アジュバントとしてエンドシンを含む鼻腔内修飾 Vacc-4x Gag ペプチド

ほとんどの HIV 感染者では、HIV 特異的な細胞性免疫が妨げられています。その理由の 1 つは、すべての免疫応答において重要な細胞サブセットである CD4+ T 細胞にウイルスが感染するためです。 CD4 は主要な HIV 受容体 (CD4) ですが、感染には主に活性化 T 細胞によって運ばれる共受容体 (CCR5) が必要です。 一次 HIV 感染時には、主に 2 種類の CD4+ T 細胞が感染します。 (ii) HIV 感染自体に対する正常な応答として増殖し、活性化される HIV 特異的 T 細胞クローン。 したがって、HIV 特異的免疫は、感染の初期に著しく損なわれます。 HIV Gag マトリックスタンパク質の一部に特異的な T 細胞が良好な患者は、通常、Gag に対する T 細胞の応答性が低い患者よりも AIDS への進行が遅くなります。

HIV の治療的免疫は、通常、抗レトロ ウイルス薬で HIV を複製することなく、HIV 特異的な細胞性免疫を強化することを目的としています。 この戦略の目的は、潜在的に感染した CD4+ T 細胞の量を減らし、薬物を使用しない期間の耐性を高め、予防 HIV ワクチンの候補をより適切に選択することです。 予防ワクチン候補の臨床試験は私たちの倫理基準に異議を唱える可能性があるため、後者の点は重要かもしれません。そのような試験は非常に大規模で、HIV の有病率が高い貧しい地域で実施する必要があります。 ) 新しい HIV 感染をできるだけ早く。 したがって、予防ワクチンの治験は、HIV 薬への「西側」アクセスの導入と競合する可能性があります。

Vacc-4x は、テストされた数少ないペプチド ベースの治療用ワクチンの 1 つであり、わずかに変更された 4 つの HIV Gag p24 コンセンサス ペプチドで構成されています。 Vacc-4x は、アジュバントとして GM-CSF を使用した皮内注射によって最初にテストされました。 私たちの病院での用量研究では、研究者は、皮膚テストにより、in vitro と in vivo の両方で強力な細胞性免疫応答の誘導、改善されたウイルス制御の兆候、長期にわたる免疫、および研究コホート内の HIV 株の突然変異変化の欠如を発見しました。 . 最近完了した多国籍プラセボ対照研究では、ウイルス量の改善が見られました (バンコクの AIDS ワクチン会議 2011 で発表されました)。

この研究では、研究者らは、Vacc-4x ペプチドが鼻粘膜表面に沈着し、新たに開発され文書化された粘膜アジュバントであるエンドシンと組み合わせて、HIV に対する T 細胞応答を誘導し、全身および粘膜の両方で HIV 特異的免疫を改善すると仮定しています。表面（口腔、直腸、膣）。 この適用経路は、大量ワクチン接種を簡素化することさえあります。 この研究は主に有害事象に焦点を当てた用量研究であり、Vacc-4x を非経口投与した場合は無視でき、全身免疫および粘膜免疫の誘導も無視できました。