Исследование фазы I повышения дозы BKM120 с лучевой терапией и темозоломидом у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой

Критерии включения:

• Возраст пациента ≥ 18 лет на день подписания согласия
• Пациент с гистологически доказанной, ранее не леченной глиобластомой

• Пациент, возможно, получил начальное лечение ГБМ следующим образом:

  • Для пациентов, включенных в стадию I, они должны получить не менее 75% запланированной лучевой терапии (60 Гр) с лечением темозоломидом во время сопутствующей фазы, иметь документы, подтверждающие, что абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) пациента составляет ≥ 1,5 x 109/л, число тромбоцитов составляет ≥ 100 x 109/л и не было отмечено негематологической токсичности 2 степени по шкале CTC или выше (за исключением алопеции, тошноты, рвоты) во время сопутствующей фазы лечения в течение ≥ 4 недель, но ≤ 6 недель после завершения лечения темозоломидом в сопутствующей фазе фаза
  • Для пациентов, включенных в стадию II, они должны быть в течение ≥ 2 недель, но ≤ 6 недель после первичной резекции/биопсии глиобластомы. Пациент должен восстановиться после окончательной хирургической процедуры по поводу глиобластомы
• Пациента можно обследовать с помощью периодической магнитно-резонансной томографии с динамическим контрастированием (DCE-MRI).
• Состояние пациента по Карновскому >= 60
• У пациента адекватная функция костного мозга и органов

Критерий исключения:

• Пациент ранее получал лечение ингибиторами PI3K и/или mTOR по поводу глиобластомы или ранее существовавшего новообразования, трансформировавшегося в глиобластому. Пациент получал какую-либо предшествующую противоопухолевую терапию по поводу БКМ, за исключением лечения, разрешенного критериями включения.
• У пациента наблюдается любое прогрессирование опухоли после радикальной резекции/биопсии ГБМ, за исключением трансформации предыдущей глиомы низкой степени злокачественности. Пациент с одновременным злокачественным новообразованием или злокачественным новообразованием в течение 3 лет после включения в исследование (за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака, немеланоматозного рака кожи или радикально удаленного рака шейки матки)
• Пациент, который не восстановился до степени 1 или лучше после каких-либо нежелательных явлений (кроме алопеции, тошноты, рвоты), связанных с предшествующей противоопухолевой терапией, до начала процедур скрининга, как разрешено критериями включения.
• Пациент имеет любое из следующих исходных расстройств настроения (не связанных с ГБМ) по оценке исследователя или психиатра, или имеет пороговое значение ≥ 12 баллов по шкале PHQ-9 или пороговое значение ≥ 15 баллов по шкале GAD. -7 шкала настроения по причинам, не связанным с ГБМ; или выбирает положительный ответ «1, 2, 3» на вопрос номер 9 относительно потенциальных суицидальных мыслей или идей в PHQ-9 (независимо от общего балла PHQ-9)
• Медицински подтвержденный анамнез или активный большой депрессивный эпизод, биполярное расстройство (I или II), обсессивно-компульсивное расстройство, шизофрения, суицидальные попытки или мысли в анамнезе или мысли об убийстве (непосредственный риск причинения вреда другим)
• Активные тяжелые расстройства личности (определенные согласно DSM-IV). Примечание: для пациентов, получающих психотропное лечение на исходном уровне, дозу и схему не следует изменять в течение предшествующих 6 недель до начала приема исследуемого препарата.
• ≥ Тревога 3 степени по CTCAE
• Пациент, который одновременно использует любой другой одобренный или исследуемый противоопухолевый агент.
• Пациент, перенесший следующие инвазивные процедуры: обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение менее чем за 14 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправившийся от побочных эффектов такой терапии, ожидание необходимости инвазивной хирургической процедуры в течение курса лечения. исследование, биопсия в течение 7 дней до начала исследования препарата
• У пациента плохо контролируемый сахарный диабет (HbA1c > 8%).
• В настоящее время пациент получает усиливающееся или постоянное лечение кортикостероидами или другим иммунодепрессантом.
• В настоящее время пациент получает противоэпилептический препарат, индуцирующий ферменты. Пациент должен прекратить терапию EIAED как минимум за две недели до начала приема исследуемого препарата. Разрешены неферментативные противоэпилептические препараты, кроме перечисленных в протоколе.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.