Péptidos intranasales modificados Vacc-4x Gag con endocina como adyuvante

La inmunidad celular específica del VIH se ve obstaculizada en la mayoría de las personas infectadas por el VIH, en parte porque el virus infecta a las células T CD4+, el subconjunto de células clave en todas las respuestas inmunitarias. CD4 es el principal receptor del VIH (CD4), pero la infección requiere un co-receptor (CCR5) que es transportado principalmente por células T activadas. Durante la infección primaria por VIH, dos tipos de células T CD4+ se infectan principalmente: (i) células T subactivadas de todas las especificidades dentro de los revestimientos mucosos, particularmente en el intestino; y (ii) clones de células T específicas de VIH, que proliferan y se activan como una respuesta normal a la propia infección por VIH. Por lo tanto, la inmunidad específica del VIH se ve gravemente comprometida en las primeras etapas de la infección. Los pacientes que tienen mejores células T específicas para partes de la proteína de la matriz Gag del VIH generalmente progresan más lentamente hacia el SIDA que los pacientes con poca sensibilidad de las células T hacia Gag.

La inmunización terapéutica en el VIH tiene como objetivo fortalecer la inmunidad celular específica del VIH, generalmente en ausencia de replicación del VIH con medicamentos antirretrovirales. Los objetivos de esta estrategia pueden ser disminuir la masa de células T CD4+ infectadas de forma latente, mejorar la tolerancia a los períodos libres de drogas y seleccionar mejor a los candidatos para las vacunas preventivas contra el VIH. El último punto puede ser importante ya que los ensayos clínicos con candidatos a vacunas preventivas pueden desafiar nuestros estándares éticos: dichos ensayos deben ser muy grandes y realizarse en áreas pobres con alta prevalencia de VIH, para tener tantos (placebo) o pocos (candidatos a vacuna) ) nuevas infecciones por el VIH lo más rápido posible. Por lo tanto, los ensayos de vacunas preventivas podrían competir con la introducción del acceso "occidental" a los medicamentos contra el VIH.

Vacc-4x es una de las pocas vacunas terapéuticas basadas en péptidos probadas y consta de cuatro péptidos de consenso HIV Gag p24 ligeramente modificados. Vacc-4x se probó por primera vez mediante inyecciones intradérmicas usando GM-CSF como adyuvante. En un estudio de dosis en nuestro hospital, los investigadores encontraron la inducción de respuestas inmunitarias celulares robustas tanto in vitro como in vivo mediante pruebas cutáneas, indicaciones de un control viral mejorado, inmunidad duradera y ausencia de cambios mutacionales en las cepas del VIH dentro de la cohorte del estudio. . Un estudio multinacional controlado con placebo recientemente completado encontró una mejora en las cargas virales (presentado en la conferencia sobre la vacuna contra el SIDA de 2011, Bangkok).

En este estudio, los investigadores plantean la hipótesis de que los péptidos Vacc-4x, depositados en las superficies de la mucosa nasal junto con Endocine, un adyuvante de la mucosa recientemente desarrollado y documentado, inducirán respuestas de células T al VIH y mejorarán la inmunidad específica contra el VIH tanto a nivel sistémico como a nivel de la mucosa. superficies (oral, rectal, vaginal). Esta vía de aplicación puede incluso simplificar la vacunación masiva. El estudio es principalmente un estudio de dosis centrado en los eventos adversos, que han sido insignificantes cuando se administró Vacc-4x por vía parenteral, así como en la inducción de inmunidad sistémica y de las mucosas.