Интраназальные модифицированные пептиды Vacc-4x Gag с эндоцином в качестве адъюванта

ВИЧ-специфический клеточный иммунитет затруднен у большинства ВИЧ-инфицированных людей, отчасти потому, что вирус инфицирует CD4+ Т-клетки, ключевую подгруппу клеток во всех иммунных реакциях. CD4 является первичным рецептором ВИЧ (CD4), но для инфекции требуется корецептор (CCR5), который переносится в основном активированными Т-клетками. Во время первичной ВИЧ-инфекции в основном инфицируются два типа CD4+ Т-клеток: (i) субактивированные Т-клетки всех специфичностей в пределах слизистых оболочек, особенно в кишечнике; и (ii) клоны ВИЧ-специфических Т-клеток, которые размножаются и активируются как нормальный ответ на саму ВИЧ-инфекцию. Таким образом, на ранних стадиях инфекции специфический иммунитет к ВИЧ серьезно снижается. У пациентов с лучшими Т-клетками, специфичными к частям матриксного белка Gag ВИЧ, обычно медленнее развивается СПИД, чем у пациентов с плохой чувствительностью Т-клеток к Gag.

Терапевтическая иммунизация при ВИЧ направлена ​​на усиление ВИЧ-специфического клеточного иммунитета, обычно в отсутствие репликации ВИЧ с помощью антиретровирусных препаратов. Целями этой стратегии могут быть снижение массы латентно инфицированных CD4+ Т-клеток, лучшая переносимость периодов без лекарств и лучший выбор кандидатов для профилактических вакцин против ВИЧ. Последнее может быть важным, поскольку клинические испытания кандидатов на профилактические вакцины могут бросить вызов нашим этическим стандартам: такие испытания должны быть очень крупными и проводиться в бедных районах с высокой распространенностью ВИЧ, чтобы иметь как можно больше (плацебо) или ) новых ВИЧ-инфекций как можно быстрее. Таким образом, профилактические испытания вакцин могут конкурировать с введением «западного» доступа к лекарствам от ВИЧ.

Vacc-4x является одной из немногих протестированных терапевтических вакцин на основе пептидов и состоит из четырех слегка модифицированных консенсусных пептидов Gag p24 ВИЧ. Vacc-4x был впервые протестирован путем внутрикожных инъекций с использованием GM-CSF в качестве адъюванта. В исследовании дозы в нашей больнице исследователи обнаружили индукцию надежных клеточных иммунных ответов как in vitro, так и in vivo с помощью кожных тестов, признаки улучшенного вирусного контроля, длительный иммунитет и отсутствие мутационных изменений в штаммах ВИЧ в исследуемой когорте. . Недавно завершенное многонациональное плацебо-контролируемое исследование выявило снижение вирусной нагрузки (представлено на конференции по вакцине против СПИДа 2011 г. в Бангкоке).

В этом исследовании исследователи предполагают, что пептиды Vacc-4x, нанесенные на поверхности слизистой оболочки носа в сочетании с Endocine, недавно разработанным и задокументированным адъювантом для слизистых оболочек, будут индуцировать Т-клеточный ответ на ВИЧ и улучшать ВИЧ-специфический иммунитет как системно, так и на слизистых оболочках. поверхности (оральная, ректальная, вагинальная). Такой способ применения может даже упростить массовую вакцинацию. Исследование представляет собой, прежде всего, исследование дозы, сосредоточенное на нежелательных явлениях, которые были незначительными при парентеральном введении Vacc-4x, а также на индукции системного иммунитета и иммунитета слизистых оболочек.