BKM120 联合放疗和替莫唑胺治疗新诊断胶质母细胞瘤患者的 I 期剂量递增研究
2020年12月6日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
BKM120 联合辅助替莫唑胺和联合放疗和替莫唑胺治疗新诊断胶质母细胞瘤患者的 I 期、两阶段、多中心、开放标签、剂量递增研究
该临床研究将评估 BKM120 与放疗和替莫唑胺联合给药时适合新诊断胶质母细胞瘤患者的剂量。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
38
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
- Novartis Investigative Site
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1Z6
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Novartis Investigative Site
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、美国、72703
- Highlands Oncology Group Highlands Oncology
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute SC (1)
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center MD Anderson DeGrout
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Madrid、西班牙、28040
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者在签署同意书之日年满 18 岁
- 患有组织学证实的先前未治疗的胶质母细胞瘤的患者
患者可能已接受如下 GBM 的初步治疗：
- 对于入组 I 期的患者，他们必须在伴随阶段接受至少 75% 的替莫唑胺治疗计划放疗 (60 Gy) 有文件证明患者的绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L，血小板计数≥ 100 x 109/L，且伴随阶段治疗期间无 CTC 2 级或以上非血液学毒性（脱发、恶心、呕吐除外） 在伴随阶段完成替莫唑胺治疗后 ≥ 4 周但≤ 6 周内阶段
- 对于进入 II 期的患者，他们必须在原发性 GBM 切除/活检后 ≥ 2 周但≤ 6 周内 患者必须已经从 GBM 的根治性手术中恢复
- 患者能够通过周期性动态对比增强磁共振成像 (DCE-MRI) 扫描进行评估
- 患者的 Karnofsky 表现状态 >= 60
- 患者有足够的骨髓和器官功能
排除标准：
- 患者之前曾接受过 PI3K 和/或 mTOR 抑制剂治疗 GBM 或先前存在的肿瘤转化为 GBM。 患者既往接受过任何 BKM 抗肿瘤治疗，纳入标准允许的治疗除外
- 患者在根治性 GBM 切除/活检后有任何肿瘤进展，除了从先前的低级别神经胶质瘤转变。 在研究入组后 3 年内患有并发恶性肿瘤或恶性肿瘤的患者（经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌、非黑色素瘤性皮肤癌或根治性切除的宫颈癌除外）
- 在筛选程序开始之前，与先前抗肿瘤治疗相关的任何不良事件（脱发、恶心、呕吐除外）未恢复到 1 级或更好的患者，如纳入标准所允许
- 根据研究者或精神科医生的判断，患者具有以下任何基线情绪障碍（不可归因于 GBM），或满足 PHQ-9 中≥ 12 的临界值或 GAD 中≥ 15 的临界值-7 情绪量表，原因不归因于 GBM；或对 PHQ-9 中关于自杀念头或想法的可能性的问题 9 选择正面回答“1、2、3”（独立于 PHQ-9 的总分）
- 有医学记录的重度抑郁发作史或活动性重度抑郁症、双相情感障碍（I 或 II）、强迫症、精神分裂症、自杀企图或意念或杀人意念的历史（伤害他人的直接风险）
- 活跃的严重人格障碍（根据 DSM-IV 定义）。 注意：对于在基线时正在进行精神药物治疗的患者，剂量和时间表不应在研究药物开始前的前 6 周内修改。
- ≥ CTCAE 3级焦虑
- 同时使用任何其他批准或研究抗肿瘤药物的患者
- 接受过以下侵入性手术的患者：开始研究药物前 < 14 天的大手术、开放式活组织检查或重大外伤，或尚未从此类治疗的副作用中恢复，预计在治疗过程中需要侵入性手术研究，开始研究药物前 7 天内进行活检
- 患者的糖尿病控制不佳（HbA1c > 8%）
- 患者目前正在接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂的递增或长期治疗
- 患者目前正在接受一种酶诱导抗癫痫药物。 在开始研究药物之前，患者必须停止 EIAED 治疗至少两周。 允许使用非酶诱导的抗癫痫药物，协议中列出的药物除外
其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BKM120 + 替莫唑胺（伴随相）
颅脑放疗：第 1-5 天，每 7 天一次，共 42 天 60 Gy，分 30 次；替莫唑胺：75 mg/m2 每日一次，口服； BKM120：0、或 40、或 60、或 80 毫克/天，每天一次，口服或第 1-5 天，每 7 天一次，口服
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研究药物 BKM120 将以 10 毫克和 50 毫克硬明胶胶囊的形式提供。
BKM120 将按每天一次的给药方案给药，剂量为 40 mg、60 mg、80 mg 或 100 mg（口服），并结合经批准的替莫唑胺给药和 GBM 颅脑照射的 SoC 给药。
患者将按 mg/天的固定比例服用 BKM120，并且 BKM120 的剂量不会根据体重或体表面积进行调整。
患者在服用 BKM120 后 2 小时内不应进食。
5 mg、20 mg、100 mg、140 mg、180 mg 或 250 mg 胶囊中的替莫唑胺将与研究药物 BKM120 联合给药。
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实验性的：BKM120 + 替莫唑胺有/无放疗
辅助阶段周期 1： 替莫唑胺 150 mg/m2 - 第 1 - 5 天，每 28 天一次；每日一次； BKM120 60 或 80 或 100 毫克/天； 辅助阶段循环 2+： 替莫唑胺 200* mg/m2 - 第 1 ~ 5 天，每 28 天一次 每日 BKM120 0、或 40、或 60、或 80 或 100 mg/d |
研究药物 BKM120 将以 10 毫克和 50 毫克硬明胶胶囊的形式提供。
BKM120 将以 40 mg、60 mg、80 mg 或 100 mg（口服）的剂量连续每天给药一次，结合经批准的替莫唑胺给药和 GBM 颅内照射的 SoC 给药。
患者将按 mg/天的固定比例服用 BKM120，并且 BKM120 的剂量不会根据体重或体表面积进行调整。
患者在服用 BKM120 后 2 小时内不应进食。
5 mg、20 mg、100 mg、140 mg、180 mg 或 250 mg 胶囊中的替莫唑胺将与研究药物 BKM120 联合给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：伴随阶段（42 天）、辅助阶段周期 1（28 天周期）、辅助阶段周期 2（28 天周期）
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根据协议中定义的 DLT 标准
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伴随阶段（42 天）、辅助阶段周期 1（28 天周期）、辅助阶段周期 2（28 天周期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据异常实验室结果、心电图 (ECG) 异常发现出现不良事件的参与者人数
大体时间：基线，最后一次 BKM120 治疗后 30 天
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 标准（4.0 版）
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基线，最后一次 BKM120 治疗后 30 天
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：基线，首次 BKM120 治疗后 18 个月
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将根据 RANO 标准，使用神经肿瘤学工作组更新的高级别神经胶质瘤反应评估标准评估抗肿瘤活性。
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基线，首次 BKM120 治疗后 18 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：在 12 个月和 18 个月时
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每个患者的生存跟进反馈
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在 12 个月和 18 个月时
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总生存期（OS）
大体时间：直至死亡或撤销同意
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每个患者的生存跟进反馈
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直至死亡或撤销同意
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BKM120 和替莫唑胺的血浆浓度-时间曲线和基本药代动力学参数（Cmax、tmas、AUC、半衰期）
大体时间：基线，伴随阶段第 1、8、15、28 天，第 1 周期第 1、5 天和第 2 周期第 1、5 天在辅助阶段（每个周期 28 天）
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对 BKM120 和替莫唑胺的 PK 样品进行标准生物分析-药代动力学 (PK) 分析。
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基线，伴随阶段第 1、8、15、28 天，第 1 周期第 1、5 天和第 2 周期第 1、5 天在辅助阶段（每个周期 28 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年12月30日
初级完成 (实际的)
2017年5月17日
研究完成 (实际的)
2017年5月17日
研究注册日期
首次提交
2011年8月18日
首先提交符合 QC 标准的
2011年11月14日
首次发布 (估计)
2011年11月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月6日
最后验证
2017年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CBKM120E2101
- 2011-001157-87 (EUDRACT_NUMBER 个)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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