长期 1 型糖尿病的葡萄糖反调节
实时连续血糖监测对长期 1 型糖尿病患者血糖反调节的影响
研究者正处于这项研究的最后阶段，正在寻找 Hypo-AWARE 1 型糖尿病对照组（第 2 组）。 本研究中第 2 组的主要目标；是为了证明 1 型糖尿病患者的激素在低血糖和非低血糖事件中应如何反应。
第 1 组（Hypo-Unaware）和第 3 组（非糖尿病）的注册已经完成。
本研究旨在确定实时连续血糖监测仪 (RT-CGM) 是否可以逆转长期存在的 1 型糖尿病中有缺陷的葡萄糖计数器调节和低血糖无意识。
研究概览
详细说明
本协议旨在确定通过实时连续葡萄糖监测 (RT-CGM) 严格避免低血糖是否可以恢复内源性葡萄糖产生以应对长期疾病患者的低血糖。 12 名患有长期 1 型糖尿病并发低血糖未察觉的受试者在 RT-开始之前和之后 6 个月和 18 个月使用配对的高胰岛素 eu- 和低血糖钳夹以及稳定的葡萄糖同位素输注评估了内源性葡萄糖产生对胰岛素诱导的低血糖的反应。 CGM。 主要分析将是 RT-CGM 开始后 6 个月内内源性葡萄糖产生反应的变化，二次分析将考虑任何变化在 18 个月时的持续性。 内源性葡萄糖产生对胰岛素诱导的低血糖反应的任何确定变化的临床意义将通过与在 12 名患有长期类型的匹配对照组中一次使用配对的高胰岛素血症 eu- 和低血糖钳夹获得的反应进行比较来确定1 名糖尿病但无低血糖意识（第 2 组）和 12 名非糖尿病受试者的匹配对照组（第 3 组）。 调查员现在仅为第 2 组招募人员。
第 1 组（Hypo-Unaware）和第 3 组（非糖尿病）的注册已经完成。
低血糖是大多数胰岛素依赖型糖尿病患者实现充分血糖控制的主要障碍。 胰岛素绝对缺乏（C 肽阴性）的 1 型糖尿病患者发生严重低血糖事件的风险最大，因为产生胰岛素的胰岛 β 细胞几乎完全被破坏，导致邻近 α 细胞分泌胰高血糖素的相关缺陷。 这些患者然后依赖交感肾上腺系统作为对抗低血糖症的最后防御，但不幸的是，反复发作的低血糖会减弱交感肾上腺的激活，并产生低血糖无意识综合征，这与危及生命的低血糖风险增加 20 倍有关。 如果没有完整的胰岛或交感肾上腺素（尤其是肾上腺素）对低血糖的反应，这些患者就不能增加内源性（主要是肝脏）葡萄糖的产生来预防或纠正低血糖。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Clinical and Translational Research Center, Hospital of University of Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Rodebaugh Diabetes Center, University of Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania - Institute for Diabetes, Obesity and Metabolism
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
仅第 2 组的关键纳入标准（第 1 组和第 3 组已完成）
- 年龄在 25 至 70 岁之间的男性和女性受试者。
- 能够提供书面知情同意书并遵守研究方案的程序。
- 临床病史与 1 型糖尿病相符且发病年龄 < 40 岁
- 胰岛素依赖 > 10 年
- 不存在 C 肽 (< 0.3 ng/mL)。
- 参与强化糖尿病管理定义为通过多剂量注射 (MDI) 或连续皮下胰岛素输注 (CSII) 使用基础推注胰岛素类似物给药，同时每天自我监测血糖值四次或更多次，无需连续血糖监测 (CGM)，在内分泌学家、糖尿病学家或糖尿病执业护士的指导下进行，并且在过去 12 个月内至少进行过 3 次临床评估。
- Clarke 评分为 3 分或以下表示完整的低血糖意识。 8. 近 3 年无严重低血糖发作。
所有 3 个组的关键排除标准
- 体重指数 (BMI) 大于 38 kg/m2。
- 胰岛素需求量超过 1.0 IU/kg/天。
- HbA1c 大于 10%。
- 未经治疗的增殖性糖尿病视网膜病变。
- SBP 大于 160 mmHg 或 DBP 大于 100 mmHg。
- 肾小球滤过率 (GFR) 小于 55 ml/min/1.73 m平方
- 妊娠试验阳性，目前正在母乳喂养，或不愿在研究期间使用有效的避孕措施。
- 女性基线血红蛋白低于 11 g/dl，男性低于 12 g/dl。
- 严重并存的心脏病
- 肝功能测试持续升高超过 1.5 正常上限
- 高脂血症尽管药物治疗
- 接受需要长期使用全身性类固醇的疾病治疗
- 存在不能归因于低血糖的癫痫症。
- 未经治疗的甲状腺功能减退症、艾迪生病或腹腔疾病。
- 在入组后 4 周内使用除胰岛素以外的任何抗糖尿病药物进行治疗。
在过去 4 周内使用过 RT-CGM（连续血糖监测仪）。
- 非糖尿病患者不需要满足任何葡萄糖标准。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低血糖不自觉 T1 糖尿病 RT-CGM
该手臂是干预组。 它由患有 1 型糖尿病且未意识到低血糖的参与者组成。 患者佩戴 RT-CGM 达 18 个月。 我们通过在基线、6 个月和 18 个月时让该干预组接受一对代谢钳（低血糖和正常血糖），研究了胰岛素引起的低血糖期间的葡萄糖产生和症状产生（代谢测试），以确定避免低血糖是否可以逆转无意识状态。 请注意：在 ct.gov 中，手臂并未分配给两个对照组（非糖尿病患者和意识完整的 T1D 患者），因为它们仅用作临床意义的基线。 两组均未佩戴 CGM，也未在 6 个月和 18 个月的时间点进行分析。 |
每个设备的大小与寻呼机差不多，并通过皮下放置的传感器进行传输，该传感器由一根 21 - 26 号、5 - 12 毫米长的针头组成。
传感器使用无菌预防措施放置，并根据制造商的说明每 3-7 天更换一次。
所有设备都被批准作为血糖监测的辅助工具，每天至少持续监测 4 次，每次饭前和睡前监测。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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内源性葡萄糖产生
大体时间：6个月
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低血糖钳夹最后一小时肝葡萄糖输出的测量。 ct.gov 中的结果测量并未分配给对照组，因为它们仅用作临床意义的基线。 两组均未佩戴 CGM，也未在 6 个月和 18 个月的时间点进行分析。 |
6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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内源性葡萄糖生产
大体时间：18个月
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低血糖钳夹最后一小时肝葡萄糖输出量的测量
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18个月
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对低血糖的自主神经症状反应
大体时间：6个月
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使用自主神经症状问卷测量降血糖钳夹期间的反应。 自主症状反应是在低血糖钳夹的最后一小时内计算的，即以下每种症状的分数总和，范围从 0（无）到 5（严重）：焦虑、心悸、出汗、震颤、饥饿和刺痛。 这会导致最低 0 分或最高 30 分，分数越高，结果越好。 量表标题是对低血糖的自主神经症状反应。 |
6个月
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对低血糖的自主神经症状反应
大体时间：18个月
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使用自主神经症状问卷测量降血糖钳夹期间的反应。 自主症状反应是在低血糖钳夹的最后一小时内计算的，即以下每种症状的分数总和，范围从 0（无）到 5（严重）：焦虑、心悸、出汗、震颤、饥饿和刺痛。 这会导致最低 0 分或最高 30 分，分数越高，结果越好。 量表标题是对低血糖的自主神经症状反应。 |
18个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Michael R Rickels, M.D., M.S.、University of Pennsylvania
出版物和有用的链接
一般刊物
- Pedersen-Bjergaard U, Pramming S, Heller SR, Wallace TM, Rasmussen AK, Jorgensen HV, Matthews DR, Hougaard P, Thorsteinsson B. Severe hypoglycaemia in 1076 adult patients with type 1 diabetes: influence of risk markers and selection. Diabetes Metab Res Rev. 2004 Nov-Dec;20(6):479-86. doi: 10.1002/dmrr.482.
- Tanenberg R, Bode B, Lane W, Levetan C, Mestman J, Harmel AP, Tobian J, Gross T, Mastrototaro J. Use of the Continuous Glucose Monitoring System to guide therapy in patients with insulin-treated diabetes: a randomized controlled trial. Mayo Clin Proc. 2004 Dec;79(12):1521-6. doi: 10.4065/79.12.1521.
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- Juvenile Diabetes Research Foundation Continuous Glucose Monitoring Study Group; Tamborlane WV, Beck RW, Bode BW, Buckingham B, Chase HP, Clemons R, Fiallo-Scharer R, Fox LA, Gilliam LK, Hirsch IB, Huang ES, Kollman C, Kowalski AJ, Laffel L, Lawrence JM, Lee J, Mauras N, O'Grady M, Ruedy KJ, Tansey M, Tsalikian E, Weinzimer S, Wilson DM, Wolpert H, Wysocki T, Xing D. Continuous glucose monitoring and intensive treatment of type 1 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 2;359(14):1464-76. doi: 10.1056/NEJMoa0805017. Epub 2008 Sep 8.
- JDRF CGM Study Group. JDRF randomized clinical trial to assess the efficacy of real-time continuous glucose monitoring in the management of type 1 diabetes: research design and methods. Diabetes Technol Ther. 2008 Aug;10(4):310-21. doi: 10.1089/dia.2007.0302.
- Cryer PE. Mechanisms of hypoglycemia-associated autonomic failure and its component syndromes in diabetes. Diabetes. 2005 Dec;54(12):3592-601. doi: 10.2337/diabetes.54.12.3592.
- Hirsch IB, Abelseth J, Bode BW, Fischer JS, Kaufman FR, Mastrototaro J, Parkin CG, Wolpert HA, Buckingham BA. Sensor-augmented insulin pump therapy: results of the first randomized treat-to-target study. Diabetes Technol Ther. 2008 Oct;10(5):377-83. doi: 10.1089/dia.2008.0068.
- Hermanides J, Norgaard K, Bruttomesso D, Mathieu C, Frid A, Dayan CM, Diem P, Fermon C, Wentholt IM, Hoekstra JB, DeVries JH. Sensor-augmented pump therapy lowers HbA(1c) in suboptimally controlled Type 1 diabetes; a randomized controlled trial. Diabet Med. 2011 Oct;28(10):1158-67. doi: 10.1111/j.1464-5491.2011.03256.x.
- Rickels MR, Schutta MH, Mueller R, Markmann JF, Barker CF, Naji A, Teff KL. Islet cell hormonal responses to hypoglycemia after human islet transplantation for type 1 diabetes. Diabetes. 2005 Nov;54(11):3205-11. doi: 10.2337/diabetes.54.11.3205.
- Rickels MR, Schutta MH, Mueller R, Kapoor S, Markmann JF, Naji A, Teff KL. Glycemic thresholds for activation of counterregulatory hormone and symptom responses in islet transplant recipients. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Mar;92(3):873-9. doi: 10.1210/jc.2006-2426. Epub 2006 Dec 27.
- Rickels MR, Peleckis AJ, Dalton-Bakes C, Naji JR, Ran NA, Nguyen HL, O'Brien S, Chen S, Lee I, Schutta MH. Continuous Glucose Monitoring for Hypoglycemia Avoidance and Glucose Counterregulation in Long-Standing Type 1 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jan 1;103(1):105-114. doi: 10.1210/jc.2017-01516.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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