Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og immunregulatorisk studie av Urelumab (BMS-663513) hos personer med avanserte og/eller metastatiske solide svulster og residiverende/refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom
17. april 2017 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb
En fase 1-studie av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og immunregulerende aktivitet til Urelumab (BMS-663513) hos personer med avanserte og/eller metastatiske solide svulster og residiverende/refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom (B-NHL)
Formålet med studien er å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og immunregulatorisk aktivitet til urelumab (BMS-663513) hos kreftpersoner med avanserte og/eller metastatiske svulster og residiverende/refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
124
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- Division Of Hematology & Oncology Ctr. For Health Sciences
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- John Theurer Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
- Providence Portland Med Ctr
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
-
-
-
Creteil Cedex, Frankrike, 94010
- Local Institution
-
Lille Cedex, Frankrike, 59037
- Local Institution
-
Paris, Frankrike, 75475
- Local Institution
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Local Institution
-
Pierre Benite Cedex, Frankrike, 69495
- Local Institution
-
Rennes Cedex 9, Frankrike, 35033
- Local Institution
-
Rouen, Frankrike, F-76038
- Local Institution
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
- Local Institution
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spania, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
-
Pamplona, Spania, 31192
- Local Institution
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Local Institution
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
For mer informasjon om deltakelse i BMS kliniske studier, vennligst besøk www.BMSStudyConnect.com.
Inklusjonskriterier:
Signert skriftlig informert samtykke
- Det signerte skjemaet for informert samtykke
Målbefolkning
- Pasienter med avanserte og/eller metastatiske solide svulster eller B-NHL som enten er refraktære mot eller har fått tilbakefall fra standardbehandlinger, eller for hvem det ikke finnes standardbehandling med målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier
- Forventet levealder på 12 uker eller mer
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1
- Tilstrekkelig organ- og margfunksjon
- For visse forsøkspersoner, villige og i stand til å gi friske tumorbiopsier før og etter behandling
Alder og reproduktiv status
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i minst 4 uker før oppstart av dosering, og i minst 60 dager etter siste dose av forsøksproduktet i slike på en måte som minimerer risikoen for graviditet
- WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest [minimumsfølsomhet 25 UI/L eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropin (HCG)] innen 24 timer før oppstart av undersøkelsesproduktet
- Kvinner må ikke amme
Ekskluderingskriterier:
Unntak for målsykdom
- Personer med kjent eller mistenkt hjernemetastaser med mindre de tidligere er behandlet og uten tegn på progresjon
- Personer med en historie med tidligere malignitet aktive i løpet av de siste 2 årene bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet
- Personer med hepatocellulært karsinom
Medisinsk historie og samtidige sykdommer
- Enhver aktiv autoimmun sykdom eller dokumentert historie med autoimmun sykdom, eller historie med syndrom som krevde systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner, unntatt for personer med vitiligo, inaktiv psoriasis i løpet av de siste 2 årene, løst astma/atopi hos barn, eller skjoldbruskkjertelsykdom kontrollert av erstatningsterapi uten behovet for immunsuppresjon
- Kjent eller mistenkt humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt A (akutt), B- eller C-infeksjon
- Anamnese med hepatitt (f.eks. alkohol eller alkoholfri steatohepatitt (NASH), medikamentrelatert, autoimmun)
- Bevis på aktiv infeksjon, som krever parenteral antibakteriell, antiviral eller anti-soppbehandling < 7 dager før administrering av studiemedisin
- Anamnese med klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert men ikke begrenset til en historie (personlig eller familie) med medfødt lang QT-syndrom
- Grad > 1 QTc-forlengelse ved baseline (> 450 msek ved Bazett-formelen) bekreftet av et gjentatt elektrokardiogram (EKG)
- Anamnese med hjerteinfarkt eller ukontrollert angina innen 12 måneder før administrering av studiemedisin
Fysiske og laboratorietestfunn
- WOCBP som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i opptil 12 uker etter siste dose av forsøksproduktet
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Kvinner med positiv graviditetstest ved registrering eller før administrasjon av undersøkelsesprodukt
- Seksuelt aktive fertile menn bruker ikke effektiv prevensjon hvis partneren deres er WOCBP
- Positiv blodundersøkelse for hepatitt A IgM, hepatitt C antistoff, hepatitt B overflateantigen eller HIV-1, -2 antistoff
Allergier og bivirkninger
- Anamnese med allergi mot Urelumab (BMS-663513) eller relaterte forbindelser
- Anamnese med betydelig legemiddelallergi (som anafylaksi eller levertoksisitet) til tidligere biologisk behandling
Forbudte behandlinger og/eller terapier
Systemisk bruk av følgende terapier er forbudt innen 28 dager etter første dose med studiemedisin, eller lenger der det er indisert:
- Bruk av anti-kreftbehandling (inkludert undersøkelsesmedisiner) innen 28 dager
- Immundempende medisiner eller immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider
- Kirurgi (unntatt mindre operasjoner, f.eks. biopsier) eller strålebehandling
- Enhver ikke-onkologisk levende viral vaksineterapi som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer.
