Une étude de phase I d'escalade de dose de BKM120 avec radiothérapie et témozolomide chez des patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Le patient a ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement
• Patient avec un glioblastome histologiquement démontré, non traité auparavant

• Le patient peut avoir reçu un traitement initial pour le GBM comme suit :

  • Pour les patients inscrits au stade I, ils doivent avoir reçu au moins 75 % de la radiothérapie prévue (60 Gy) avec un traitement au témozolomide pendant la phase concomitante avoir une documentation indiquant que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) du patient est ≥ 1,5 x 109/L, numération plaquettaire est ≥ 100 x 109/L, et il n'y a pas eu de toxicité non hématologique de grade CTC 2 ou supérieur (à l'exception de l'alopécie, des nausées, des vomissements) pendant la phase concomitante de traitement soit dans les ≥ 4 semaines mais ≤ 6 semaines après la fin du témozolomide dans la phase concomitante phase
  • Pour les patients inscrits au stade II, ils doivent être dans les ≥ 2 semaines mais ≤ 6 semaines après la résection/biopsie primaire du GBM Le patient doit avoir récupéré de l'intervention chirurgicale définitive pour le GBM
• Le patient peut être évalué par une imagerie par résonance magnétique à contraste dynamique périodique (DCE-MRI)
• Le patient a un indice de performance Karnofsky >= 60
• Le patient a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes

Critère d'exclusion:

• Le patient a déjà reçu un traitement avec des inhibiteurs de PI3K et/ou de mTOR pour GBM ou pour un néoplasme préexistant transformé en GBM. Le patient a reçu un traitement anti-néoplasique antérieur pour BKM, à l'exception du traitement autorisé dans les critères d'inclusion
• Le patient présente une progression tumorale après résection/biopsie définitive du GBM, à l'exception de la transformation d'un gliome de bas grade antérieur. Patient présentant une tumeur maligne ou une tumeur maligne concomitante dans les 3 ans suivant l'inscription à l'étude (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer de la peau non mélanomateux ou d'un cancer du col de l'utérus curativement réséqué)
• Patient qui n'avait pas récupéré au grade 1 ou mieux de tout événement indésirable (à l'exception de l'alopécie, des nausées, des vomissements) lié à un traitement antinéoplasique antérieur avant le début des procédures de dépistage, comme le permettent les critères d'inclusion
• Le patient présente l'un des troubles de l'humeur de base suivants (non attribuables au GBM) à en juger par l'investigateur ou un psychiatre, ou atteint le score seuil de ≥ 12 dans le PHQ-9 ou un seuil de ≥ 15 dans le GAD -7 échelle d'humeur pour des raisons non imputables au GBM ; ou sélectionne une réponse positive de '1, 2, 3' à la question numéro 9 concernant le potentiel de pensées ou d'idéations suicidaires dans le PHQ-9 (indépendamment du score total du PHQ-9)
• Antécédents médicalement documentés ou épisode dépressif majeur actif, trouble bipolaire (I ou II), trouble obsessionnel-compulsif, schizophrénie, antécédents de tentative ou d'idée suicidaire, ou idée d'homicide (risque immédiat de nuire à autrui)
• Troubles actifs graves de la personnalité (définis selon le DSM-IV). Remarque : pour les patients avec des traitements psychotropes en cours au départ, la dose et le calendrier ne doivent pas être modifiés dans les 6 semaines précédant le début du médicament à l'étude.
• ≥ Anxiété de grade CTCAE 3
• Patient qui utilise simultanément tout autre agent antinéoplasique approuvé ou expérimental
• Patient ayant subi les procédures invasives suivantes : intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante < 14 jours avant le début du médicament à l'étude ou qui n'a pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie, anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale invasive au cours de la étude, biopsie dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude
• Le patient a un diabète sucré mal contrôlé (HbA1c > 8 %)
• Le patient reçoit actuellement un traitement croissant ou chronique avec des corticostéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur
• Le patient reçoit actuellement un médicament antiépileptique inducteur enzymatique. Le patient doit avoir interrompu le traitement par EIAED pendant au moins deux semaines avant de commencer le médicament à l'étude. Les antiépileptiques non inducteurs enzymatiques sont autorisés, sauf ceux listés dans le protocole

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer