Glükóz ellenszabályozás régóta fennálló 1-es típusú cukorbetegségben
A valós idejű folyamatos glükózmonitorozás hatása a glükóz ellenszabályozására régóta fennálló 1-es típusú cukorbetegségben
A vizsgáló a vizsgálat utolsó fázisában jár, és egy Hypo-AWARE 1-es típusú diabéteszes kontrollcsoportot keres (2. csoport). A 2. csoport elsődleges célja ebben a tanulmányban; célja annak bemutatása, hogy az 1-es típusú cukorbetegek hormonjainak hogyan kell reagálniuk hipoglikémiás és nem hipoglikémiás események során.
Befejeződött a beiratkozás az 1. csoportba (Hypo-Unaware) és a 3. csoportba (nem cukorbetegek).
Ez a tanulmány annak meghatározására szolgál, hogy a valós idejű folyamatos glükózmonitor (RT-CGM) képes-e visszafordítani a hibás glükózellenőrzést és a hipoglikémiás nem tudatosságot a régóta fennálló 1-es típusú cukorbetegségben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A jelen protokoll célja annak meghatározása, hogy a szigorú hipoglikémia elkerülése valós idejű folyamatos glükózmonitorozással (RT-CGM) képes-e helyreállítani az endogén glükóztermelést a hipoglikémiára adott válaszként a régóta fennálló betegségben szenvedő betegeknél. Tizenkét, hosszú ideje fennálló 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő, hipoglikémiával szövődött, nem tudatosított alanynál értékelték az inzulin által kiváltott hipoglikémiára adott endogén glükóztermelési választ, páros hiperinzulinemiás eu- és hipoglikémiás kapcsokkal, stabil glükózizotóp infúzióval az RT megkezdése előtt, valamint 6 és 18 hónappal. CGM. Az elsődleges analízis az endogén glükóztermelési válasz változása az RT-CGM megkezdése előtti és 6 hónapos időszak között, a másodlagos elemzés pedig figyelembe veszi a 18 hónap elteltével bekövetkező változások fennmaradását. Az inzulin által kiváltott hipoglikémiára adott endogén glükóztermelési válaszban bekövetkezett bármely meghatározott változás klinikai jelentőségét a páros hiperinzulinemiás eu- és hipoglikémiás kapcsokkal egy alkalommal kapott válaszokkal összehasonlítva határozzuk meg, egy 12, régóta fennálló típussal rendelkező alanyból álló, megfelelő kontrollcsoportban. 1 cukorbeteg, de nem észleltek hipoglikémiát (2. CSOPORT), és egy 12 nem cukorbetegből álló kontrollcsoportban (3. CSOPORT). A nyomozó most CSAK a 2. CSOPORTBAN toboroz.
Befejeződött a beiratkozás az 1. csoportba (Hypo-Unaware) és a 3. csoportba (nem cukorbetegek).
A legtöbb inzulinfüggő cukorbetegségben szenvedő beteg esetében a hipoglikémia az egyik fő akadálya a megfelelő glikémiás kontroll elérésének. Az abszolút inzulinhiányban szenvedő (C-peptid-negatív) 1-es típusú cukorbetegeknél a legnagyobb a kockázata a súlyos hipoglikémiás eseményeknek, mivel az inzulintermelő szigetecskék β-sejtjeinek majdnem teljes elpusztulása a szomszédos α-sejtekből származó glukagon szekréciós zavart okoz. Az ilyen betegek ezután a hypoglykaemia elleni végső védekezésként a sympathoadrenalis rendszertől függenek, de sajnos a hypoglykaemia ismétlődő epizódjai tompítják a sympathoadrenalis aktivációt, és a hypoglykaemia tudattalan szindrómáját idézik elő, amely az életveszélyes hipoglikémia húszszoros kockázatával jár. A hipoglikémiára adott intakt sziget- vagy sympathoadrenalis (különösen epinefrin) válaszok nélkül ezek a betegek nem tudják növelni az endogén (elsősorban a máj) glükóztermelést az alacsony vércukorszint megelőzése vagy korrigálása érdekében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Clinical and Translational Research Center, Hospital of University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Rodebaugh Diabetes Center, University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- University of Pennsylvania - Institute for Diabetes, Obesity and Metabolism
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
A kulcsfontosságú felvételi kritériumok csak a 2. CSOPORT számára (az 1. és a 3. csoport teljes)
- 25 és 70 év közötti férfi és női alanyok.
- Képes írásos beleegyezés megadására és a vizsgálati protokoll eljárásainak betartására.
- A kórtörténet 1-es típusú cukorbetegséggel kompatibilis, a betegség 40 éves kor alatt kezdődött
- Inzulinfüggő több mint 10 évig
- Hiányzik a C-peptid (< 0,3 ng/ml).
- Intenzív cukorbetegség kezelésében való részvétel, amelyet úgy határoznak meg, mint a többdózisú injekcióval (MDI) vagy folyamatos szubkután inzulininfúzióval (CSII) történő bazális-bolus inzulin analóg adagolás, a vércukorértékek napi négy vagy többszöri önellenőrzésével, folyamatos glükóz nélkül. monitorozás (CGM), endokrinológus, diabetológus vagy diabetológus szakápoló irányítása alatt, az elmúlt 12 hónap során legalább 3 klinikai értékeléssel.
- Az érintetlen hipoglikémia-tudatosság, amelyet a Clarke-pontszám 3 vagy kevesebb. 8. Az elmúlt 3 évben nem fordult elő súlyos hipoglikémiás epizód.
Kulcsfontosságú kizárási kritériumok mind a 3 csoporthoz
- Testtömegindex (BMI) nagyobb, mint 38 kg/m2.
