Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och immunregulatorisk studie av Urelumab (BMS-663513) hos patienter med avancerade och/eller metastaserande fasta tumörer och återfallande/refraktär B-cells non-Hodgkins lymfom
17 april 2017 uppdaterad av: Bristol-Myers Squibb
En fas 1-studie av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och immunreglerande aktivitet av Urelumab (BMS-663513) hos patienter med avancerade och/eller metastaserande fasta tumörer och återfallande/refraktär B-cells non-Hodgkins lymfom (B-NHL)
Syftet med studien är att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och immunreglerande aktivitet av urelumab (BMS-663513) hos cancerpatienter med avancerade och/eller metastaserande tumörer och recidiverande/refraktär B-cells non-Hodgkins lymfom
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
124
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Creteil Cedex, Frankrike, 94010
- Local Institution
-
Lille Cedex, Frankrike, 59037
- Local Institution
-
Paris, Frankrike, 75475
- Local Institution
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Local Institution
-
Pierre Benite Cedex, Frankrike, 69495
- Local Institution
-
Rennes Cedex 9, Frankrike, 35033
- Local Institution
-
Rouen, Frankrike, F-76038
- Local Institution
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
- Local Institution
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- Division Of Hematology & Oncology Ctr. For Health Sciences
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- John Theurer Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
- Providence Portland Med Ctr
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanien, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
-
Pamplona, Spanien, 31192
- Local Institution
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Local Institution
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
För mer information om deltagande i BMS kliniska prövningar, besök www.BMSStudyConnect.com.
Inklusionskriterier:
Undertecknat skriftligt informerat samtycke
- Den undertecknade blanketten för informerat samtycke
Målgrupp
- Försökspersoner med avancerade och/eller metastaserande solida tumörer eller B-NHL som antingen är refraktära mot eller har återfall från standardterapier, eller för vilka det inte finns någon standardterapi med mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier
- Förväntad livslängd på 12 veckor eller mer
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1
- Tillräcklig organ- och märgfunktion
- För vissa försökspersoner, villig och kapabel att tillhandahålla färska tumörbiopsier före och efter behandling
Ålder och reproduktiv status
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i minst 4 veckor innan dosering påbörjas och i minst 60 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten i sådana ett sätt att risken för graviditet minimeras
- WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest [minsta känslighet 25 UI/L eller motsvarande enheter av humant koriongonadotropin (HCG)] inom 24 timmar före start av prövningsprodukten
- Kvinnor får inte amma
Exklusions kriterier:
Undantag för målsjukdomar
- Patienter med känd eller misstänkt hjärnmetastas såvida de inte tidigare behandlats och utan tecken på progression
- Försökspersoner med tidigare malignitet aktiva under de senaste 2 åren förutom lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts
- Försökspersoner med hepatocellulärt karcinom
Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar
- Alla aktiva autoimmuna sjukdomar eller dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, eller historia av syndrom som krävde systemiska steroider eller immunsuppressiva mediciner, utom för personer med vitiligo, inaktiv psoriasis under de senaste 2 åren, löst astma/atopi hos barn, eller sköldkörtelsjukdom kontrollerad av ersättningsterapi utan behovet av immunsuppression
- Känt eller misstänkt humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit A (akut), B- eller C-infektion
- Historik av någon hepatit (t.ex. alkohol eller alkoholfri steatohepatit (NASH), drogrelaterad, autoimmun)
- Bevis på aktiv infektion, som kräver parenteral antibakteriell, antiviral eller antisvampbehandling < 7 dagar före administrering av studiemedicinering
- Historik av kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive men inte begränsat till en historia (personlig eller familj) av medfött långt QT-syndrom
- Grad > 1 QTc-förlängning vid baslinjen (> 450 msek enligt Bazett-formeln) bekräftad av ett upprepat elektrokardiogram (EKG)
- Anamnes på hjärtinfarkt eller okontrollerad angina inom 12 månader före administrering av studieläkemedlet
Fysiska och laboratorietestresultat
- WOCBP som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i upp till 12 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Kvinnor med positivt graviditetstest vid inskrivning eller före administrering av prövningsprodukt
- Sexuellt aktiva fertila män använder inte effektiv preventivmedel om deras partner är WOCBP
- Positiv blodscreening för hepatit A IgM, hepatit C antikropp, hepatit B ytantigen eller HIV-1, -2 antikropp
Allergier och biverkningar
- Historik med allergi mot Urelumab (BMS-663513) eller relaterade föreningar
- Historik av betydande läkemedelsallergi (såsom anafylaxi eller levertoxicitet) mot en tidigare biologisk behandling
Förbjudna behandlingar och/eller terapier
Systemisk användning av följande terapier är förbjuden inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet, eller längre när så är indicerat:
- Användning av anti-cancerbehandling (inklusive prövningsläkemedel) inom 28 dagar
- Immunsuppressiva läkemedel eller immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider
- Kirurgi (förutom mindre operationer, t.ex. biopsier) eller strålbehandling
- Alla icke-onkologiska levande virala vaccinterapier som används för att förebygga infektionssjukdomar.
- Tidigare behandling med antiprogrammerad död 1 (anti-PD-1)/Programmerad celldöd 1 ligand 1 (PD-L1) eller anti-CD137
- Alla försökspersoner med följande rapporterade läkemedelsrelaterade biverkningar på anti-cytotoxisk T-lymfocytantigen 4 (anti-CTLA4) kommer inte att tillåtas i studien: lever, diarré/kolit eller endokrina biverkningar (AE) grad ≥ 2, alla annan icke-laboratorieimmunrelaterad biverkning ≥ Grad 3. Försökspersonerna måste ha minst 9 veckors tvättperiod mellan den sista dosen av anti-CTLA4 och den första dosen Urelumab (BMS-663513)
- Tidigare organallograft eller allogen benmärgstransplantation
Andra uteslutningskriterier
- Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Del 1 : Urelumab (BMS-663513) Dosökning
Urelumab (BMS-663513) lösning administrerad intravenöst på specificerade dagar
|
|
|
EXPERIMENTELL: Del 2: Urelumab (BMS-663513) Cohort Expansion
Urelumab (BMS-663513) lösning administrerad intravenöst på specificerade dagar
|
|
|
EXPERIMENTELL: Del 3:Urelumab (BMS-663513) Tumörspecifika kohortexpansions
Registrering av försökspersoner med tre specifika tumörtyper [(kolorektal cancer (CRC), skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN) och B-cell non-Hodgkins lymfom (B-NHL)] som kommer att behandlas med den maximala tolererade dosen ( MTD) (eller högsta testad dos)
|
|
|
EXPERIMENTELL: Del 4:Urelumab (BMS-663513) Cohort Expansion i B-NHL
Arm A och Arm B: Urelumab (BMS-663513) vätska administrerad intravenöst på angivna dagar för att utforska q3w och q6w doseringsregim
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhetsbedömningar kommer att baseras på medicinsk granskning av rapporter om biverkningar och resultaten av mätningar av vitala tecken, fysiska undersökningar och kliniska laboratorietester
Tidsram: Var tredje vecka från Baseline (Dag 1) i upp till 2 år
|
Förekomsten av biverkningar kommer att tas i tabellform och ses över för potentiell betydelse och klinisk betydelse.
|
Var tredje vecka från Baseline (Dag 1) i upp till 2 år
|
|
Dosbegränsande toxicitet och maximal tolererad dos av Urelumab (BMS-663513) bestämt av förekomsten av dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Var tredje vecka från baslinjen (dag 1) i upp till 9 veckors behandling
|
Var tredje vecka från baslinjen (dag 1) i upp till 9 veckors behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximala observerade serumkoncentrationer (Cmax) av Urelumab (BMS-663513)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1
|
Cykel 1 Dag 1
|
|
|
Minsta observerade serumkoncentrationer (Cmin) av Urelumab (BMS-663513)
Tidsram: Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1, var 12:e vecka därefter upp till 2 år
|
Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1, var 12:e vecka därefter upp till 2 år
|
|
|
Tid för maximal observerad serumkoncentration (Tmax) av Urelumab (BMS-663513)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1
|
Cykel 1 Dag 1
|
|
|
Area under koncentration-tidskurvan i 1 doseringsintervall [AUC(TAU)] av Urelumab (BMS-663513)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 - Dag 4, Cykel 1 Dag 8, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, Cykel 2 Dag 8, Cykel 3 Dag 1 och var 12:e vecka därefter upp till 2 år
|
Cykel 1 Dag 1 - Dag 4, Cykel 1 Dag 8, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, Cykel 2 Dag 8, Cykel 3 Dag 1 och var 12:e vecka därefter upp till 2 år
|
|
|
Plasmahalveringstid (T-HALF) för Urelumab (BMS-663513)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 - Dag 4, Cykel 1 Dag 8, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, Cykel 2 Dag 8, Cykel 3 Dag 1 och var 12:e vecka därefter upp till 2 år
|
Cykel 1 Dag 1 - Dag 4, Cykel 1 Dag 8, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, Cykel 2 Dag 8, Cykel 3 Dag 1 och var 12:e vecka därefter upp till 2 år
|
|
|
Total body clearance (CLT) av Urelumab (BMS-663513)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 - Dag 4, Cykel 1 Dag 8, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, Cykel 2 Dag 8, Cykel 3 Dag 1 och var 12:e vecka därefter upp till 2 år
|
Cykel 1 Dag 1 - Dag 4, Cykel 1 Dag 8, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, Cykel 2 Dag 8, Cykel 3 Dag 1 och var 12:e vecka därefter upp till 2 år
|
|
|
Distributionsvolym vid steady-state (Vss) av Urelumab (BMS-663513)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 - Dag 4, Cykel 1 Dag 8, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, Cykel 2 Dag 8, Cykel 3 Dag 1 och var 12:e vecka därefter upp till 2 år
|
Cykel 1 Dag 1 - Dag 4, Cykel 1 Dag 8, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, Cykel 2 Dag 8, Cykel 3 Dag 1 och var 12:e vecka därefter upp till 2 år
|
|
|
Humana anti-humana antikroppar
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 - Dag 4, Cykel 1 Dag 8, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, Cykel 2 Dag 8, Cykel 3 Dag 1 och var 12:e vecka därefter upp till 2 år
|
Immunogenicitet av Urelumab (BMS-663513), bestämd genom blodprovsmätningar av humana antihumana antikroppar (HAHA)
|
Cykel 1 Dag 1 - Dag 4, Cykel 1 Dag 8, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, Cykel 2 Dag 8, Cykel 3 Dag 1 och var 12:e vecka därefter upp till 2 år
|
|
Tumörsvar och progression som bestäms av andelen patienter med bästa övergripande svar (BOR), progressionsfri överlevnad (PFS), objektiv svarsfrekvens (ORR), tid till svar och varaktighet av svaret
Tidsram: 9 veckor från Baseline (Dag 1) och var 9:e vecka tills sjukdomsprogression, död eller sista tumörbedömning (Ungefär upp till 2 år)
|
9 veckor från Baseline (Dag 1) och var 9:e vecka tills sjukdomsprogression, död eller sista tumörbedömning (Ungefär upp till 2 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2012
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 april 2016
Avslutad studie (FAKTISK)
1 april 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 november 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 november 2011
Första postat (UPPSKATTA)
15 november 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
19 april 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 april 2017
Senast verifierad
1 augusti 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CA186-011
- 2012-000170-28 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .