以内分泌为佐剂的鼻内修饰的 Vacc-4x Gag 肽

大多数 HIV 感染者的 HIV 特异性细胞免疫受到阻碍，部分原因是该病毒会感染 CD4+ T 细胞，这是所有免疫反应中的关键细胞亚群。 CD4 是主要的 HIV 受体 (CD4)，但感染需要主要由活化的 T 细胞携带的辅助受体 (CCR5)。 在原发性 HIV 感染期间，两种类型的 CD4+ T 细胞主要被感染： (ii) HIV 特异性 T 细胞克隆，作为对 HIV 感染本身的正常反应而增殖和激活。 因此，HIV 特异性免疫力在感染早期受到严重损害。 与对 Gag 的 T 细胞反应性较差的患者相比，具有更好的对 HIV Gag 基质蛋白部分特异性的 T 细胞的患者通常更慢地发展为 AIDS。

HIV 的治疗性免疫旨在加强 HIV 特异性细胞免疫，通常是在没有使用抗逆转录病毒药物复制 HIV 的情况下。 该策略的目的可以是减少潜伏感染的 CD4+ T 细胞的数量，更好地耐受无药期，以及更好地选择预防性 HIV 疫苗的候选者。 后一点可能很重要，因为预防性候选疫苗的临床试验可能会挑战我们的道德标准：此类试验必须非常大，并且在 HIV 流行率高的贫困地区进行，以便有尽可能多的（安慰剂）或很少的（候选疫苗） ) 尽快发现新的 HIV 感染。 因此，预防性疫苗试验可能会与“西方”获得 HIV 药物的途径相竞争。

Vacc-4x 是为数不多的经过测试的基于肽的治疗性疫苗之一，由四种略微修饰的 HIV Gag p24 共有肽组成。 Vacc-4x 首先通过使用 GM-CSF 作为佐剂的皮内注射进行测试。 在我们医院的一项剂量研究中，研究人员发现通过皮肤测试在体外和体内诱导了强烈的细胞免疫反应、病毒控制得到改善的迹象、持久的免疫力以及研究队列中 HIV 菌株没有突变变化. 最近完成的一项多国安慰剂对照研究发现病毒载量有所改善（在 AIDS 疫苗 2011 年曼谷会议上发表）。

在这项研究中，研究人员假设 Vacc-4x 肽与 Endocine（一种新开发和记录的粘膜佐剂）一起沉积在鼻粘膜表面，将诱导 T 细胞对 HIV 的反应，并在全身和粘膜处提高 HIV 特异性免疫力表面（口腔、直肠、阴道）。 这种应用途径甚至可以简化大规模疫苗接种。 该研究主要是一项专注于不良事件的剂量研究，当肠胃外给予 Vacc-4x 时，这些不良事件可以忽略不计，同时也可以诱导全身和粘膜免疫。