Eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie von BKM120 mit Strahlentherapie und Temozolomid bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Der Patient ist am Tag der Einwilligungsunterschrift ≥ 18 Jahre alt
• Patient mit histologisch nachgewiesenem, zuvor unbehandeltem Glioblastom

• Der Patient hat möglicherweise eine Erstbehandlung für GBM wie folgt erhalten:

  • Patienten, die in Stufe I aufgenommen werden, müssen während der begleitenden Phase mindestens 75 % der geplanten Strahlentherapie (60 Gy) mit Temozolomid-Behandlung erhalten haben und dokumentiert sein, dass die absolute Neutrophilenzahl (ANC) des Patienten ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl beträgt ≥ 100 x 109/l ist und keine nicht-hämatologische Toxizität CTC-Grad 2 oder höher (außer Alopezie, Übelkeit, Erbrechen) während der Behandlungsphase der Begleittherapie innerhalb von ≥ 4 Wochen, aber ≤ 6 Wochen nach Abschluss der Temozolomid-Begleittherapie auftrat Phase
  • Bei Patienten, die in Stufe II eingeschrieben sind, müssen sie innerhalb von ≥ 2 Wochen, aber ≤ 6 Wochen nach der primären GBM-Resektion/Biopsie sein. Der Patient muss sich von dem endgültigen chirurgischen Eingriff für GBM erholt haben
• Der Patient kann durch regelmäßige dynamische kontrastverstärkte Magnetresonanztomographie (DCE-MRT) untersucht werden
• Der Patient hat einen Karnofsky-Leistungsstatus >= 60
• Der Patient hat eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat eine vorherige Behandlung mit PI3K- und/oder mTOR-Inhibitoren für GBM oder für vorbestehendes Neoplasma, das zu GBM transformiert wurde, erhalten. Der Patient hat eine vorherige antineoplastische Therapie für BKM erhalten, mit Ausnahme der Behandlung, die in den Einschlusskriterien erlaubt ist
• Der Patient hat nach der endgültigen GBM-Resektion/Biopsie eine Tumorprogression, mit Ausnahme der Transformation von einem früheren niedriggradigen Gliom. Patient mit gleichzeitiger Malignität oder Malignität innerhalb von 3 Jahren nach Studieneinschluss (mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, nicht-melanomösem Hautkrebs oder kurativ reseziertem Gebärmutterhalskrebs)
• Patient, der sich nicht auf Grad 1 oder besser von Nebenwirkungen (außer Alopezie, Übelkeit, Erbrechen) im Zusammenhang mit einer früheren antineoplastischen Therapie erholt hatte, bevor Screeningverfahren gemäß den Einschlusskriterien eingeleitet wurden
• Der Patient hat nach Einschätzung des Prüfarztes oder eines Psychiaters eine der folgenden Stimmungsstörungen (nicht auf GBM zurückzuführen) oder erfüllt den Cut-off-Score von ≥ 12 in PHQ-9 oder einen Cut-off-Wert von ≥ 15 in der GAD -7 Stimmungsskala aus Gründen, die nicht auf GBM zurückzuführen sind; oder wählt eine positive Antwort von '1, 2, 3' auf Frage Nummer 9 zum Potenzial für Suizidgedanken oder -gedanken im PHQ-9 (unabhängig von der Gesamtpunktzahl des PHQ-9)
• Medizinisch dokumentierte Vorgeschichte oder aktive schwere depressive Episode, bipolare Störung (I oder II), Zwangsstörung, Schizophrenie, eine Vorgeschichte von Selbstmordversuchen oder -gedanken oder Mordgedanken (unmittelbares Risiko, anderen Schaden zuzufügen)
• Aktive schwere Persönlichkeitsstörungen (definiert nach DSM-IV). Hinweis: Bei Patienten mit psychotroper Behandlung zu Studienbeginn sollten die Dosis und das Behandlungsschema in den letzten 6 Wochen vor Beginn der Studienmedikation nicht geändert werden.
• Angst ≥ CTCAE-Grad 3
• Patient, der gleichzeitig einen anderen zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen antineoplastischen Wirkstoff einnimmt
• Patient, der sich den folgenden invasiven Eingriffen unterzogen hat: Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung < 14 Tage vor Beginn der Studienmedikation oder sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt hat, Erwartung der Notwendigkeit eines invasiven chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie, Biopsie innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation
• Patient hat schlecht eingestellten Diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)
• Der Patient erhält derzeit eine zunehmende oder chronische Behandlung mit Kortikosteroiden oder einem anderen immunsuppressiven Mittel
• Der Patient erhält derzeit ein enzyminduzierendes Antiepileptikum. Der Patient muss die EIAED-Therapie mindestens zwei Wochen vor Beginn der Studienmedikation unterbrochen haben. Nicht-enzyminduzierende Antiepileptika sind erlaubt, mit Ausnahme der im Protokoll aufgeführten

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten