Nenänsisäisesti modifioidut Vacc-4x Gag-peptidit, joissa on endokiinia adjuvanttina

HIV-spesifinen soluimmuniteetti on heikentynyt useimmilla HIV-tartunnan saaneilla yksilöillä, osittain siksi, että virus infektoi CD4+ T-soluja, jotka ovat kaikkien immuunivasteiden avainsolujen alaryhmä. CD4 on ensisijainen HIV-reseptori (CD4), mutta infektio vaatii rinnakkaisreseptorin (CCR5), jota kuljettavat pääasiassa aktivoidut T-solut. Primaarisen HIV-infektion aikana pääasiallisesti kaksi CD4+-T-solutyyppiä infektoituvat: (i) Subaktivoidut T-solut, joilla on kaikki spesifisyydet limakalvon limakalvoissa, erityisesti suolistossa; ja (ii) HIV-spesifiset T-solukloonit, jotka lisääntyvät ja aktivoituvat normaalina vasteena itse HIV-infektiolle. Siksi HIV-spesifinen immuniteetti heikkenee vakavasti infektion varhaisessa vaiheessa. Potilaat, joilla on parempia T-soluja, jotka ovat spesifisiä HIV:n Gag-matriisiproteiinin osille, etenevät yleensä hitaammin AIDSiin kuin potilaat, joilla on huono T-soluherkkyys Gag-proteiinille.

Terapeuttisella immunisaatiolla HIV:ssä pyritään vahvistamaan HIV-spesifistä soluimmuniteettia, yleensä silloin, kun HIV ei replikoitu antiretroviraalisilla lääkkeillä. Tämän strategian tavoitteina voi olla latentisti infektoituneiden CD4+ T-solujen massan vähentäminen, lääkkeettömän ajanjakson parempi sietokyky ja parempi ehdokkaiden valinta ehkäiseviin HIV-rokotteisiin. Jälkimmäinen seikka voi olla tärkeä, koska kliiniset kokeet ehkäisevien rokoteehdokkaiden kanssa voivat haastaa eettiset normimme: Tällaisten kokeiden on oltava erittäin suuria ja ne on suoritettava köyhillä alueilla, joilla HIV:n esiintyvyys on korkea, jotta niitä olisi yhtä monta (plasebo) tai vähän (rokoteehdokas). ) uusia HIV-infektioita mahdollisimman nopeasti. Ennaltaehkäisevät rokotekokeet saattavat siksi kilpailla HIV-lääkkeiden "länsimaisen" saatavuuden kanssa.

Vacc-4x on yksi harvoista testatuista peptidipohjaisista terapeuttisista rokotteista, ja se koostuu neljästä, hieman muunnetusta HIV Gag p24 -konsensuspeptidistä. Vacc-4x testattiin ensin intradermaalisilla injektioilla käyttämällä GM-CSF:ää adjuvanttina. Sairaalassamme tehdyssä annostutkimuksessa tutkijat havaitsivat ihotesteillä voimakkaiden solujen immuunivasteiden indusoitumista sekä in vitro että in vivo, viitteitä parantuneesta virushallinnasta, pitkäkestoisesta immuniteetista ja mutaatiomuutosten puutteesta tutkimuskohortin HIV-kannoissa. . Äskettäin valmistuneessa monikansallisessa lumekontrolloidussa tutkimuksessa havaittiin viruskuormien paranemista (esiteltiin AIDS-rokote 2011 -konferenssissa Bangkokissa).

Tässä tutkimuksessa tutkijat olettavat, että Vacc-4x-peptidit, jotka kerrostuvat nenän limakalvon pinnoille yhdessä äskettäin kehitetyn ja dokumentoidun limakalvoadjuvantin Endociinin kanssa, indusoivat T-soluvasteita HIV:lle ja parantavat HIV-spesifistä immuniteettia sekä systeemisesti että limakalvoilla. pinnat (suun, peräsuolen, emättimen). Tämä antoreitti voi jopa yksinkertaistaa joukkorokotusta. Tutkimus on ensisijaisesti annostutkimus, joka keskittyy haittatapahtumiin, jotka ovat olleet mitättömiä Vacc-4x:ää annettaessa parenteraalisesti, sekä systeemisen ja limakalvon immuniteetin induktioon.