Modyfikowane donosowo peptydy Vacc-4x Gag z endocyną jako adiuwantem

Odporność komórkowa specyficzna dla HIV jest utrudniona u większości osób zakażonych wirusem HIV, częściowo dlatego, że wirus infekuje komórki T CD4 +, kluczowy podzbiór komórek we wszystkich odpowiedziach immunologicznych. CD4 jest głównym receptorem HIV (CD4), ale infekcja wymaga koreceptora (CCR5), który jest przenoszony głównie przez aktywowane limfocyty T. Podczas pierwotnego zakażenia wirusem HIV ulegają głównie zakażeniu dwa typy limfocytów T CD4+: (i) subaktywowane limfocyty T o dowolnej specyficzności w wyściółkach błony śluzowej, szczególnie w jelicie; oraz (ii) klony limfocytów T specyficzne dla HIV, które namnażają się i są aktywowane jako normalna odpowiedź na samą infekcję HIV. Odporność specyficzna dla HIV zostaje zatem poważnie osłabiona we wczesnej fazie infekcji. Pacjenci z lepszymi limfocytami T swoistymi dla części białka macierzy HIV Gag zwykle postępują wolniej w kierunku AIDS niż pacjenci ze słabą reakcją limfocytów T na Gag.

Immunizacja terapeutyczna w HIV ma na celu wzmocnienie odporności komórkowej swoistej dla HIV, zwykle przy braku replikacji wirusa HIV za pomocą leków przeciwretrowirusowych. Celem tej strategii może być zmniejszenie masy latentnie zakażonych limfocytów T CD4+, lepsza tolerancja okresów wolnych od leków oraz lepszy dobór kandydatów do profilaktycznych szczepionek przeciw HIV. Ta ostatnia kwestia może być ważna, ponieważ badania kliniczne z potencjalnymi szczepionkami zapobiegawczymi mogą kwestionować nasze standardy etyczne: takie badania muszą być bardzo duże i przeprowadzane na biednych obszarach o wysokiej częstości występowania wirusa HIV, aby mieć tyle (placebo) lub kilka (kandydat na szczepionkę) ) nowe zakażenia wirusem HIV tak szybko, jak to możliwe. Próby szczepionek zapobiegawczych mogą zatem konkurować z wprowadzeniem „zachodniego” dostępu do leków na HIV.

Vacc-4x jest jedną z niewielu testowanych szczepionek terapeutycznych opartych na peptydach i składa się z czterech, nieznacznie zmodyfikowanych konsensusowych peptydów HIV Gag p24. Vacc-4x został najpierw przetestowany przez śródskórne wstrzyknięcia z użyciem GM-CSF jako adiuwanta. W badaniu dawkowania w naszym szpitalu badacze stwierdzili indukcję silnych komórkowych odpowiedzi immunologicznych zarówno in vitro, jak i in vivo za pomocą testów skórnych, oznaki lepszej kontroli wirusów, długotrwałej odporności i braku zmian mutacyjnych w szczepach HIV w badanej kohorcie . Niedawno ukończone międzynarodowe badanie kontrolowane placebo wykazało poprawę miana wirusa (przedstawione na konferencji szczepionki przeciwko AIDS 2011 w Bangkoku).

W tym badaniu badacze postawili hipotezę, że peptydy Vacc-4x, osadzone na powierzchniach błony śluzowej nosa w połączeniu z Endocine, nowo opracowanym i udokumentowanym adiuwantem śluzówkowym, będą indukować odpowiedzi komórek T na HIV i poprawiać swoistą odporność na HIV, zarówno układową, jak i śluzówkową. powierzchnie (ustne, odbytnicze, pochwowe). Ta droga aplikacji może nawet uprościć masowe szczepienia. Badanie jest przede wszystkim badaniem dawki, skupionym na zdarzeniach niepożądanych, które były nieistotne, gdy Vacc-4x podawano pozajelitowo, a także indukcji odporności ogólnoustrojowej i śluzówkowej.