Un estudio de fase I de escalada de dosis de BKM120 con radioterapia y temozolomida en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• El paciente tiene ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento
• Paciente con glioblastoma demostrado histológicamente, no tratado previamente

• El paciente puede haber recibido tratamiento inicial para GBM de la siguiente manera:

  • Para los pacientes incluidos en el estadio I, deben haber recibido al menos el 75 % de la radioterapia planificada (60 Gy) con tratamiento con temozolomida durante la fase concomitante tener documentación de que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) del paciente es ≥ 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas es ≥ 100 x 109/L, y no hubo toxicidad no hematológica de grado CTC 2 o superior (excepto alopecia, náuseas, vómitos) durante la fase de tratamiento concomitante dentro de ≥ 4 semanas pero ≤ 6 semanas después de completar el tratamiento concomitante con temozolomida fase
  • Para los pacientes inscritos en el estadio II, deben estar dentro de ≥ 2 semanas pero ≤ 6 semanas después de la resección/biopsia primaria de GBM El paciente debe haberse recuperado del procedimiento quirúrgico definitivo para GBM
• El paciente puede ser evaluado mediante una exploración periódica de imágenes por resonancia magnética mejorada con contraste dinámico (DCE-MRI)
• El paciente tiene un estado funcional de Karnofsky >= 60
• El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos.

Criterio de exclusión:

• El paciente ha recibido tratamiento previo con inhibidores de PI3K y/o mTOR para GBM o para neoplasia preexistente transformada a GBM. El paciente ha recibido alguna terapia antineoplásica previa para BKM, excepto el tratamiento permitido en los criterios de inclusión.
• El paciente tiene cualquier progresión del tumor después de la resección/biopsia definitiva de GBM, excepto por la transformación de un glioma previo de bajo grado. Paciente con una neoplasia maligna concurrente o neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción en el estudio (con la excepción de carcinoma de células basales o escamosas tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanomamatoso o cáncer de cuello uterino resecado de forma curativa)
• Paciente que no se había recuperado al grado 1 o mejor de cualquier evento adverso (excepto alopecia, náuseas, vómitos) relacionado con la terapia antineoplásica anterior antes de iniciar los procedimientos de detección, según lo permitido en los criterios de inclusión
• El paciente tiene cualquiera de los siguientes trastornos del estado de ánimo basales (no atribuibles a GBM) según lo juzgado por el investigador o un psiquiatra, o cumple con la puntuación de corte de ≥ 12 en el PHQ-9 o un corte de ≥ 15 en el GAD -7 escala de estado de ánimo por motivos no atribuibles a GBM; o selecciona una respuesta positiva de '1, 2, 3' a la pregunta número 9 con respecto al potencial de pensamientos o ideas suicidas en el PHQ-9 (independientemente de la puntuación total del PHQ-9)
• Antecedentes médicamente documentados o episodio depresivo mayor activo, trastorno bipolar (I o II), trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia, antecedentes de intento o ideación suicida, o ideación homicida (riesgo inmediato de causar daño a otros)
• Trastornos graves de la personalidad activos (definidos según el DSM-IV). Nota: para pacientes con tratamientos psicotrópicos en curso al inicio del estudio, la dosis y el programa no deben modificarse dentro de las 6 semanas previas al inicio del fármaco del estudio.
• Ansiedad ≥ CTCAE grado 3
• Paciente que está usando simultáneamente cualquier otro agente antineoplásico aprobado o en investigación
• Paciente que se haya sometido a los siguientes procedimientos invasivos: procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa < 14 días antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se haya recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia, anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico invasivo durante el curso del estudio, biopsia dentro de los 7 días antes de comenzar el fármaco del estudio
• El paciente tiene diabetes mellitus mal controlada (HbA1c > 8%)
• El paciente está recibiendo tratamiento creciente o crónico con corticosteroides u otro agente inmunosupresor
• El paciente está recibiendo actualmente un fármaco antiepiléptico inductor de enzimas. El paciente debe haber interrumpido el tratamiento con EIAED durante al menos dos semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio. Se permite la medicación antiepiléptica no inductora de enzimas, excepto las enumeradas en el protocolo.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo