Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en immunoregulerende studie van Urelumab (BMS-663513) bij proefpersonen met gevorderde en/of gemetastaseerde solide tumoren en gerecidiveerd/refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom
17 april 2017 bijgewerkt door: Bristol-Myers Squibb
Een fase 1-onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en immunoregulerende activiteit van Urelumab (BMS-663513) bij proefpersonen met gevorderde en/of gemetastaseerde vaste tumoren en gerecidiveerd/refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom (B-NHL)
Het doel van de studie is het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en immunoregulerende activiteit van urelumab (BMS-663513) bij kankerpatiënten met gevorderde en/of gemetastaseerde tumoren en gerecidiveerd/refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
124
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Essen, Duitsland, 45147
- Local Institution
-
-
-
-
-
Creteil Cedex, Frankrijk, 94010
- Local Institution
-
Lille Cedex, Frankrijk, 59037
- Local Institution
-
Paris, Frankrijk, 75475
- Local Institution
-
Pessac, Frankrijk, 33604
- Local Institution
-
Pierre Benite Cedex, Frankrijk, 69495
- Local Institution
-
Rennes Cedex 9, Frankrijk, 35033
- Local Institution
-
Rouen, Frankrijk, F-76038
- Local Institution
-
Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
- Local Institution
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanje, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
-
Pamplona, Spanje, 31192
- Local Institution
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- Division Of Hematology & Oncology Ctr. For Health Sciences
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- John Theurer Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
- Providence Portland Med Ctr
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Ga voor meer informatie over deelname aan BMS-klinische onderzoeken naar www.BMSStudyConnect.com.
Inclusiecriteria:
Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Het ondertekende geïnformeerde toestemmingsformulier
Doelpopulatie
- Proefpersonen met gevorderde en/of gemetastaseerde solide tumoren of B-NHL die refractair zijn voor of zijn teruggevallen op standaardtherapieën, of voor wie er geen standaardtherapie bestaat met meetbare ziekte volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) 1.1
- Levensverwachting van 12 weken of langer
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1
- Adequate orgaan- en beenmergfunctie
- Voor bepaalde proefpersonen, bereid en in staat om voor en na de behandeling verse tumorbiopten te geven
Leeftijd en reproductieve status
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de dosering, en gedurende ten minste 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct in dergelijke gevallen. een manier waarop het risico op zwangerschap wordt geminimaliseerd
- WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben [minimale gevoeligheid 25 UI/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine (HCG)] binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct
- Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
Uitsluitingscriteria:
Target ziekte-uitzonderingen
- Proefpersonen met bekende of vermoede hersenmetastasen, tenzij eerder behandeld en zonder bewijs van progressie
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten actief in de afgelopen 2 jaar, behalve voor lokaal geneesbare kankers die blijkbaar zijn genezen
- Proefpersonen met hepatocellulair carcinoom
Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten
- Elke actieve auto-immuunziekte of gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, of voorgeschiedenis van syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressieve medicatie nodig waren, met uitzondering van patiënten met vitiligo, psoriasis die in de afgelopen 2 jaar niet actief was, verdwenen astma/atopie bij kinderen, of schildklieraandoening onder controle gebracht door substitutietherapie zonder de behoefte aan immunosuppressie
- Bekende of vermoede infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis A (acute), B- of C-infectie
- Geschiedenis van hepatitis (bijv. Alcohol of niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), drugsgerelateerd, auto-immuun)
- Bewijs van actieve infectie waarvoor parenterale antibacteriële, antivirale of antischimmeltherapie nodig is < 7 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksmedicatie
- Geschiedenis van klinisch significante hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot een geschiedenis (persoonlijk of familie) van congenitaal lang QT-syndroom
- Graad > 1 QTc-verlenging bij baseline (> 450 msec volgens Bazett-formule) bevestigd door een herhaald elektrocardiogram (ECG)
- Voorgeschiedenis van myocardinfarct of ongecontroleerde angina pectoris binnen 12 maanden voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests
- WOCBP die niet bereid of niet in staat zijn een aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct
- Seksueel actieve, vruchtbare mannen die geen effectieve anticonceptie gebruiken als hun partners WOCBP zijn
- Positief bloedonderzoek voor hepatitis A IgM, hepatitis C-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen of HIV-1, -2-antilichaam
Allergieën en bijwerkingen van geneesmiddelen
- Geschiedenis van allergie voor Urelumab (BMS-663513) of verwante verbindingen
- Geschiedenis van significante medicijnallergie (zoals anafylaxie of hepatotoxiciteit) voor een eerdere biologische therapie
Verboden behandelingen en/of therapieën
Het systemische gebruik van de volgende therapieën is verboden binnen 28 dagen na de eerste dosis studiemedicatie, of langer indien geïndiceerd:
- Gebruik van kankerbehandeling (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen) binnen 28 dagen
- Immunosuppressieve medicijnen of immunosuppressieve doses systemische corticosteroïden
- Chirurgie (behalve kleine operaties, bijvoorbeeld biopsieën) of radiotherapie
- Alle niet-oncologische levende virale vaccintherapieën die worden gebruikt voor de preventie van infectieziekten.
- Eerdere behandeling met anti-geprogrammeerde dood 1 (anti-PD-1)/geprogrammeerde celdood 1 ligand 1 (PD-L1) of anti-CD137
- Elke proefpersoon met de volgende gemelde geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen op anti-cytotoxisch T-lymfocytenantigeen 4 (anti-CTLA4) wordt niet toegelaten tot de studie: hepatische, diarree/colitis of endocriene bijwerkingen (AE) Graad ≥ 2, alle andere niet-laboratorium immuungerelateerde bijwerkingen ≥ Graad 3. Proefpersonen moeten een wash-outperiode van minimaal 9 weken hebben tussen de laatste dosis anti-CTLA4 en de eerste dosis Urelumab (BMS-663513)
- Eerdere orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie
Andere uitsluitingscriteria
- Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 1: Urelumab (BMS-663513) Dosisescalatie
Urelumab (BMS-663513)-oplossing intraveneus toegediend op bepaalde dagen
|
|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 2: Urelumab (BMS-663513) Cohortuitbreiding
Urelumab (BMS-663513)-oplossing intraveneus toegediend op bepaalde dagen
|
|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 3: Urelumab (BMS-663513) Tumorspecifieke cohortuitbreidingen
Inschrijving van proefpersonen van drie specifieke tumortypen [(colorectale kanker (CRC), hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (SCCHN) en B-cel non-Hodgkin-lymfoom (B-NHL)] die zullen worden behandeld met de maximaal getolereerde dosis ( MTD) (of hoogst geteste dosis)
|
|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 4: Urelumab (BMS-663513) cohortuitbreiding in B-NHL
Arm A en arm B: Urelumab (BMS-663513)-vloeistof intraveneus toegediend op gespecificeerde dagen waarbij het doseringsregime q3w en q6w wordt onderzocht
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsbeoordelingen zullen gebaseerd zijn op medische beoordeling van meldingen van ongewenste voorvallen en de resultaten van metingen van vitale functies, lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumtests
Tijdsspanne: Elke 3 weken vanaf baseline (dag 1) gedurende maximaal 2 jaar
|
De incidentie van bijwerkingen zal worden getabelleerd en beoordeeld op mogelijke significantie en klinisch belang.
|
Elke 3 weken vanaf baseline (dag 1) gedurende maximaal 2 jaar
|
|
Dosisbeperkende toxiciteit en maximaal getolereerde dosis van Urelumab (BMS-663513) zoals bepaald door de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Elke 3 weken vanaf baseline (dag 1) gedurende maximaal 9 weken therapie
|
Elke 3 weken vanaf baseline (dag 1) gedurende maximaal 9 weken therapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale waargenomen serumconcentraties (Cmax) van Urelumab (BMS-663513)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1
|
Cyclus 1 Dag 1
|
|
|
Minimale waargenomen serumconcentraties (Cmin) van Urelumab (BMS-663513)
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, daarna elke 12 weken tot 2 jaar
|
Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, daarna elke 12 weken tot 2 jaar
|
|
|
Tijd van maximaal waargenomen serumconcentratie (Tmax) van Urelumab (BMS-663513)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1
|
Cyclus 1 Dag 1
|
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve in 1 doseringsinterval [AUC(TAU)] van Urelumab (BMS-663513)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 - Dag 4, Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 1 Dag 15, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 2 Dag 8, Cyclus 3 Dag 1 en daarna elke 12 weken tot 2 jaar
|
Cyclus 1 Dag 1 - Dag 4, Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 1 Dag 15, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 2 Dag 8, Cyclus 3 Dag 1 en daarna elke 12 weken tot 2 jaar
|
|
|
Plasmahalfwaardetijd (T-HALF) van Urelumab (BMS-663513)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 - Dag 4, Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 1 Dag 15, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 2 Dag 8, Cyclus 3 Dag 1 en daarna elke 12 weken tot 2 jaar
|
Cyclus 1 Dag 1 - Dag 4, Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 1 Dag 15, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 2 Dag 8, Cyclus 3 Dag 1 en daarna elke 12 weken tot 2 jaar
|
|
|
Totale lichaamsklaring (CLT) van Urelumab (BMS-663513)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 - Dag 4, Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 1 Dag 15, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 2 Dag 8, Cyclus 3 Dag 1 en daarna elke 12 weken tot 2 jaar
|
Cyclus 1 Dag 1 - Dag 4, Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 1 Dag 15, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 2 Dag 8, Cyclus 3 Dag 1 en daarna elke 12 weken tot 2 jaar
|
|
|
Distributievolume bij steady-state (Vss) van Urelumab (BMS-663513)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 - Dag 4, Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 1 Dag 15, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 2 Dag 8, Cyclus 3 Dag 1 en daarna elke 12 weken tot 2 jaar
|
Cyclus 1 Dag 1 - Dag 4, Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 1 Dag 15, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 2 Dag 8, Cyclus 3 Dag 1 en daarna elke 12 weken tot 2 jaar
|
|
|
Menselijke anti-menselijke antilichamen
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 - Dag 4, Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 1 Dag 15, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 2 Dag 8, Cyclus 3 Dag 1 en daarna elke 12 weken tot 2 jaar
|
Immunogeniciteit van Urelumab (BMS-663513), zoals bepaald door bloedmonstermetingen van humane antihumane antilichamen (HAHA)
|
Cyclus 1 Dag 1 - Dag 4, Cyclus 1 Dag 8, Cyclus 1 Dag 15, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 2 Dag 8, Cyclus 3 Dag 1 en daarna elke 12 weken tot 2 jaar
|
|
Tumorrespons en -progressie zoals bepaald door het percentage patiënten met de beste algehele respons (BOR), progressievrije overleving (PFS), objectief responspercentage (ORR), tijd tot respons en responsduur
Tijdsspanne: 9 weken vanaf baseline (dag 1) en elke 9 weken tot ziekteprogressie, overlijden of laatste tumorbeoordeling (ongeveer tot 2 jaar)
|
9 weken vanaf baseline (dag 1) en elke 9 weken tot ziekteprogressie, overlijden of laatste tumorbeoordeling (ongeveer tot 2 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2012
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 april 2016
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 april 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 november 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 november 2011
Eerst geplaatst (SCHATTING)
15 november 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
19 april 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 april 2017
Laatst geverifieerd
1 augustus 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CA186-011
- 2012-000170-28 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .