Uno studio di fase I sull'aumento della dose di BKM120 con radioterapia e temozolomide in pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso
• Paziente con glioblastoma istologicamente dimostrato, precedentemente non trattato

• Il paziente potrebbe aver ricevuto un trattamento iniziale per GBM come segue:

  • Per i pazienti arruolati nello Stadio I, devono aver ricevuto almeno il 75% della radioterapia pianificata (60 Gy) con trattamento con temozolomide durante la fase concomitante avere la documentazione che la conta assoluta dei neutrofili (ANC) del paziente è ≥ 1,5 x 109/L, conta piastrinica è ≥ 100 x 109/L e non si è verificata tossicità non ematologica di grado CTC 2 o superiore (ad eccezione di alopecia, nausea, vomito) durante la fase di trattamento concomitante essere entro ≥ 4 settimane ma ≤ 6 settimane dopo il completamento della terapia con temozolomide nella terapia concomitante fase
  • Per i pazienti arruolati nello Stadio II, devono essere tra ≥ 2 settimane ma ≤ 6 settimane dopo la resezione/biopsia primaria del GBM Il paziente deve essersi ripreso dalla procedura chirurgica definitiva per GBM
• Il paziente può essere valutato mediante risonanza magnetica periodica con contrasto dinamico (DCE-MRI).
• Il paziente ha un performance status Karnofsky >= 60
• Il paziente ha una funzionalità adeguata del midollo osseo e degli organi

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha ricevuto un precedente trattamento con inibitori PI3K e/o mTOR per GBM o per neoplasia preesistente trasformata in GBM. - Il paziente ha ricevuto una precedente terapia antineoplastica per BKM, ad eccezione del trattamento consentito nei criteri di inclusione
• Il paziente ha una progressione tumorale dopo resezione/biopsia definitiva del GBM, ad eccezione della trasformazione da precedente glioma di basso grado. Pazienti con un tumore maligno concomitante o un tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento nello studio (ad eccezione di carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo non melanomatoso o carcinoma cervicale resecato in modo curativo)
• Pazienti che non si erano ripresi al grado 1 o superiore da alcun evento avverso (eccetto alopecia, nausea, vomito) correlato alla precedente terapia antineoplastica prima dell'inizio delle procedure di screening, come consentito nei criteri di inclusione
• Il paziente presenta uno dei seguenti disturbi dell'umore al basale (non attribuibili a GBM) come giudicato dallo sperimentatore o da uno psichiatra, o soddisfa il punteggio limite ≥ 12 nel PHQ-9 o un limite ≥ 15 nel GAD -7 scala dell'umore per motivi non imputabili a GBM; o seleziona una risposta positiva di '1, 2, 3' alla domanda numero 9 riguardante il potenziale di pensieri suicidari o ideazione nel PHQ-9 (indipendentemente dal punteggio totale del PHQ-9)
• Anamnesi clinicamente documentata o episodio depressivo maggiore attivo, disturbo bipolare (I o II), disturbo ossessivo-compulsivo, schizofrenia, anamnesi di tentativo o ideazione suicidaria o ideazione omicida (rischio immediato di fare del male ad altri)
• Disturbi di personalità gravi attivi (definiti secondo il DSM-IV). Nota: per i pazienti con trattamenti psicotropi in corso al basale, la dose e il programma non devono essere modificati nelle 6 settimane precedenti l'inizio del farmaco in studio.
• ≥ Ansia di grado 3 CTCAE
• Paziente che sta utilizzando contemporaneamente qualsiasi altro agente antineoplastico approvato o sperimentale
• Paziente che è stato sottoposto alle seguenti procedure invasive: procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa < 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio o non si è ripreso dagli effetti collaterali di tale terapia, anticipazione della necessità di procedura chirurgica invasiva durante il corso del studio, biopsia entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
• Il paziente ha un diabete mellito scarsamente controllato (HbA1c > 8%)
• Il paziente sta attualmente ricevendo un trattamento crescente o cronico con corticosteroidi o un altro agente immunosoppressore
• Il paziente sta attualmente ricevendo un farmaco antiepilettico induttore enzimatico. Il paziente deve aver interrotto la terapia EIAED per almeno due settimane prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio. Sono consentiti farmaci antiepilettici non induttori enzimatici, ad eccezione di quelli elencati nel protocollo

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo