En fas I-dosupptrappningsstudie av BKM120 med strålbehandling och temozolomid hos patienter med nydiagnostiserat glioblastom

Inklusionskriterier:

• Patienten är ≥ 18 år på dagen för samtyckesunderskrift
• Patient med histologiskt påvisat, tidigare obehandlat glioblastom

• Patienten kan ha fått initial behandling för GBM enligt följande:

  • För patienter inskrivna i steg I måste de ha fått minst 75 % av planerad strålbehandling (60 Gy) med temozolomidbehandling under den samtidiga fasen ha dokumentation för att patientens absoluta neutrofilantal (ANC) är ≥ 1,5 x 109/L, trombocytantal är ≥ 100 x 109/L, och det fanns ingen icke-hematologisk toxicitet av CTC grad 2 eller högre (förutom alopeci, illamående, kräkningar) under den samtidiga fasbehandlingen inom ≥ 4 veckor men ≤ 6 veckor efter avslutad temozolomid vid samtidig behandling fas
  • För patienter inskrivna i steg II måste de vara inom ≥ 2 veckor men ≤ 6 veckor efter primär GBM-resektion/biopsi. Patienten måste ha återhämtat sig från det definitiva kirurgiska ingreppet för GBM
• Patienten kan bedömas genom periodisk dynamisk kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi (DCE-MRI) skanning
• Patienten har Karnofsky prestationsstatus >= 60
• Patienten har tillräcklig benmärgs- och organfunktion

Exklusions kriterier:

• Patienten har tidigare fått behandling med PI3K- och/eller mTOR-hämmare för GBM eller för redan existerande neoplasma transformerad till GBM. Patienten har fått någon tidigare antineoplastisk behandling för BKM, förutom den behandling som tillåts i inklusionskriterierna
• Patienten har någon tumörprogression efter definitiv GBM-resektion/biopsi, förutom transformationen från tidigare låggradigt gliom. Patient med samtidig malignitet eller malignitet inom 3 år efter studieregistreringen (med undantag för adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer, icke-melanomatös hudcancer eller kurativt resekerad livmoderhalscancer)
• Patient som inte hade återhämtat sig till grad 1 eller bättre från några biverkningar (förutom alopeci, illamående, kräkningar) relaterade till tidigare antineoplastisk behandling innan screeningprocedurer inleds, enligt tillåtet i inklusionskriterier
• Patienten har någon av följande humörstörningar i baslinjen (som inte kan tillskrivas GBM) enligt bedömningen av utredaren eller en psykiater, eller uppfyller cut-off-poängen på ≥ 12 i PHQ-9 eller en cut-off på ≥ 15 i GAD -7 humörskala av skäl som inte kan tillskrivas GBM; eller väljer ett positivt svar på "1, 2, 3" på fråga nummer 9 angående risk för självmordstankar eller -idéer i PHQ-9 (oberoende av totalpoängen för PHQ-9)
• Medicinskt dokumenterad historia av eller aktiv egentlig depression, bipolär sjukdom (I eller II), tvångssyndrom, schizofreni, en historia av självmordsförsök eller självmordstankar, eller mordtankar (omedelbar risk att skada andra)
• Aktiva svåra personlighetsstörningar (definierad enligt DSM-IV). Obs: för patienter med psykotropa behandlingar som pågår vid baslinjen, bör dosen och schemat inte ändras inom de senaste 6 veckorna före start av studieläkemedlet.
• ≥ CTCAE grad 3 ångest
• Patient som samtidigt använder något annat godkänt eller undersökt antineoplastiskt medel
• Patient som har genomgått följande invasiva ingrepp: Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada < 14 dagar innan studieläkemedlet påbörjas eller inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling, förväntan om behov av invasiv kirurgisk ingrepp under loppet av studie, biopsi inom 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas
• Patienten har dåligt kontrollerad diabetes mellitus (HbA1c > 8%)
• Patienten får för närvarande ökande eller kronisk behandling med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel
• Patienten får för närvarande ett enzyminducerande antiepileptiskt läkemedel. Patienten måste ha avbrutit EIAED-behandlingen i minst två veckor innan studieläkemedlet påbörjas. Icke-enzyminducerande antiepileptika är tillåtet, förutom de som anges i protokollet

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla