Peptides Gag Vacc-4x modifiés par voie intranasale avec endocine comme adjuvant

L'immunité cellulaire spécifique au VIH est entravée chez la plupart des personnes infectées par le VIH, en partie parce que le virus infecte les lymphocytes T CD4+, le sous-ensemble cellulaire clé de toutes les réponses immunitaires. Le CD4 est le récepteur primaire du VIH (CD4), mais l'infection nécessite un co-récepteur (CCR5) qui est porté principalement par les lymphocytes T activés. Au cours de la primo-infection par le VIH, deux types de lymphocytes T CD4+ sont principalement infectés : (i) les lymphocytes T sous-activés de toutes spécificités au sein des muqueuses, en particulier dans l'intestin ; et (ii) des clones de lymphocytes T spécifiques du VIH, qui prolifèrent et sont activés comme une réponse normale à l'infection par le VIH elle-même. L'immunité spécifique au VIH est donc gravement compromise au début de l'infection. Les patients ayant de meilleures cellules T spécifiques à des parties de la protéine de matrice Gag du VIH progressent généralement plus lentement vers le SIDA que les patients ayant une faible réactivité des cellules T envers Gag.

L'immunisation thérapeutique contre le VIH vise à renforcer l'immunité cellulaire spécifique au VIH, généralement en l'absence de réplication du VIH avec des médicaments antirétroviraux. Les objectifs de cette stratégie peuvent être de diminuer la masse de lymphocytes T CD4+ infectés de manière latente, de mieux tolérer les périodes sans médicament et de mieux sélectionner les candidats pour les vaccins préventifs contre le VIH. Ce dernier point peut être important car les essais cliniques avec des candidats vaccins préventifs peuvent remettre en cause nos normes éthiques : de tels essais doivent être très vastes et menés dans des zones pauvres à forte prévalence du VIH, afin d'avoir autant (placebo) ou peu (candidats vaccins ) nouvelles infections à VIH le plus rapidement possible. Les essais de vaccins préventifs pourraient donc concurrencer l'introduction de l'accès "occidental" aux médicaments anti-VIH.

Vacc-4x est l'un des rares vaccins thérapeutiques à base de peptides testés et se compose de quatre peptides consensus Gag p24 du VIH légèrement modifiés. Vacc-4x a d'abord été testé par injections intradermiques en utilisant le GM-CSF comme adjuvant. Dans une étude de dose à notre hôpital, les enquêteurs ont trouvé l'induction de réponses immunitaires cellulaires robustes à la fois in vitro et in vivo par des tests cutanés, des indications d'un contrôle viral amélioré, une immunité durable et l'absence de changements mutationnels dans les souches de VIH au sein de la cohorte d'étude. . Une étude multinationale contrôlée par placebo récemment achevée a révélé une amélioration des charges virales (présentée lors de la conférence AIDS Vaccine 2011, Bangkok).

Dans cette étude, les chercheurs émettent l'hypothèse que les peptides Vacc-4x, déposés sur les surfaces muqueuses nasales en conjonction avec Endocine, un adjuvant muqueux nouvellement développé et documenté, induiront des réponses des lymphocytes T au VIH et amélioreront l'immunité spécifique au VIH à la fois systémiquement et au niveau des muqueuses. surfaces (buccale, rectale, vaginale). Cette voie d'application peut même simplifier la vaccination de masse. L'étude est principalement une étude de dose axée sur les événements indésirables, qui ont été négligeables lorsque le Vacc-4x a été administré par voie parentérale, ainsi que sur l'induction de l'immunité systémique et muqueuse.