Vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus BKM120:sta sädehoidon ja temotsolomidin kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas on ≥ 18-vuotias suostumuksen allekirjoituspäivänä
• Potilas, jolla on histologisesti osoitettu, aiemmin hoitamaton glioblastooma

• Potilas on saattanut saada alkuhoitoa GBM:n vuoksi seuraavasti:

  • Vaiheeseen I ilmoittautuneiden potilaiden on täytynyt saada vähintään 75 % suunnitellusta sädehoidosta (60 Gy) temotsolomidihoidolla samanaikaisen vaiheen aikana, ja heillä on dokumentaatio siitä, että potilaan absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä on ≥ 100 x 109/l, eikä CTC-asteen 2 tai sitä korkeampaa ei-hematologista toksisuutta (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, pahoinvointia, oksentelua) esiintynyt samanaikaisen vaiheen hoidon aikana ≥ 4 viikon mutta ≤ 6 viikon kuluessa temotsolomidin lopettamisesta samanaikaisen hoidon aikana. vaihe
  • Vaiheeseen II merkittyjen potilaiden on oltava ≥ 2 mutta ≤ 6 viikon sisällä primaarisesta GBM-resektiosta/biopsiasta. Potilaan on oltava toipunut lopullisesta GBM-kirurgisesta toimenpiteestä.
• Potilas voidaan arvioida säännöllisellä dynaamisella kontrastitehosteella magneettikuvauksella (DCE-MRI)
• Potilaalla on Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 60
• Potilaalla on riittävä luuydin ja elinten toiminta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas on saanut aikaisempaa hoitoa PI3K- ja/tai mTOR-estäjillä GBM:n tai jo olemassa olevan GBM:ksi muunnetun kasvaimen vuoksi. Potilas on saanut aiempaa antineoplastista hoitoa BKM:n vuoksi, lukuun ottamatta sisällyttämiskriteereissä sallittua hoitoa
• Potilaalla ei ole mitään kasvaimen etenemistä lopullisen GBM-resektion/biopsian jälkeen, lukuun ottamatta transformaatiota aiemmasta matala-asteisesta glioomasta. Potilas, jolla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta (poikkeuksena asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai parantavasti leikattu kohdunkaulan syöpä)
• Potilas, joka ei ollut toipunut 1. luokkaan tai parempaan mistään aiempaan antineoplastiseen hoitoon liittyvistä haittatapahtumista (paitsi hiustenlähtö, pahoinvointi, oksentelu) ennen seulontatoimenpiteiden aloittamista, kuten mukaanottokriteerit sallivat
• Potilaalla on jokin seuraavista tutkijan tai psykiatrin arvioimista mielialahäiriöistä (jotka eivät johdu GBM:stä) tai potilaalla on raja-arvo ≥ 12 PHQ-9:ssä tai raja-arvo ≥ 15 GAD:ssa -7 mielialaasteikko syistä, jotka eivät johdu GBM:stä; tai valitsee positiivisen vastauksen '1, 2, 3' kysymykseen numero 9 koskien mahdollisuutta itsemurha-ajatuksiin tai -ajatuksiin PHQ-9:ssä (riippumatta PHQ-9:n kokonaispisteistä)
• Lääketieteellisesti dokumentoitu vakava masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, aikaisemmat itsemurhayritykset tai -ajatukset tai murha-ajatukset (välitön vaara vahingoittaa muita)
• Aktiiviset vakavat persoonallisuushäiriöt (määritelty DSM-IV:n mukaan). Huomautus: potilaiden, joilla on käynnissä psykotrooppisia hoitoja lähtötilanteessa, annosta ja aikataulua ei pidä muuttaa tutkimuslääkkeen aloittamista edeltäneiden 6 viikon aikana.
• ≥ CTCAE asteen 3 ahdistus
• Potilas, joka käyttää samanaikaisesti mitä tahansa muuta hyväksyttyä tai tutkittavaa antineoplastista ainetta
• Potilas, jolle on tehty seuraavat invasiiviset toimenpiteet: Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma < 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai ei ole toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista, invasiivisen kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi hoidon aikana tutkimus, biopsia 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Potilaalla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)
• Potilas saa parhaillaan lisääntyvää tai kroonista hoitoa kortikosteroideilla tai muulla immunosuppressiivisella aineella
• Potilas saa parhaillaan entsyymejä indusoivaa epilepsialääkettä. Potilaan on täytynyt lopettaa EIAED-hoito vähintään kahden viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Ei-entsyymejä indusoivat epilepsialääkkeet ovat sallittuja, lukuun ottamatta protokollassa lueteltuja

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa