Intranasalt modificerede Vacc-4x Gag-peptider med endocin som adjuvans

HIV-specifik cellulær immunitet er hæmmet hos de fleste HIV-inficerede individer, delvist fordi virussen inficerer CD4+ T-celler, nøglecelleundergruppen i alle immunresponser. CD4 er den primære HIV-receptor (CD4), men infektion kræver en co-receptor (CCR5), som hovedsageligt bæres af aktiverede T-celler. Under primær HIV-infektion bliver to typer CD4+ T-celler hovedsageligt inficeret: (i) Sub-aktiverede T-celler af alle specificiteter i slimhinderne, især i tarmen; og (ii) HIV-specifikke T-cellekloner, der prolifererer og aktiveres som en normal reaktion på selve HIV-infektionen. Den HIV-specifikke immunitet bliver derfor alvorligt kompromitteret tidligt i infektionen. Patienter, der har bedre T-celler, der er specifikke for dele af HIV Gag-matrixproteinet, udvikler sig sædvanligvis langsommere mod AIDS end patienter med dårlig T-cellerespons over for Gag.

Terapeutisk immunisering i HIV har til formål at styrke den HIV-specifikke cellulære immunitet, normalt i fravær af replikering af HIV med antiretrovirale lægemidler. Målet med denne strategi kan være at mindske massen af ​​latent inficerede CD4+ T-celler, bedre tolerance over for medicinfri perioder og bedre udvælgelse af kandidater til forebyggende HIV-vacciner. Det sidste punkt kan være vigtigt, da kliniske forsøg med forebyggende vaccinekandidater kan udfordre vores etiske standarder: Sådanne forsøg skal være meget store og udføres i fattige områder med høj forekomst af HIV, for at have lige så mange (placebo) eller få (vaccinekandidater) ) nye hiv-infektioner så hurtigt som muligt. Forebyggende vaccineforsøg kan derfor konkurrere med indførelsen af ​​"vestlig" adgang til HIV-medicin.

Vacc-4x er en af ​​de få testede peptidbaserede terapeutiske vacciner og består af fire let modificerede HIV Gag p24 konsensuspeptider. Vacc-4x blev først testet ved intradermale injektioner under anvendelse af GM-CSF som adjuvans. I en dosisundersøgelse på vores hospital fandt efterforskerne induktion af robuste cellulære immunresponser både in vitro og in vivo ved hudtestning, indikationer på forbedret viruskontrol, langvarig immunitet og mangel på mutationsændringer i HIV-stammerne i studiekohorten . En nyligt afsluttet multinational placebokontrolleret undersøgelse fandt forbedring af viral belastning (præsenteret på AIDS-vaccine 2011-konferencen, Bangkok).

I denne undersøgelse antager efterforskerne, at Vacc-4x-peptiderne, deponeret på næseslimhindernes overflader i forbindelse med Endocine, en nyudviklet og dokumenteret slimhindeadjuvans, vil inducere T-celleresponser på HIV og forbedre HIV-specifik immunitet både systemisk og ved slimhinden. overflader (oral, rektal, vaginal). Denne anvendelsesvej kan endda forenkle massevaccination. Studiet er primært et dosisstudie med fokus på uønskede hændelser, som har været ubetydelige, når Vacc-4x blev givet parenteralt, samt induktion af systemisk og mucosal immunitet.