A BKM120 sugárterápiával és temozolomiddal végzett I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálata újonnan diagnosztizált glioblasztómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A beteg életkora ≥ 18 éves a beleegyezés aláírásának napján
• Szövettanilag igazolt, korábban nem kezelt glioblasztómában szenvedő beteg

• Lehetséges, hogy a páciens kezdeti kezelést kapott GBM miatt a következők szerint:

  • Az I. stádiumba bevont betegeknél a tervezett sugárkezelés (60 Gy) legalább 75%-ában részesülniük kell temozolomid-kezelésben az egyidejűleg végzett fázisban, és rendelkezniük kell olyan dokumentációval, amely szerint a beteg abszolút neutrofilszáma (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, thrombocytaszám ≥ 100 x 109/l, és nem volt CTC 2-es vagy annál magasabb fokozatú nem hematológiai toxicitás (kivéve az alopecia, hányinger, hányás) az egyidejű kezelés során a temozolomid kezelés befejezését követő ≥ 4 héten belül, de ≤ 6 héten belül. fázis
  • A II. stádiumba bevont betegeknek ≥ 2 héten belül, de ≤ 6 héten belül kell lenniük az elsődleges GBM reszekció/biopszia után. A betegnek fel kell gyógyulnia a GBM végleges sebészeti beavatkozása után.
• A páciens időszakos dinamikus kontrasztos mágneses rezonancia képalkotással (DCE-MRI) értékelhető
• A beteg Karnofsky teljesítménystátusza >= 60
• A beteg megfelelő csontvelő- és szervfunkcióval rendelkezik

Kizárási kritériumok:

• A páciens korábban PI3K- és/vagy mTOR-inhibitorokkal kezelt GBM-re vagy már meglévő, GBM-be transzformált daganat miatt. A beteg korábban bármilyen daganatellenes kezelésben részesült BKM miatt, kivéve a felvételi kritériumokban engedélyezett kezelést
• A páciensnél a definitív GBM reszekció/biopszia után bármilyen tumor progressziója van, kivéve a korábbi alacsony fokú gliomából való átalakulást. Egyidejű rosszindulatú vagy rosszindulatú daganatban szenvedő beteg a vizsgálatba való felvételtől számított 3 éven belül (kivéve a megfelelően kezelt, bazális vagy laphámsejtes karcinómát, nem melanomás bőrrákot vagy gyógyítólag reszekált méhnyakrákot)
• Az a beteg, aki a szűrési eljárások megkezdése előtt nem gyógyult fel 1-es vagy jobb fokozatú nemkívánatos eseményekből (kivéve az alopeciát, hányingert, hányást) a korábbi daganatellenes terápiával kapcsolatban, amint azt a felvételi kritériumok lehetővé teszik.
• A páciensnek a vizsgáló vagy egy pszichiáter megítélése szerint a következő (nem GBM-nek tulajdonítható) hangulatzavarok valamelyike ​​van, vagy a PHQ-9-ben eléri a ≥ 12-es küszöbértéket, vagy a GAD-ban ≥ 15-ös határértéket -7 hangulati skála nem a GBM-nek tulajdonítható okok miatt; vagy kiválasztja az „1, 2, 3” pozitív választ a 9-es számú kérdésre az öngyilkossági gondolatok vagy gondolatok lehetőségét illetően a PHQ-9-ben (függetlenül a PHQ-9 összpontszámától)
• Orvosilag dokumentált vagy aktív major depressziós epizód, bipoláris zavar (I. vagy II.), rögeszmés-kényszeres zavar, skizofrénia, a kórtörténetben előfordult öngyilkossági kísérlet vagy gondolat, vagy gyilkossági gondolat (a másoknak való károkozás azonnali veszélye)
• Aktív súlyos személyiségzavarok (a DSM-IV szerint meghatározott). Megjegyzés: a kiinduláskor folyamatban lévő pszichotróp kezelésben részesülő betegeknél az adagot és az adagolási rendet nem szabad módosítani a vizsgálati gyógyszer kezdete előtti 6 héten belül.
• ≥ CTCAE 3. fokozatú szorongás
• Beteg, aki egyidejűleg más jóváhagyott vagy vizsgált daganatellenes szert szed
• Beteg, aki a következő invazív beavatkozásokon esett át: Nagy sebészeti beavatkozáson, nyílt biopszián vagy jelentős traumás sérülésen < 14 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy nem gyógyult fel az ilyen terápia mellékhatásaiból, invazív sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a kezelés ideje alatt vizsgálat, biopszia a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 7 napon belül
• A beteg rosszul kontrollált diabetes mellitusban szenved (HbA1c > 8%)
• A beteg jelenleg fokozódó vagy krónikus kortikoszteroid- vagy más immunszuppresszív kezelésben részesül
• A páciens jelenleg enzimindukáló epilepszia elleni gyógyszert kap. A vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt legalább két héttel a betegnek abba kell hagynia az EIAED-terápiát. Nem enzimindukáló epilepszia elleni gyógyszeres kezelés megengedett, kivéve a protokollban felsoroltakat

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók