Glukosmotreglering vid långvarig typ 1-diabetes
Effekt av kontinuerlig glukosövervakning i realtid på glukosmotreglering vid långvarig typ 1-diabetes
Utredaren är i slutfasen av denna studie och söker efter en Hypo-AWARE typ 1-diabetikerkontrollgrupp (Grupp 2). Det primära målet för grupp 2 i denna studie; är att visa hur hormoner hos typ 1-diabetiker bör reagera under hypoglykemiska och icke-hypoglykemiska händelser.
Registreringen för grupp 1 (hypo-omedveten) och grupp 3 (icke-diabetiker) är klar.
Denna studie är utformad för att avgöra om kontinuerlig glukosmätare i realtid (RT-CGM) kan vända på defekt glukosmätarereglering och hypoglykemi omedvetenhet vid långvarig typ 1-diabetes.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det nuvarande protokollet är utformat för att avgöra om strikt undvikande av hypoglykemi genom kontinuerlig glukosövervakning i realtid (RT-CGM), kan återställa endogen glukosproduktion som svar på hypoglykemi hos patienter med långvarig sjukdom. Tolv försökspersoner med långvarig typ 1-diabetes komplicerad av hypoglykemi omedvetenhet genomgick en bedömning av det endogena glukosproduktionssvaret på insulininducerad hypoglykemi med hjälp av parade hyperinsulinemiska eu- och hypoglykemiska klämmor med stabila glukosisotopinfusioner före och 6 och 18 månader efter start av RT CGM. Den primära analysen kommer att vara förändring i det endogena glukosproduktionssvaret från tidigare till 6 månader efter initiering av RT-CGM, och en sekundär analys kommer att överväga ihållande förändringar vid 18 månader. Den kliniska betydelsen av eventuella bestämda förändringar i det endogena glukosproduktionssvaret på insulininducerad hypoglykemi kommer att bestämmas genom jämförelse med svar erhållna med hjälp av parade hyperinsulinemiska eu- och hypoglykemiska klämmor vid ett tillfälle i en matchad kontrollgrupp med 12 patienter med långvarig typ 1 diabetes men ingen hypoglykemi omedvetenhet (GRUPP 2) och i en matchad kontrollgrupp med 12 icke-diabetiker (GRUPP 3). Utredaren rekryterar nu ENDAST till GRUPP 2.
Registreringen för grupp 1 (hypo-omedveten) och grupp 3 (icke-diabetiker) är klar.
Hypoglykemi är ett stort hinder för att uppnå adekvat glykemisk kontroll för de flesta patienter med insulinberoende diabetes. Typ 1-diabetespatienter med absolut insulinbrist (C-peptidnegativ) löper störst risk att uppleva allvarliga hypoglykemiska händelser eftersom den nästan totala förstörelsen av insulinproducerande ö-β-celler ger en associerad defekt i glukagonutsöndringen från angränsande α-celler. Sådana patienter är sedan beroende av det sympatoadrenala systemet som ett slutgiltigt försvar mot hypoglykemi, men tyvärr gör återkommande episoder av hypoglykemi trubbiga sympatoadrenala aktivering och producerar ett syndrom av hypoglykemi omedvetenhet som är förknippat med en tjugofaldigt ökad risk för livshotande hypoglykemi. Utan intakta ö- eller sympatoadrenala (särskilt epinefrin) svar på hypoglykemi kan dessa patienter inte öka endogen (främst lever) glukosproduktion för att förhindra eller korrigera lågt blodsocker.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Clinical and Translational Research Center, Hospital of University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Rodebaugh Diabetes Center, University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania - Institute for Diabetes, Obesity and Metabolism
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier endast för GRUPP 2 (Grupp 1 och Grupp 3 är kompletta)
- Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 25 till 70 år.
- Kunna ge skriftligt informerat samtycke och följa procedurerna i studieprotokollet.
- Klinisk historia förenlig med typ 1-diabetes med sjukdomsdebut < 40 år
- Insulinberoende i > 10 år
- Frånvarande C-peptid (< 0,3 ng/ml).
- Deltagande i intensiv diabetesbehandling definieras som användning av basal-bolus insulinanalogtillförsel genom multidosinjektion (MDI) eller kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII) tillsammans med egenkontroll av blodsockervärden fyra eller fler gånger dagligen, utan kontinuerlig glukos övervakning (CGM), under ledning av en endokrinolog, diabetolog eller diabetessjuksköterska med minst 3 kliniska utvärderingar under de senaste 12 månaderna.
