Peptidi Vacc-4x Gag modificati intranasali con endocina come adiuvante

L'immunità cellulare specifica dell'HIV è ostacolata nella maggior parte degli individui con infezione da HIV, in parte perché il virus infetta le cellule T CD4+, il sottogruppo di cellule chiave in tutte le risposte immunitarie. Il CD4 è il recettore primario dell'HIV (CD4), ma l'infezione richiede un co-recettore (CCR5) trasportato principalmente dalle cellule T attivate. Durante l'infezione primaria da HIV, due tipi di linfociti T CD4+ vengono principalmente infettati: (i) linfociti T subattivati ​​di tutte le specificità all'interno dei rivestimenti della mucosa, in particolare nell'intestino; e (ii) cloni di cellule T specifiche dell'HIV, che proliferano e si attivano come normale risposta all'infezione da HIV stessa. L'immunità specifica dell'HIV diventa quindi gravemente compromessa all'inizio dell'infezione. I pazienti con migliori cellule T specifiche per parti della proteina della matrice HIV Gag di solito progrediscono più lentamente verso l'AIDS rispetto ai pazienti con scarsa responsività delle cellule T verso Gag.

L'immunizzazione terapeutica nell'HIV mira a rafforzare l'immunità cellulare specifica dell'HIV, di solito in assenza di replicazione dell'HIV con farmaci antiretrovirali. Gli obiettivi di questa strategia possono essere la riduzione della massa di cellule T CD4+ latentemente infette, una migliore tolleranza dei periodi senza farmaci e una migliore selezione dei candidati per i vaccini preventivi contro l'HIV. Quest'ultimo punto può essere importante poiché le sperimentazioni cliniche con candidati al vaccino preventivo possono mettere in discussione i nostri standard etici: tali sperimentazioni devono essere molto ampie e condotte in aree povere con un'elevata prevalenza di HIV, al fine di avere tanti (placebo) o pochi (candidati al vaccino) ) nuove infezioni da HIV il più rapidamente possibile. Le sperimentazioni preventive sui vaccini potrebbero quindi competere con l'introduzione dell'accesso "occidentale" ai farmaci per l'HIV.

Vacc-4x è uno dei pochi vaccini terapeutici a base di peptidi testati ed è costituito da quattro peptidi di consenso HIV Gag p24 leggermente modificati. Vacc-4x è stato inizialmente testato mediante iniezioni intradermiche utilizzando GM-CSF come adiuvante. In uno studio sulla dose presso il nostro ospedale, i ricercatori hanno trovato l'induzione di robuste risposte immunitarie cellulari sia in vitro che in vivo mediante test cutanei, indicazioni di un migliore controllo virale, immunità di lunga durata e mancanza di cambiamenti mutazionali nei ceppi di HIV all'interno della coorte di studio . Uno studio multinazionale controllato con placebo recentemente completato ha riscontrato un miglioramento della carica virale (presentato alla conferenza 2011 sul vaccino contro l'AIDS, Bangkok).

In questo studio i ricercatori ipotizzano che i peptidi Vacc-4x, depositati sulle superfici della mucosa nasale in combinazione con Endocine, un adiuvante della mucosa recentemente sviluppato e documentato, indurranno le risposte delle cellule T all'HIV e miglioreranno l'immunità specifica dell'HIV sia a livello sistemico che a livello della mucosa superfici (orale, rettale, vaginale). Questa via di applicazione può persino semplificare la vaccinazione di massa. Lo studio è principalmente uno studio sulla dose incentrato sugli eventi avversi, che sono stati trascurabili quando Vacc-4x è stato somministrato per via parenterale, nonché sull'induzione dell'immunità sistemica e della mucosa.