Intranazálně modifikované peptidy Vacc-4x Gag s endocinem jako adjuvans

HIV-specifická buněčná imunita je omezena u většiny HIV-infikovaných jedinců, částečně proto, že virus infikuje CD4+ T buňky, klíčovou buněčnou podskupinu ve všech imunitních odpovědích. CD4 je primární HIV receptor (CD4), ale infekce vyžaduje koreceptor (CCR5), který je přenášen hlavně aktivovanými T buňkami. Během primární infekce HIV se infikují hlavně dva typy CD4+ T buněk: (i) Subaktivované T buňky všech specifičností ve výstelkách sliznic, zejména ve střevě; a (ii) HIV-specifické T buněčné klony, které proliferují a jsou aktivovány jako normální odpověď na samotnou infekci HIV. Imunita specifická pro HIV se proto v rané fázi infekce vážně naruší. Pacienti, kteří mají lepší T buňky specifické pro části HIV Gag matricového proteinu, obvykle postupují pomaleji k AIDS než pacienti se špatnou citlivostí T buněk na Gag.

Terapeutická imunizace u HIV má za cíl posílit HIV-specifickou buněčnou imunitu, obvykle při absenci replikace HIV pomocí antiretrovirových léků. Cílem této strategie může být snížení množství latentně infikovaných CD4+ T buněk, lepší tolerance období bez léků a lepší výběr kandidátů pro preventivní vakcíny proti HIV. Poslední bod může být důležitý, protože klinické studie s kandidáty preventivních vakcín mohou zpochybnit naše etické standardy: Takové studie musí být velmi rozsáhlé a prováděné v chudých oblastech s vysokou prevalencí HIV, aby jich bylo tolik (placebo) nebo málo (kandidáti na vakcínu). ) nové infekce HIV co nejrychleji. Preventivní testy vakcín by proto mohly konkurovat zavedení „západního“ přístupu k lékům proti HIV.

Vacc-4x je jednou z mála testovaných terapeutických vakcín na bázi peptidů a skládá se ze čtyř mírně modifikovaných konsenzuálních peptidů HIV Gag p24. Vacc-4x byl nejprve testován intradermálními injekcemi s použitím GM-CSF jako adjuvans. Ve studii dávkování v naší nemocnici výzkumníci zjistili indukci silných buněčných imunitních odpovědí in vitro i in vivo kožním testováním, náznaky zlepšené virové kontroly, dlouhotrvající imunity a absenci mutačních změn u kmenů HIV ve studijní kohortě . Nedávno dokončená nadnárodní placebem kontrolovaná studie zjistila zlepšení virové zátěže (prezentovaná na konferenci vakcíny proti AIDS 2011 v Bangkoku).

V této studii vědci předpokládají, že peptidy Vacc-4x, uložené na površích nosních sliznic ve spojení s Endocine, nově vyvinutým a zdokumentovaným mukosálním adjuvans, budou indukovat reakce T buněk na HIV a zlepšují HIV-specifickou imunitu jak systémově, tak na sliznicích. povrchy (orální, rektální, vaginální). Tento způsob aplikace může dokonce zjednodušit hromadné očkování. Studie je primárně dávkovou studií zaměřenou na nežádoucí účinky, které byly zanedbatelné při parenterálním podání Vacc-4x, stejně jako na navození systémové a slizniční imunity.