- Intakt hypoglykemimedvetenhet indikeras av ett Clarke-poäng på 3 eller mindre. 8. Inga episoder av allvarlig hypoglykemi under de senaste 3 åren.
Viktiga uteslutningskriterier för alla 3 grupper
- Body mass index (BMI) större än 38 kg/m2.
- Insulinbehov på mer än 1,0 IE/kg/dag.
- HbA1c högre än 10 %.
- Obehandlad proliferativ diabetisk retinopati.
- SBP större än 160 mmHg eller DBP större än 100 mmHg.
- Glomerulär filtrationshastighet (GFR) mindre än 55 ml/min/1,73 m-kvadrat
- Positivt graviditetstest, ammar för närvarande eller ovilja att använda effektiva preventivmedel under hela studien.
- Hemoglobin vid utgångsläget är mindre än 11 g/dl hos kvinnor och mindre än 12 g/dl hos män.
- Allvarlig samexisterande hjärtsjukdom
- Ihållande förhöjning av leverfunktionstester större än 1,5 övre normala gränser
- Hyperlipidemi trots medicinsk behandling
- Får behandling för ett medicinskt tillstånd som kräver kronisk användning av systemiska steroider
- Förekomst av en krampsjukdom som inte kan tillskrivas hypoglykemi.
- Obehandlad hypotyreos, Addisons sjukdom eller celiaki.
- Behandling med andra antidiabetiska läkemedel än insulin inom 4 veckor efter inskrivningen.
Användning av RT-CGM (kontinuerlig glukosmätare) under de senaste 4 veckorna.
- Icke-diabetespatienter behöver inte uppfylla något av glukoskriterierna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Hypoglykemi Unaware T1 Diabetes RT-CGM
Denna arm är interventionsgruppen. Den består av deltagare med typ 1-diabetes komplicerad av hypoglykemi omedvetenhet. Patienterna bar en RT-CGM i 18 månader. Vi studerade glukosproduktion och symtomgenerering under insulininducerad hypoglykemi (metabolisk testning) genom att utsätta denna interventionsgrupp för ett par metaboliska klämmor (hypoglykemiska och euglykemiska) vid baslinjen, vid 6 månader och vid 18 månader för att avgöra om undvikande av hypoglykemi kan vända omedvetenhet . Observera: Armar tilldelas inte de två kontrollgrupperna (icke-diabetiker och T1Ds med intakt medvetenhet) i ct.gov eftersom de endast används som baslinje för klinisk betydelse. Ingendera gruppen bar en CGM och de analyseras inte heller vid 6-månaders och 18-månaders tidpunkter. |
Varje enhet är ungefär lika stor som en personsökare och sänder med en subkutant placerad sensor som består av en 21 - 26 gauge nål 5 - 12 mm lång.
Sensorer placeras med sterila försiktighetsåtgärder och byts var 3-7 dag beroende på tillverkarens instruktioner.
Alla enheter är godkända som tilläggsverktyg till blodsockerövervakning som kommer att fortsätta minst 4 gånger dagligen, före varje måltid och vid sänggåendet.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Endogen glukosproduktion
Tidsram: 6 månader
|
Mät på leverns glukosproduktion under sista timmen av hypoglykemisk klämma. Resultatmått tilldelas inte kontrollgrupperna i ct.gov eftersom de endast användes som baslinje för klinisk betydelse. Ingendera gruppen bar en CGM och de analyserades inte heller vid 6-månaders och 18-månaders tidpunkter. |
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Endogen glukosproduktion
Tidsram: 18 månader
|
Mät på leverns glukosproduktion under sista timmen av hypoglykemisk klämma
|
18 månader
|
|
Autonomt symtomsvar på hypoglykemi
Tidsram: 6 månader
|
Responsmätning under hypoglykemisk klämma med hjälp av en enkät om autonoma symtom. Det autonoma symtomsvaret beräknas under den sista timmen av den hypoglykemiska klämman som summan av poäng från 0 (inga) till 5 (allvarliga) för vart och ett av följande symtom: ångest, hjärtklappning, svettning, darrningar, hunger och stickningar. Detta resulterar i minst 0 eller maximalt 30 poäng med den högre poängen ett bättre resultat. Skalans titel är Autonomic Symptom Response to hypoglykemi. |
6 månader
|
|
Autonomt symtomsvar på hypoglykemi
Tidsram: 18 månader
|
Responsmätning under hypoglykemisk klämma med hjälp av en enkät om autonoma symtom. Det autonoma symtomsvaret beräknas under den sista timmen av den hypoglykemiska klämman som summan av poäng från 0 (inga) till 5 (allvarliga) för vart och ett av följande symtom: ångest, hjärtklappning, svettning, darrningar, hunger och stickningar. Detta resulterar i minst 0 eller maximalt 30 poäng med den högre poängen ett bättre resultat. Skalans titel är Autonomic Symptom Response to hypoglykemi. |
18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Michael R Rickels, M.D., M.S., University of Pennsylvania
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Pedersen-Bjergaard U, Pramming S, Heller SR, Wallace TM, Rasmussen AK, Jorgensen HV, Matthews DR, Hougaard P, Thorsteinsson B. Severe hypoglycaemia in 1076 adult patients with type 1 diabetes: influence of risk markers and selection. Diabetes Metab Res Rev. 2004 Nov-Dec;20(6):479-86. doi: 10.1002/dmrr.482.
- Tanenberg R, Bode B, Lane W, Levetan C, Mestman J, Harmel AP, Tobian J, Gross T, Mastrototaro J. Use of the Continuous Glucose Monitoring System to guide therapy in patients with insulin-treated diabetes: a randomized controlled trial. Mayo Clin Proc. 2004 Dec;79(12):1521-6. doi: 10.4065/79.12.1521.
- Hypoglycemia in the Diabetes Control and Complications Trial. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. Diabetes. 1997 Feb;46(2):271-86.
- Juvenile Diabetes Research Foundation Continuous Glucose Monitoring Study Group; Tamborlane WV, Beck RW, Bode BW, Buckingham B, Chase HP, Clemons R, Fiallo-Scharer R, Fox LA, Gilliam LK, Hirsch IB, Huang ES, Kollman C, Kowalski AJ, Laffel L, Lawrence JM, Lee J, Mauras N, O'Grady M, Ruedy KJ, Tansey M, Tsalikian E, Weinzimer S, Wilson DM, Wolpert H, Wysocki T, Xing D. Continuous glucose monitoring and intensive treatment of type 1 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 2;359(14):1464-76. doi: 10.1056/NEJMoa0805017. Epub 2008 Sep 8.
- JDRF CGM Study Group. JDRF randomized clinical trial to assess the efficacy of real-time continuous glucose monitoring in the management of type 1 diabetes: research design and methods. Diabetes Technol Ther. 2008 Aug;10(4):310-21. doi: 10.1089/dia.2007.0302.
- Cryer PE. Mechanisms of hypoglycemia-associated autonomic failure and its component syndromes in diabetes. Diabetes. 2005 Dec;54(12):3592-601. doi: 10.2337/diabetes.54.12.3592.
- Hirsch IB, Abelseth J, Bode BW, Fischer JS, Kaufman FR, Mastrototaro J, Parkin CG, Wolpert HA, Buckingham BA. Sensor-augmented insulin pump therapy: results of the first randomized treat-to-target study. Diabetes Technol Ther. 2008 Oct;10(5):377-83. doi: 10.1089/dia.2008.0068.
- Hermanides J, Norgaard K, Bruttomesso D, Mathieu C, Frid A, Dayan CM, Diem P, Fermon C, Wentholt IM, Hoekstra JB, DeVries JH. Sensor-augmented pump therapy lowers HbA(1c) in suboptimally controlled Type 1 diabetes; a randomized controlled trial. Diabet Med. 2011 Oct;28(10):1158-67. doi: 10.1111/j.1464-5491.2011.03256.x.
- Rickels MR, Schutta MH, Mueller R, Markmann JF, Barker CF, Naji A, Teff KL. Islet cell hormonal responses to hypoglycemia after human islet transplantation for type 1 diabetes. Diabetes. 2005 Nov;54(11):3205-11. doi: 10.2337/diabetes.54.11.3205.
- Rickels MR, Schutta MH, Mueller R, Kapoor S, Markmann JF, Naji A, Teff KL. Glycemic thresholds for activation of counterregulatory hormone and symptom responses in islet transplant recipients. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Mar;92(3):873-9. doi: 10.1210/jc.2006-2426. Epub 2006 Dec 27.
- Rickels MR, Peleckis AJ, Dalton-Bakes C, Naji JR, Ran NA, Nguyen HL, O'Brien S, Chen S, Lee I, Schutta MH. Continuous Glucose Monitoring for Hypoglycemia Avoidance and Glucose Counterregulation in Long-Standing Type 1 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jan 1;103(1):105-114. doi: 10.1210/jc.2017-01516.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i nervsystemet
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Neurologiska manifestationer
- Neurobehavioral manifestationer
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Medvetandestörningar
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, typ 1
- Hypoglykemi
- Medvetslöshet
Andra studie-ID-nummer
- 814114
- R01DK091331-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .