Intranazálisan módosított Vacc-4x Gag peptidek endocint adjuvánsként

A HIV-specifikus celluláris immunitás a legtöbb HIV-fertőzött egyénben gátolt, részben azért, mert a vírus megfertőzi a CD4+ T-sejteket, amelyek az összes immunválasz kulcsfontosságú sejtalcsoportját jelentik. A CD4 az elsődleges HIV-receptor (CD4), de a fertőzéshez szükség van egy társreceptorra (CCR5), amelyet főként aktivált T-sejtek hordoznak. Az elsődleges HIV-fertőzés során a CD4+ T-sejtek két típusa fertőződik meg főként: (i) a nyálkahártya bélésein belül, különösen a bélben minden specifitású szubaktivált T-sejtek; és (ii) HIV-specifikus T-sejt klónok, amelyek szaporodnak és magára a HIV-fertőzésre adott normális válaszként aktiválódnak. A HIV-specifikus immunitás ezért a fertőzés korai szakaszában súlyosan megsérül. Azok a betegek, akiknél jobb a HIV Gag-mátrix fehérje egyes részeire specifikus T-sejtek, általában lassabban fejlődnek az AIDS felé, mint a Gag-re gyenge T-sejt-érzékenységű betegek.

A HIV terápiás immunizálásának célja a HIV-specifikus celluláris immunitás megerősítése, általában a HIV antiretrovirális gyógyszerekkel történő replikációja hiányában. Ennek a stratégiának a célja lehet a látensen fertőzött CD4+ T-sejtek tömegének csökkentése, a gyógyszermentes időszakok jobb toleranciája, valamint a megelőző HIV-vakcinák jobb kiválasztása. Ez utóbbi pont azért lehet fontos, mert a megelőző vakcinajelöltekkel végzett klinikai vizsgálatok megkérdőjelezhetik etikai normáinkat: az ilyen vizsgálatoknak nagyon nagy kiterjedésűeknek kell lenniük, és azokat szegény területeken kell lefolytatni, ahol magas a HIV-prevalencia, hogy minél több legyen (placebo) vagy kevés (vakcinajelölt). ) új HIV-fertőzések a lehető leggyorsabban. A megelőző vakcinakísérletek ezért versenyezhetnek a HIV-gyógyszerek „nyugati” hozzáférésének bevezetésével.

A Vacc-4x egyike azon kevés peptid alapú terápiás vakcináknak, amelyeket teszteltek, és négy, kissé módosított HIV Gag p24 konszenzus peptidből áll. A Vacc-4x-et először intradermális injekciókkal tesztelték, adjuvánsként GM-CSF-et használva. A Kórházunkban végzett dózisvizsgálat során a kutatók erős sejtes immunválaszt indukálnak mind in vitro, mind in vivo bőrteszttel, jobb víruskontroll jeleit, tartós immunitást és mutációs változások hiányát a HIV-törzsekben a vizsgálati csoporton belül. . Egy nemrégiben befejezett multinacionális, placebo-kontrollos vizsgálat a vírusterhelés javulását találta (az AIDS vakcina 2011 konferencián, Bangkokban).

Ebben a tanulmányban a kutatók azt feltételezik, hogy az újonnan kifejlesztett és dokumentált nyálkahártya-adjuvánssal, az Endocinnal együtt az orrnyálkahártya felszínén lerakódó Vacc-4x peptidek T-sejt-válaszokat indukálnak a HIV-re, és javítják a HIV-specifikus immunitást mind szisztémás, mind nyálkahártya-rendszeren. felületek (orális, rektális, vaginális). Ez az alkalmazási mód még a tömeges vakcinázást is leegyszerűsítheti. A vizsgálat elsősorban a nemkívánatos eseményekre összpontosít, amelyek elhanyagolhatóak voltak a Vacc-4x parenterális beadásakor, valamint a szisztémás és nyálkahártya immunitás kiváltására.