-
Rouen, Франция, F-76038
- Local Institution
-
Villejuif Cedex, Франция, 94805
- Local Institution
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Для получения дополнительной информации об участии в клинических испытаниях BMS посетите сайт www.BMSStudyConnect.com.
Критерии включения:
Подписанное письменное информированное согласие
- Подписанная форма информированного согласия
Целевая аудитория
- Субъекты с распространенными и/или метастатическими солидными опухолями или В-НХЛ, которые либо рефрактерны к стандартной терапии, либо имеют рецидив после нее, или для которых стандартная терапия не существует с поддающимся измерению заболеванием в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 критерии
- Ожидаемая продолжительность жизни 12 недель или больше
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1
- Адекватная функция органов и костного мозга
- Для определенных субъектов, желающих и способных предоставить биопсию свежей опухоли до и после лечения.
Возраст и репродуктивный статус
- Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и не менее чем за 4 недели до начала приема препарата и не менее чем в течение 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата в таких случаях. таким образом, чтобы риск беременности был сведен к минимуму
- WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче [минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека (ХГЧ)] в течение 24 часов до начала применения исследуемого продукта.
- Женщины не должны кормить грудью
Критерий исключения:
Исключения целевых заболеваний
- Субъекты с известными или подозреваемыми метастазами в головной мозг, если ранее не лечились и без признаков прогрессирования
- Субъекты с историей предшествующего злокачественного новообразования, активного в течение предыдущих 2 лет, за исключением локально излечимых видов рака, которые были явно излечены.
- Субъекты с гепатоцеллюлярной карциномой
История болезни и сопутствующие заболевания
- Любое активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденное аутоиммунное заболевание в анамнезе, или синдром в анамнезе, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов, за исключением пациентов с витилиго, псориазом, неактивным в течение последних 2 лет, разрешенной детской астмой/атопией или заболеванием щитовидной железы, контролируемым заместительной терапией без потребность в иммуносупрессии
- Известный или подозреваемый вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит А (острый), В или С инфекция
- История любого гепатита (например, алкогольный или неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), связанный с наркотиками, аутоиммунный)
- Признаки активной инфекции, требующие парентеральной антибактериальной, противовирусной или противогрибковой терапии менее чем за 7 дней до введения исследуемого препарата.
- История клинически значимого сердечного заболевания, включая, помимо прочего, историю (личную или семейную) врожденного синдрома удлиненного интервала QT.
- Удлинение QTc > 1 степени на исходном уровне (> 450 мс по формуле Базетта), подтвержденное повторной электрокардиограммой (ЭКГ)
- История инфаркта миокарда или неконтролируемой стенокардии в течение 12 месяцев до введения исследуемого препарата
Результаты физических и лабораторных испытаний
- WOCBP, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и до 12 недель после последней дозы исследуемого продукта.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Женщины с положительным тестом на беременность при включении в исследование или до введения исследуемого продукта
- Сексуально активные фертильные мужчины, не использующие эффективные противозачаточные средства, если их партнеры являются WOCBP
- Положительный результат скрининга крови на гепатит А IgM, антитела к гепатиту С, поверхностный антиген гепатита В или антитела к ВИЧ-1, -2
Аллергии и побочные реакции на лекарства
- Аллергия на урелумаб (BMS-663513) или родственные соединения в анамнезе.
- Наличие в анамнезе выраженной лекарственной аллергии (например, анафилаксии или гепатотоксичности) на предшествующую биологическую терапию.
Запрещенные методы лечения и/или терапии
Системное использование следующих видов терапии запрещено в течение 28 дней после приема первой дозы исследуемого препарата или дольше, если указано:
- Использование противоракового лечения (включая исследуемые препараты) в течение 28 дней
- Иммунодепрессанты или иммуносупрессивные дозы системных кортикостероидов
- Хирургия (кроме небольших операций, например биопсии) или лучевая терапия
- Любая неонкологическая терапия живыми вирусными вакцинами, используемая для профилактики инфекционных заболеваний.
- Предварительное лечение лигандом 1 против запрограммированной смерти 1 (анти-PD-1)/запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) или против CD137
- Любой субъект со следующими зарегистрированными связанными с лекарственным средством нежелательными явлениями при приеме антицитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4 (анти-CTLA4) не будет допущен к участию в исследовании: печеночные, диарея/колит или эндокринные нежелательные явления (НЯ) степени ≥ 2, любые другие нелабораторные иммуносвязанные НЯ ≥ степени 3. Субъекты должны иметь как минимум 9-недельный период вымывания между последней дозой анти-CTLA4 и первой дозой урелумаба (BMS-663513)
- Предыдущий аллотрансплантат органов или аллогенная трансплантация костного мозга
Другие критерии исключения
- Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 1: Урелумаб (BMS-663513) Повышение дозы
Раствор урелумаба (BMS-663513), вводимый внутривенно в определенные дни
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 2: Урелумаб (BMS-663513) Расширение когорты
Раствор урелумаба (BMS-663513), вводимый внутривенно в определенные дни
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 3: Урелумаб (BMS-663513) Расширение когорты, специфичной для опухоли
Зачисление субъектов с тремя конкретными типами опухолей [(колоректальный рак (КРР), плоскоклеточный рак головы и шеи (SCCHN) и В-клеточная неходжкинская лимфома (В-НХЛ)], которые будут получать лечение Максимально переносимой дозой ( MTD) (или максимальная испытанная доза)
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 4: Расширение когорты урелумаба (BMS-663513) в B-NHL
Группа A и группа B: жидкий урелумаб (BMS-663513), вводимый внутривенно в определенные дни, исследуя режим дозирования q3w и q6w.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценки безопасности будут основываться на медицинском обзоре отчетов о нежелательных явлениях и результатах измерений основных показателей жизнедеятельности, физических осмотров и клинических лабораторных тестов.
