Um estudo de escalonamento de dose de Fase I de BKM120 com radioterapia e temozolomida em pacientes com glioblastoma recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

• O paciente tem ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento
• Paciente com glioblastoma demonstrado histologicamente, não tratado anteriormente

• O paciente pode ter recebido tratamento inicial para GBM da seguinte forma:

  • Para pacientes inscritos no Estágio I, eles devem ter recebido pelo menos 75% da radioterapia planejada (60 Gy) com tratamento com temozolomida durante a fase concomitante ter documentação de que a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) do paciente é ≥ 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas é ≥ 100 x 109/L e não houve CTC grau 2 ou toxicidade não hematológica superior (exceto para alopecia, náuseas, vômitos) durante a fase concomitante do tratamento estar dentro de ≥ 4 semanas, mas ≤ 6 semanas após a conclusão da temozolomida no tratamento concomitante Estágio
  • Para pacientes inscritos no Estágio II, eles devem estar dentro de ≥ 2 semanas, mas ≤ 6 semanas após a ressecção/biópsia primária de GBM O paciente deve ter se recuperado do procedimento cirúrgico definitivo para GBM
• O paciente pode ser avaliado por ressonância magnética dinâmica com contraste dinâmico periódico (DCE-MRI)
• O paciente tem performance status de Karnofsky >= 60
• O paciente tem medula óssea e função orgânica adequadas

Critério de exclusão:

• O paciente recebeu tratamento anterior com inibidores de PI3K e/ou mTOR para GBM ou para neoplasia pré-existente transformada em GBM. Paciente recebeu qualquer terapia antineoplásica anterior para BKM, exceto o tratamento permitido nos critérios de inclusão
• O paciente tem qualquer progressão tumoral após ressecção/biópsia definitiva de GBM, exceto pela transformação de glioma de baixo grau anterior. Paciente com malignidade concomitante ou malignidade dentro de 3 anos da inscrição no estudo (com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer de pele não melanoma ou câncer cervical ressecado curativamente)
• Paciente que não se recuperou para grau 1 ou melhor de quaisquer eventos adversos (exceto alopecia, náuseas, vômitos) relacionados à terapia antineoplásica anterior antes do início dos procedimentos de triagem, conforme permitido nos critérios de inclusão
• O paciente tem qualquer um dos seguintes transtornos de humor de linha de base (não atribuíveis ao GBM), conforme julgado pelo investigador ou um psiquiatra, ou atinge a pontuação de corte de ≥ 12 no PHQ-9 ou um corte de ≥ 15 no GAD -7 escala de humor por motivos não imputáveis ​​ao GBM; ou seleciona uma resposta positiva de '1, 2, 3' para a pergunta número 9 em relação ao potencial para pensamentos ou ideação suicida no PHQ-9 (independente da pontuação total do PHQ-9)
• História medicamente documentada ou episódio depressivo maior ativo, transtorno bipolar (I ou II), transtorno obsessivo-compulsivo, esquizofrenia, história de tentativa ou ideação suicida ou ideação homicida (risco imediato de causar danos a outras pessoas)
• Transtornos de personalidade graves ativos (definidos de acordo com o DSM-IV). Observação: para pacientes com tratamentos psicotrópicos em andamento no início do estudo, a dose e o cronograma não devem ser modificados nas 6 semanas anteriores ao início do medicamento em estudo.
• ≥ Ansiedade grau 3 CTCAE
• Paciente que está usando concomitantemente qualquer outro agente antineoplásico aprovado ou em investigação
• Paciente que foi submetido aos seguintes procedimentos invasivos: procedimento cirúrgico de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa < 14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou dos efeitos colaterais de tal terapia, antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico invasivo durante o curso do estudo, biópsia dentro de 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo
• O paciente tem diabetes mellitus mal controlado (HbA1c > 8%)
• O paciente está atualmente recebendo tratamento crescente ou crônico com corticosteroides ou outro agente imunossupressor
• O paciente está atualmente recebendo uma droga antiepiléptica indutora de enzimas. O paciente deve ter descontinuado a terapia EIAED por pelo menos duas semanas antes de iniciar o medicamento do estudo. Medicação antiepiléptica não indutora de enzimas é permitida, exceto aquelas listadas no protocolo

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados