Intranasale modifizierte Vacc-4x-Gag-Peptide mit Endocin als Adjuvans

Die HIV-spezifische zelluläre Immunität ist bei den meisten HIV-infizierten Personen behindert, teilweise weil das Virus CD4+ T-Zellen infiziert, die Schlüsselzelluntergruppe bei allen Immunantworten. CD4 ist der primäre HIV-Rezeptor (CD4), aber die Infektion erfordert einen Co-Rezeptor (CCR5), der hauptsächlich von aktivierten T-Zellen getragen wird. Während einer primären HIV-Infektion werden hauptsächlich zwei Typen von CD4+ T-Zellen infiziert: (i) Subaktivierte T-Zellen aller Spezifitäten innerhalb der Schleimhaut, insbesondere im Darm; und (ii) HIV-spezifische T-Zellklone, die sich vermehren und als normale Antwort auf die HIV-Infektion selbst aktiviert werden. Die HIV-spezifische Immunität wird daher früh in der Infektion stark beeinträchtigt. Patienten mit besseren T-Zellen, die für Teile des HIV-Gag-Matrixproteins spezifisch sind, entwickeln sich normalerweise langsamer in Richtung AIDS als Patienten mit schlechter T-Zellen-Reaktionsfähigkeit gegenüber Gag.

Die therapeutische Immunisierung bei HIV zielt darauf ab, die HIV-spezifische zelluläre Immunität zu stärken, normalerweise in Abwesenheit von replizierendem HIV mit antiretroviralen Medikamenten. Die Ziele dieser Strategie können sein, die Masse latent infizierter CD4+-T-Zellen zu verringern, arzneimittelfreie Zeiten besser zu tolerieren und Kandidaten für präventive HIV-Impfstoffe besser auszuwählen. Der letzte Punkt kann wichtig sein, da klinische Studien mit präventiven Impfstoffkandidaten unsere ethischen Standards in Frage stellen können: Solche Studien müssen sehr groß sein und in armen Gebieten mit hoher HIV-Prävalenz durchgeführt werden, um möglichst viele (Placebo) oder wenige (Impfstoffkandidaten) zu haben ) neue HIV-Infektionen so schnell wie möglich. Vorbeugende Impfstoffversuche könnten daher mit der Einführung des "westlichen" Zugangs zu HIV-Medikamenten konkurrieren.

Vacc-4x ist einer der wenigen getesteten therapeutischen Impfstoffe auf Peptidbasis und besteht aus vier leicht modifizierten HIV-Gag-p24-Konsensuspeptiden. Vacc-4x wurde zuerst durch intradermale Injektionen unter Verwendung von GM-CSF als Adjuvans getestet. In einer Dosisstudie an unserem Krankenhaus fanden die Forscher die Induktion robuster zellulärer Immunantworten sowohl in vitro als auch in vivo durch Hauttests, Hinweise auf eine verbesserte Viruskontrolle, eine lang anhaltende Immunität und das Fehlen von Mutationsveränderungen in den HIV-Stämmen innerhalb der Studienkohorte . Eine kürzlich abgeschlossene multinationale placebokontrollierte Studie ergab eine Verbesserung der Viruslast (vorgestellt auf der AIDS-Impfstoffkonferenz 2011 in Bangkok).

In dieser Studie stellen die Forscher die Hypothese auf, dass die Vacc-4x-Peptide, die zusammen mit Endocine, einem neu entwickelten und dokumentierten Schleimhautadjuvans, auf den Oberflächen der Nasenschleimhaut abgelagert werden, T-Zell-Reaktionen auf HIV induzieren und die HIV-spezifische Immunität sowohl systemisch als auch an der Schleimhaut verbessern werden Oberflächen (oral, rektal, vaginal). Dieser Applikationsweg kann sogar die Massenimpfung vereinfachen. Die Studie ist in erster Linie eine Dosisstudie, die sich auf unerwünschte Ereignisse konzentriert, die vernachlässigbar waren, wenn Vacc-4x parenteral verabreicht wurde, sowie auf die Induktion einer systemischen und mukosalen Immunität.