Et fase I-dosiseskaleringsstudie af BKM120 med strålebehandling og temozolomid hos patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom

Inklusionskriterier:

• Patienten er ≥ 18 år på dagen for samtykkeunderskrift
• Patient med histologisk påvist, tidligere ubehandlet glioblastom

• Patienten kan have modtaget indledende behandling for GBM som følger:

  • For patienter indskrevet i trin I skal de have modtaget mindst 75 % af planlagt strålebehandling (60 Gy) med temozolomidbehandling i den samtidige fase have dokumentation for, at patientens absolutte neutrofiltal (ANC) er ≥ 1,5 x 109/L, trombocyttal er ≥ 100 x 109/L, og der var ingen CTC grad 2 eller højere nonhæmatologisk toksicitet (bortset fra alopeci, kvalme, opkastning) under den samtidige fasebehandling inden for ≥ 4 uger, men ≤ 6 uger efter afslutningen af ​​temozolomid i den samtidige behandling fase
  • For patienter, der er indskrevet i trin II, skal de være inden for ≥ 2 uger, men ≤ 6 uger efter primær GBM-resektion/biopsi. Patienten skal være kommet sig efter den endelige kirurgiske procedure for GBM
• Patienten er i stand til at blive vurderet ved periodisk dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (DCE-MRI) scanning
• Patienten har Karnofsky præstationsstatus >= 60
• Patienten har tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har tidligere modtaget behandling med PI3K- og/eller mTOR-hæmmere for GBM eller for eksisterende neoplasma transformeret til GBM. Patienten har modtaget nogen tidligere anti-neoplastisk behandling for BKM, bortset fra den behandling, der er tilladt i inklusionskriterierne
• Patienten har enhver tumorprogression efter endelig GBM-resektion/biopsi, bortset fra transformationen fra tidligere lavgradig gliom. Patient med en samtidig malignitet eller malignitet inden for 3 år efter optagelse i undersøgelsen (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom, ikke-melanomatøs hudkræft eller kurativt resekeret livmoderhalskræft)
• Patient, der ikke var kommet sig til grad 1 eller bedre fra nogen bivirkninger (undtagen alopeci, kvalme, opkastning) relateret til tidligere antineoplastisk behandling før screeningsprocedurer påbegyndes, som tilladt i inklusionskriterierne
• Patienten har en af ​​følgende basale stemningslidelser (ikke tilskrives GBM) som vurderet af investigator eller en psykiater, eller opfylder cut-off-score på ≥ 12 i PHQ-9 eller en cut-off på ≥ 15 i GAD -7 humørskala af årsager, der ikke kan tilskrives GBM; eller vælger et positivt svar på '1, 2, 3' på spørgsmål nummer 9 vedrørende potentiale for selvmordstanker eller idéer i PHQ-9 (uafhængig af den samlede score for PHQ-9)
• Medicinsk dokumenteret anamnese med eller aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, en historie med selvmordsforsøg eller -forestillinger eller mordforestillinger (umiddelbar risiko for at gøre skade på andre)
• Aktive svære personlighedsforstyrrelser (defineret i henhold til DSM-IV). Bemærk: For patienter med psykotrope behandlinger, der pågår ved baseline, bør dosis og skema ikke ændres inden for de foregående 6 uger før start af studielægemidlet.
• ≥ CTCAE grad 3 angst
• Patient, der samtidig bruger et andet godkendt eller forsøgsmæssigt antineoplastisk middel
• Patient, som har gennemgået følgende invasive procedurer: Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade < 14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet eller ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling, forventning om behov for invasiv kirurgisk procedure i løbet af undersøgelse, biopsi inden for 7 dage før start af undersøgelseslægemidlet
• Patienten har dårligt kontrolleret diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)
• Patienten modtager i øjeblikket stigende eller kronisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel
• Patienten modtager i øjeblikket et enzym-inducerende anti-epileptisk lægemiddel. Patienten skal have seponeret EIAED-behandling i mindst to uger før påbegyndelse af studielægemidlet. Ikke-enzyminducerende antiepileptisk medicin er tilladt, undtagen dem, der er anført i protokollen

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende