Intranasalt modifiserte Vacc-4x Gag-peptider med endokin som adjuvans

HIV-spesifikk cellulær immunitet er hemmet hos de fleste HIV-infiserte individer, delvis fordi viruset infiserer CD4+ T-celler, nøkkelcelleundergruppen i alle immunresponser. CD4 er den primære HIV-reseptoren (CD4), men infeksjon krever en co-reseptor (CCR5) som hovedsakelig bæres av aktiverte T-celler. Under primær HIV-infeksjon blir to typer CD4+ T-celler hovedsakelig infisert: (i) Subaktiverte T-celler av alle spesifisiteter innenfor slimhinnene, spesielt i tarmen; og (ii) HIV-spesifikke T-cellekloner, som prolifererer og aktiveres som en normal respons på selve HIV-infeksjonen. Den HIV-spesifikke immuniteten blir derfor alvorlig svekket tidlig i infeksjonen. Pasienter som har bedre T-celler spesifikke for deler av HIV Gag-matriseproteinet, utvikler seg vanligvis langsommere mot AIDS enn pasienter med dårlig T-cellerespons mot Gag.

Terapeutisk immunisering ved HIV har som mål å styrke den HIV-spesifikke cellulære immuniteten, vanligvis i fravær av replikering av HIV med antiretrovirale legemidler. Målet med denne strategien kan være å redusere massen av latent infiserte CD4+ T-celler, bedre toleranse for medikamentfrie perioder og bedre velge kandidater for forebyggende HIV-vaksiner. Det siste punktet kan være viktig siden kliniske studier med forebyggende vaksinekandidater kan utfordre våre etiske standarder: Slike studier må være svært store og gjennomføres i fattige områder med høy forekomst av HIV, for å ha like mange (placebo) eller få (vaksinkandidater) ) nye HIV-infeksjoner så raskt som mulig. Forebyggende vaksineforsøk kan derfor konkurrere med introduksjonen av "vestlig" tilgang til HIV-medisiner.

Vacc-4x er en av få peptidbaserte terapeutiske vaksiner som er testet, og består av fire, lett modifiserte HIV Gag p24 konsensuspeptider. Vacc-4x ble først testet ved intradermale injeksjoner ved bruk av GM-CSF som adjuvans. I en dosestudie ved sykehuset vårt fant etterforskerne induksjon av robuste cellulære immunresponser både in vitro og in vivo ved hudtesting, indikasjoner på forbedret viruskontroll, langvarig immunitet og mangel på mutasjonsendringer i HIV-stammene i studiekohorten . En nylig fullført multinasjonal placebokontrollert studie fant forbedring av viral belastning (presentert på AIDS-vaksinekonferansen 2011, Bangkok).

I denne studien antar etterforskerne at Vacc-4x-peptidene, avsatt på neseslimhinneoverflatene i forbindelse med Endocine, en nyutviklet og dokumentert slimhinneadjuvans, vil indusere T-celleresponser på HIV og forbedre HIV-spesifikk immunitet både systemisk og i slimhinnene. overflater (oral, rektal, vaginal). Denne bruksveien kan til og med forenkle massevaksinering. Studien er primært en dosestudie fokusert på uønskede hendelser, som har vært ubetydelige når Vacc-4x ble gitt parenteralt, samt induksjon av systemisk og slimhinneimmunitet.