Временное ограничение: Каждые 3 недели от исходного уровня (день 1) на срок до 2 лет
|
Частота нежелательных явлений будет занесена в таблицу и рассмотрена на предмет потенциальной значимости и клинической значимости.
|
Каждые 3 недели от исходного уровня (день 1) на срок до 2 лет
|
|
Дозолимитирующая токсичность и максимально переносимая доза урелумаба (BMS-663513), определяемые по частоте дозолимитирующей токсичности
Временное ограничение: Каждые 3 недели от исходного уровня (день 1) до 9 недель терапии
|
Каждые 3 недели от исходного уровня (день 1) до 9 недель терапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальные наблюдаемые концентрации урелумаба в сыворотке (Cmax) (BMS-663513)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1
|
Цикл 1 День 1
|
|
|
Минимальные наблюдаемые концентрации урелумаба в сыворотке (Cmin) (BMS-663513)
Временное ограничение: Цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, затем каждые 12 недель до 2 лет
|
Цикл 2, день 1, цикл 3, день 1, затем каждые 12 недель до 2 лет
|
|
|
Время максимальной наблюдаемой концентрации урелумаба в сыворотке (Tmax) (BMS-663513)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1
|
Цикл 1 День 1
|
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени за 1 интервал дозирования [AUC(TAU)] урелумаба (BMS-663513)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 - День 4, Цикл 1 День 8, Цикл 1 День 15, Цикл 2 День 1, Цикл 2 День 8, Цикл 3 День 1 и далее каждые 12 недель до 2 лет
|
Цикл 1 День 1 - День 4, Цикл 1 День 8, Цикл 1 День 15, Цикл 2 День 1, Цикл 2 День 8, Цикл 3 День 1 и далее каждые 12 недель до 2 лет
|
|
|
Период полувыведения из плазмы (T-HALF) урелумаба (BMS-663513)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 - День 4, Цикл 1 День 8, Цикл 1 День 15, Цикл 2 День 1, Цикл 2 День 8, Цикл 3 День 1 и далее каждые 12 недель до 2 лет
|
Цикл 1 День 1 - День 4, Цикл 1 День 8, Цикл 1 День 15, Цикл 2 День 1, Цикл 2 День 8, Цикл 3 День 1 и далее каждые 12 недель до 2 лет
|
|
|
Общий клиренс урелумаба из организма (CLT) (BMS-663513)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 - День 4, Цикл 1 День 8, Цикл 1 День 15, Цикл 2 День 1, Цикл 2 День 8, Цикл 3 День 1 и далее каждые 12 недель до 2 лет
|
Цикл 1 День 1 - День 4, Цикл 1 День 8, Цикл 1 День 15, Цикл 2 День 1, Цикл 2 День 8, Цикл 3 День 1 и далее каждые 12 недель до 2 лет
|
|
|
Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) урелумаба (BMS-663513)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 - День 4, Цикл 1 День 8, Цикл 1 День 15, Цикл 2 День 1, Цикл 2 День 8, Цикл 3 День 1 и далее каждые 12 недель до 2 лет
|
Цикл 1 День 1 - День 4, Цикл 1 День 8, Цикл 1 День 15, Цикл 2 День 1, Цикл 2 День 8, Цикл 3 День 1 и далее каждые 12 недель до 2 лет
|
|
|
Человеческие античеловеческие антитела
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 - День 4, Цикл 1 День 8, Цикл 1 День 15, Цикл 2 День 1, Цикл 2 День 8, Цикл 3 День 1 и далее каждые 12 недель до 2 лет
|
Иммуногенность урелумаба (BMS-663513), определенная путем измерения уровня человеческих античеловеческих антител (HAHA) в образцах крови.
|
Цикл 1 День 1 - День 4, Цикл 1 День 8, Цикл 1 День 15, Цикл 2 День 1, Цикл 2 День 8, Цикл 3 День 1 и далее каждые 12 недель до 2 лет
|
|
Опухолевой ответ и прогрессирование, определяемые по доле пациентов с лучшим общим ответом (BOR), выживаемостью без прогрессирования (PFS), частотой объективного ответа (ORR), временем до ответа и продолжительностью ответа
Временное ограничение: 9 недель от исходного уровня (день 1) и каждые 9 недель до прогрессирования заболевания, смерти или последней оценки опухоли (приблизительно до 2 лет)
|
9 недель от исходного уровня (день 1) и каждые 9 недель до прогрессирования заболевания, смерти или последней оценки опухоли (приблизительно до 2 лет)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2016 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 ноября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 ноября 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
15 ноября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 апреля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 апреля 2017 г.
Последняя проверка
1 августа 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CA186-011
- 2012-000170-28 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .