Intranasale gemodificeerde Vacc-4x Gag-peptiden met endocine als adjuvans

HIV-specifieke cellulaire immuniteit wordt belemmerd bij de meeste HIV-geïnfecteerde individuen, deels omdat het virus CD4+ T-cellen infecteert, de belangrijkste celsubgroep in alle immuunresponsen. CD4 is de primaire HIV-receptor (CD4), maar voor infectie is een co-receptor (CCR5) vereist die voornamelijk wordt gedragen door geactiveerde T-cellen. Tijdens primaire hiv-infectie raken twee soorten CD4+-T-cellen voornamelijk geïnfecteerd: (i) gesubactiveerde T-cellen van alle specificiteiten in de mucosale voeringen, vooral in de darmen; en (ii) HIV-specifieke T-celklonen, die prolifereren en worden geactiveerd als een normale reactie op HIV-infectie zelf. De HIV-specifieke immuniteit wordt daardoor al vroeg in de infectie ernstig aangetast. Patiënten met betere T-cellen die specifiek zijn voor delen van het Gag-matrixeiwit van HIV ontwikkelen gewoonlijk langzamer richting AIDS dan patiënten met een slechte T-celrespons op Gag.

Therapeutische immunisatie bij hiv is gericht op het versterken van de hiv-specifieke cellulaire immuniteit, meestal in afwezigheid van replicatie van hiv met antiretrovirale geneesmiddelen. De doelstellingen van deze strategie kunnen zijn om de massa van latent geïnfecteerde CD4+ T-cellen te verminderen, een betere tolerantie voor medicijnvrije periodes, en een betere selectie van kandidaten voor preventieve hiv-vaccins. Dit laatste punt kan belangrijk zijn omdat klinische proeven met preventieve vaccinkandidaten onze ethische normen kunnen aanvechten: dergelijke proeven moeten zeer groot zijn en worden uitgevoerd in arme gebieden met een hoge prevalentie van hiv, om er zo veel (placebo) of weinig (kandidaatvaccin) ) nieuwe hiv-infecties zo snel mogelijk. Preventieve vaccinproeven zouden daarom kunnen concurreren met de introductie van "westerse" toegang tot hiv-medicijnen.

Vacc-4x is een van de weinige geteste therapeutische vaccins op basis van peptiden en bestaat uit vier licht gemodificeerde HIV Gag p24-consensuspeptiden. Vacc-4x werd eerst getest door middel van intradermale injecties met GM-CSF als adjuvans. In een dosisstudie in ons ziekenhuis vonden de onderzoekers inductie van robuuste cellulaire immuunresponsen zowel in vitro als in vivo door huidtesten, indicaties van verbeterde virale controle, langdurige immuniteit en gebrek aan mutatieveranderingen in de HIV-stammen binnen het studiecohort. . Een onlangs voltooide multinationale placebogecontroleerde studie toonde een verbetering van de virale belasting aan (gepresenteerd op de AIDS-vaccinatieconferentie 2011, Bangkok).

In deze studie veronderstellen de onderzoekers dat de Vacc-4x-peptiden, afgezet op de neusslijmvliesoppervlakken in combinatie met Endocine, een nieuw ontwikkeld en gedocumenteerd slijmvliesadjuvans, T-celreacties op HIV zullen induceren en HIV-specifieke immuniteit zowel systemisch als op slijmvliesniveau zullen verbeteren. oppervlakken (oraal, rectaal, vaginaal). Deze toedieningsroute kan zelfs massale vaccinatie vereenvoudigen. De studie is in de eerste plaats een dosisstudie gericht op bijwerkingen, die verwaarloosbaar waren wanneer Vacc-4x parenteraal werd toegediend, evenals op inductie van systemische en mucosale immuniteit.