- Tidligere behandling med antiprogrammert død 1 (anti-PD-1)/Programmert celledød 1 ligand 1 (PD-L1) eller anti-CD137
- Enhver forsøksperson med følgende rapporterte legemiddelrelaterte bivirkninger på anticytotoksisk T-lymfocyttantigen 4 (anti-CTLA4) vil ikke tillates i studien: lever, diaré/kolitt eller endokrine bivirkninger (AE) grad ≥ 2, evt. andre ikke-laboratorierelaterte immunrelaterte AE ≥ Grad 3. Forsøkspersonene må ha minimum 9 ukers utvaskingsperiode mellom siste dose av anti-CTLA4 og den første dosen Urelumab (BMS-663513)
- Tidligere organallograft eller allogen benmargstransplantasjon
Andre eksklusjonskriterier
- Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Del 1 : Urelumab (BMS-663513) Doseeskalering
Urelumab (BMS-663513) oppløsning administrert intravenøst på angitte dager
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Del 2: Urelumab (BMS-663513) Kohortutvidelse
Urelumab (BMS-663513) oppløsning administrert intravenøst på angitte dager
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Del 3:Urelumab (BMS-663513) Tumorspesifikke kohortutvidelser
Registrering av forsøkspersoner av tre spesifikke tumortyper [(kolorektal kreft (CRC), plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) og B-celle non-Hodgkins lymfom (B-NHL)] som vil bli behandlet med maksimal tolerert dose ( MTD) (eller høyeste dose testet)
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Del 4:Urelumab (BMS-663513) kohortutvidelse i B-NHL
Arm A og Arm B: Urelumab (BMS-663513) væske administrert intravenøst på spesifiserte dager med utforskning av q3w og q6w doseringsregime
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsvurderinger vil være basert på medisinsk gjennomgang av bivirkningsrapporter og resultatene av vitale tegnmålinger, fysiske undersøkelser og kliniske laboratorietester
Tidsramme: Hver 3. uke fra baseline (dag 1) i opptil 2 år
|
Forekomsten av uønskede hendelser vil bli tabellert og gjennomgått for potensiell betydning og klinisk betydning.
|
Hver 3. uke fra baseline (dag 1) i opptil 2 år
|
|
Dosebegrensende toksisitet og maksimal tolerert dose av Urelumab (BMS-663513) bestemt av forekomsten av dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Hver 3. uke fra baseline (dag 1) i opptil 9 ukers behandling
|
Hver 3. uke fra baseline (dag 1) i opptil 9 ukers behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av Urelumab (BMS-663513)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1
|
Syklus 1 Dag 1
|
|
|
Minimum observerte serumkonsentrasjoner (Cmin) av Urelumab (BMS-663513)
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1, Syklus 3 Dag 1, hver 12. uke deretter opptil 2 år
|
Syklus 2 Dag 1, Syklus 3 Dag 1, hver 12. uke deretter opptil 2 år
|
|
|
Tidspunkt for maksimal observert serumkonsentrasjon (Tmax) av Urelumab (BMS-663513)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1
|
Syklus 1 Dag 1
|
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven i 1 doseringsintervall [AUC(TAU)] av Urelumab (BMS-663513)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 - dag 4, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 8, syklus 3 dag 1 og hver 12. uke deretter opptil 2 år
|
Syklus 1 dag 1 - dag 4, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 8, syklus 3 dag 1 og hver 12. uke deretter opptil 2 år
|
|
|
Plasmahalveringstid (T-HALF) for Urelumab (BMS-663513)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 - dag 4, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 8, syklus 3 dag 1 og hver 12. uke deretter opptil 2 år
|
Syklus 1 dag 1 - dag 4, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 8, syklus 3 dag 1 og hver 12. uke deretter opptil 2 år
|
|
|
Total body clearance (CLT) av Urelumab (BMS-663513)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 - dag 4, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 8, syklus 3 dag 1 og hver 12. uke deretter opptil 2 år
|
Syklus 1 dag 1 - dag 4, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 8, syklus 3 dag 1 og hver 12. uke deretter opptil 2 år
|
|
|
Distribusjonsvolum ved steady-state (Vss) av Urelumab (BMS-663513)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 - dag 4, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 8, syklus 3 dag 1 og hver 12. uke deretter opptil 2 år
|
Syklus 1 dag 1 - dag 4, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 8, syklus 3 dag 1 og hver 12. uke deretter opptil 2 år
|
|
|
Humane anti-humane antistoffer
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 - dag 4, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 8, syklus 3 dag 1 og hver 12. uke deretter opptil 2 år
|
Immunogenisiteten til Urelumab (BMS-663513), bestemt ved blodprøvemålinger av humane antihumane antistoffer (HAHA)
|
Syklus 1 dag 1 - dag 4, syklus 1 dag 8, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, syklus 2 dag 8, syklus 3 dag 1 og hver 12. uke deretter opptil 2 år
|
|
Tumorrespons og progresjon som bestemt av andelen pasienter med best total respons (BOR), progresjonsfri overlevelse (PFS), objektiv responsrate (ORR), tid til respons og varighet av respons
Tidsramme: 9 uker fra baseline (dag 1) og hver 9. uke til sykdomsprogresjon, død eller siste tumorvurdering (omtrent opptil 2 år)
|
9 uker fra baseline (dag 1) og hver 9. uke til sykdomsprogresjon, død eller siste tumorvurdering (omtrent opptil 2 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. april 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. april 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. november 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. november 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
15. november 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
19. april 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. april 2017
Sist bekreftet
1. august 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CA186-011
- 2012-000170-28 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .