Een fase I-dosisescalatiestudie van BKM120 met bestralingstherapie en temozolomide bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Patiënt is ≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekening van de toestemming
• Patiënt met histologisch aangetoond, niet eerder behandeld glioblastoom

• De patiënt kan de eerste behandeling voor GBM als volgt hebben gekregen:

  • Voor patiënten die zijn ingeschreven in stadium I, moeten ze ten minste 75% van de geplande radiotherapie (60 Gy) met temozolomide hebben gekregen tijdens de gelijktijdige fase, documentatie hebben dat het absolute aantal neutrofielen (ANC) van de patiënt ≥ 1,5 x 109/l is, het aantal bloedplaatjes is ≥ 100 x 109/l, en er was geen CTC graad 2 of hoger niet-hematologische toxiciteit (behalve voor alopecia, misselijkheid, braken) tijdens de gelijktijdige behandelingsfase binnen ≥ 4 weken maar ≤ 6 weken na voltooiing van temozolomide in de gelijktijdige behandeling fase
  • Voor patiënten die zijn opgenomen in stadium II, moeten ze binnen ≥ 2 weken maar ≤ 6 weken na primaire GBM-resectie/biopsie zijn De patiënt moet hersteld zijn van de definitieve chirurgische procedure voor GBM
• Patiënt kan worden beoordeeld door middel van periodieke Dynamic Contrast Enhanced Magnetic Resonance Imaging (DCE-MRI) scan
• Patiënt heeft Karnofsky-prestatiestatus >= 60
• Patiënt heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt is eerder behandeld met PI3K en/of mTOR-remmers voor GBM of voor reeds bestaand neoplasma getransformeerd naar GBM. Patiënt heeft eerder antineoplastische therapie voor BKM gekregen, behalve de behandeling die is toegestaan ​​volgens de inclusiecriteria
• Patiënt heeft enige tumorprogressie na definitieve GBM-resectie/biopsie, behalve de transformatie van eerder laaggradig glioom. Patiënt met een gelijktijdige maligniteit of maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving in het onderzoek (met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom, niet-melanomateuze huidkanker of curatief gereseceerde baarmoederhalskanker)
• Patiënt die niet was hersteld tot graad 1 of beter van bijwerkingen (behalve alopecia, misselijkheid, braken) die verband hielden met eerdere antineoplastische therapie voordat de screeningprocedures werden gestart, zoals toegestaan ​​in de inclusiecriteria
• Patiënt heeft een van de volgende baseline stemmingsstoornissen (niet toe te schrijven aan GBM) zoals beoordeeld door de onderzoeker of een psychiater, of voldoet aan de grenswaarde van ≥ 12 in de PHQ-9 of een grenswaarde van ≥ 15 in de GAD -7 stemmingsschaal om redenen die niet te wijten zijn aan GBM; of selecteert een positief antwoord van '1, 2, 3' op vraag nummer 9 met betrekking tot de kans op zelfmoordgedachten of -ideeën in de PHQ-9 (onafhankelijk van de totale score van de PHQ-9)
• Medisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van of actieve depressieve episode, bipolaire stoornis (I of II), obsessief-compulsieve stoornis, schizofrenie, een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gedachten, of moordgedachten (onmiddellijk risico om anderen schade toe te brengen)
• Actieve ernstige persoonlijkheidsstoornissen (gedefinieerd volgens DSM-IV). Opmerking: voor patiënten met psychotrope behandelingen die aan de gang zijn bij baseline, mogen de dosis en het schema niet worden gewijzigd binnen de 6 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
• ≥ CTCAE graad 3 angst
• Patiënt die gelijktijdig een ander goedgekeurd antineoplastisch middel of een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt
• Patiënt die de volgende invasieve procedures heeft ondergaan: Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel < 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of niet hersteld is van bijwerkingen van een dergelijke therapie, anticipatie op de noodzaak van een invasieve chirurgische ingreep in de loop van de onderzoek, biopsie binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënt heeft slecht gecontroleerde diabetes mellitus (HbA1c > 8%)
• Patiënt wordt momenteel in toenemende mate of chronisch behandeld met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum
• Patiënt krijgt momenteel een enzym-inducerend anti-epilepticum. De patiënt moet de EIAED-therapie gedurende ten minste twee weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gestaakt. Niet-enzyminducerende anti-epileptische medicatie is toegestaan, behalve die vermeld in het protocol

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn