Intranasalt modifierade Vacc-4x Gag-peptider med endocin som adjuvans

HIV-specifik cellulär immunitet hämmas hos de flesta HIV-infekterade individer, delvis på grund av att viruset infekterar CD4+ T-celler, nyckelcellsundergruppen i alla immunsvar. CD4 är den primära HIV-receptorn (CD4), men infektion kräver en co-receptor (CCR5) som bärs huvudsakligen av aktiverade T-celler. Under primär HIV-infektion infekteras huvudsakligen två typer av CD4+ T-celler: (i) Subaktiverade T-celler av alla specificiteter inom slemhinnorna, särskilt i tarmen; och (ii) HIV-specifika T-cellkloner, som förökar sig och aktiveras som ett normalt svar på själva HIV-infektionen. Den HIV-specifika immuniteten blir därför allvarligt nedsatt tidigt i infektionen. Patienter som har bättre T-celler specifika för delar av HIV Gag-matrisproteinet utvecklas vanligtvis långsammare mot AIDS än patienter med dålig T-cellskänslighet mot Gag.

Terapeutisk immunisering vid HIV syftar till att stärka den HIV-specifika cellulära immuniteten, vanligtvis i frånvaro av att replikera HIV med antiretrovirala läkemedel. Syftet med denna strategi kan vara att minska massan av latent infekterade CD4+ T-celler, bättre tolerans för läkemedelsfria perioder och bättre välja kandidater för förebyggande HIV-vacciner. Den senare punkten kan vara viktig eftersom kliniska prövningar med förebyggande vaccinkandidater kan utmana våra etiska standarder: Sådana prövningar måste vara mycket stora och genomföras i fattiga områden med hög förekomst av hiv, för att ha lika många (placebo) eller få (vaccinkandidat). ) nya HIV-infektioner så snabbt som möjligt. Förebyggande vaccinförsök kan därför konkurrera med införandet av "västerländsk" tillgång till HIV-läkemedel.

Vacc-4x är ett av få peptidbaserade terapeutiska vacciner som testats och består av fyra, något modifierade HIV Gag p24 konsensuspeptider. Vacc-4x testades först genom intradermala injektioner med GM-CSF som adjuvans. I en dosstudie på vårt sjukhus fann forskarna induktion av robusta cellulära immunsvar både in vitro och in vivo genom hudtestning, indikationer på förbättrad viruskontroll, långvarig immunitet och avsaknad av mutationsförändringar i HIV-stammarna inom studiekohorten . En nyligen avslutad multinationell placebokontrollerad studie fann förbättring av virusmängd (presenterad vid konferensen om aidsvaccin 2011, Bangkok).

I denna studie antar utredarna att Vacc-4x-peptiderna, avsatta på näsans slemhinneytor tillsammans med Endocine, ett nyutvecklat och dokumenterat mukosalt adjuvans, kommer att inducera T-cellssvar på HIV och förbättra HIV-specifik immunitet både systemiskt och i slemhinnan. ytor (oral, rektal, vaginal). Denna appliceringsväg kan till och med förenkla massvaccination. Studien är i första hand en dosstudie fokuserad på biverkningar, som har varit försumbara när Vacc-4x gavs parenteralt, samt induktion av systemisk och mukosal immunitet.