Peptídeos Vacc-4x Gag modificados por via intranasal com endocina como adjuvante

A imunidade celular específica do HIV é prejudicada na maioria dos indivíduos infectados pelo HIV, em parte porque o vírus infecta as células T CD4+, o subconjunto de células-chave em todas as respostas imunes. O CD4 é o receptor primário do HIV (CD4), mas a infecção requer um co-receptor (CCR5) que é transportado principalmente por células T ativadas. Durante a infecção primária pelo HIV, dois tipos de células T CD4+ são infectadas principalmente: (i) células T subativadas de todas as especificidades dentro dos revestimentos mucosos, particularmente no intestino; e (ii) clones de células T específicas do HIV, que proliferam e são ativados como uma resposta normal à própria infecção pelo HIV. A imunidade específica do HIV, portanto, torna-se gravemente comprometida no início da infecção. Pacientes com melhores células T específicas para partes da proteína da matriz Gag do HIV geralmente progridem mais lentamente em direção à AIDS do que pacientes com baixa responsividade de células T em relação a Gag.

A imunização terapêutica no HIV visa fortalecer a imunidade celular específica do HIV, geralmente na ausência de replicação do HIV com drogas antirretrovirais. Os objetivos dessa estratégia podem ser diminuir a massa de células T CD4+ infectadas de forma latente, melhorar a tolerância aos períodos sem drogas e selecionar melhor os candidatos para vacinas preventivas contra o HIV. O último ponto pode ser importante, pois os ensaios clínicos com vacinas candidatas preventivas podem desafiar nossos padrões éticos: tais ensaios devem ser muito grandes e conduzidos em áreas pobres com alta prevalência de HIV, a fim de ter tantos (placebo) ou poucos (vacina candidata ) novas infecções por HIV o mais rápido possível. Os testes de vacinas preventivas podem, portanto, competir com a introdução do acesso "ocidental" aos medicamentos para o HIV.

Vacc-4x é uma das poucas vacinas terapêuticas baseadas em peptídeos testadas e consiste em quatro peptídeos de consenso HIV Gag p24 levemente modificados. O Vacc-4x foi testado pela primeira vez por injeções intradérmicas usando GM-CSF como adjuvante. Em um estudo de dose em nosso hospital, os pesquisadores encontraram indução de respostas imunes celulares robustas in vitro e in vivo por meio de testes cutâneos, indicações de melhor controle viral, imunidade duradoura e ausência de alterações mutacionais nas cepas de HIV dentro da coorte do estudo . Um estudo multinacional controlado por placebo recentemente concluído encontrou melhora nas cargas virais (apresentado na conferência de vacinas contra a AIDS em 2011, Bangkok).

Neste estudo, os pesquisadores levantam a hipótese de que os peptídeos Vacc-4x, depositados nas superfícies da mucosa nasal em conjunto com Endocine, um adjuvante de mucosa recém-desenvolvido e documentado, induzirão respostas de células T ao HIV e melhorarão a imunidade específica do HIV tanto sistemicamente quanto na mucosa superfícies (oral, retal, vaginal). Esta via de aplicação pode até simplificar a vacinação em massa. O estudo é principalmente um estudo de dose focado em eventos adversos, que foram insignificantes quando o Vacc-4x foi administrado por via parenteral, bem como a indução de imunidade sistêmica e mucosa.