- Az inzulinszükséglet több mint 1,0 NE/ttkg/nap.
- HbA1c nagyobb, mint 10%.
- Kezeletlen proliferatív diabéteszes retinopátia.
- SBP nagyobb, mint 160 Hgmm vagy DBP nagyobb, mint 100 Hgmm.
- Glomeruláris filtrációs ráta (GFR) kevesebb, mint 55 ml/perc/1,73 m-négyzet
- Pozitív terhességi teszt, jelenleg szoptatás, vagy nem hajlandó hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt.
- A kiindulási hemoglobin kevesebb, mint 11 g/dl nőknél és kevesebb, mint 12 g/dl férfiaknál.
- Súlyos, egyidejűleg fennálló szívbetegség
- A májfunkciós tesztek tartósan 1,5-nél magasabb normálérték-emelkedése
- Hiperlipidémia az orvosi kezelés ellenére
- Szisztémás szteroidok krónikus alkalmazását igénylő egészségügyi állapot kezelésében részesül
- Olyan görcsrohamok jelenléte, amelyek nem a hipoglikémiának tulajdoníthatók.
- Kezeletlen hypothyreosis, Addisons-kór vagy cöliákia.
- Az inzulin kivételével bármilyen antidiabetikus gyógyszeres kezelés a beiratkozást követő 4 héten belül.
RT-CGM (folyamatos glükózmonitor) használata az elmúlt 4 hétben.
- A nem cukorbetegeknek nem kell megfelelniük a glükózkritériumok egyikének sem.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Hipoglikémia Ismeretlen T1 Diabetes RT-CGM
Ez a kar a beavatkozási csoport. Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő résztvevőkből áll, akiket a hipoglikémiás tudat hiánya bonyolít. A betegek RT-CGM-et viseltek 18 hónapig. Vizsgáltuk a glükóztermelést és a tünetek kialakulását az inzulin által kiváltott hipoglikémia során (metabolikus tesztelés) úgy, hogy ezt a csoportot egy pár metabolikus szorítónak (hipoglikémiás és euglikémiás) vetettük alá a kiinduláskor, 6 hónapos és 18 hónapos korban, hogy meghatározzuk, hogy a hipoglikémia elkerülése megfordíthatja-e a nem tudatosságot. . Kérjük, vegye figyelembe: A karok nincsenek a ct.gov-ban a két kontrollcsoporthoz (nem cukorbetegek és T1D-s betegek) hozzárendelve a ct.gov-ban, mivel csak a klinikai jelentőség kiindulópontjaként szolgálnak. Egyik csoport sem viselt CGM-et, és nem is elemezték őket 6 és 18 hónapos időpontokban. |
Mindegyik eszköz megközelítőleg egy személyhívó méretű, és egy szubkután elhelyezett érzékelővel sugároz, amely egy 21–26 gauge méretű, 5–12 mm hosszú tűből áll.
Az érzékelőket steril óvintézkedések betartásával helyezik el, és 3-7 naponta cserélik, a gyártó utasításaitól függően.
Minden eszköz kiegészítõ eszközként engedélyezett a vércukorszint-méréshez, amelyet naponta legalább 4 alkalommal, minden étkezés elõtt és lefekvéskor folytatnak.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Endogén glükóz termelés
Időkeret: 6 hónap
|
A máj glükóztermelésének mérése a hipoglikémiás szorítás utolsó órájában. Eredmény A mércék nincsenek hozzárendelve a kontrollcsoportokhoz a ct.gov-ban, mivel azokat csak a klinikai jelentőség kiindulópontjaként használták. Egyik csoport sem viselt CGM-et, és nem is elemezték őket 6 és 18 hónapos időpontokban. |
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Endogén glükóz termelés
Időkeret: 18 hónap
|
A máj glükóztermelésének mérése a hipoglikémiás szorítás utolsó órájában
|
18 hónap
|
|
Autonóm tünetekre adott válasz hipoglikémiára
Időkeret: 6 hónap
|
Válasz mérése a hipoglikémiás szorítás során autonóm tünetek kérdőív segítségével. Az autonóm tünetválaszt a hipoglikémiás szorítás utolsó órájában számítják ki a 0 (nincs) és 5 (súlyos) közötti pontszámok összegeként a következő tünetek mindegyikére: szorongás, szívdobogásérzés, izzadás, remegés, éhség és bizsergés. Ez minimum 0 vagy maximum 30 pontot eredményez, és a magasabb pontszám jobb. A skála címe: Autonomic Symptom Response to hypoglykaemia. |
6 hónap
|
|
Autonóm tünetekre adott válasz hipoglikémiára
Időkeret: 18 hónap
|
Válasz mérése a hipoglikémiás szorítás során autonóm tünetek kérdőív segítségével. Az autonóm tünetválaszt a hipoglikémiás szorítás utolsó órájában számítják ki a 0 (nincs) és 5 (súlyos) közötti pontszámok összegeként a következő tünetek mindegyikére: szorongás, szívdobogásérzés, izzadás, remegés, éhség és bizsergés. Ez minimum 0 vagy maximum 30 pontot eredményez, és a magasabb pontszám jobb. A skála címe: Autonomic Symptom Response to hypoglykaemia. |
18 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael R Rickels, M.D., M.S., University of Pennsylvania
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Pedersen-Bjergaard U, Pramming S, Heller SR, Wallace TM, Rasmussen AK, Jorgensen HV, Matthews DR, Hougaard P, Thorsteinsson B. Severe hypoglycaemia in 1076 adult patients with type 1 diabetes: influence of risk markers and selection. Diabetes Metab Res Rev. 2004 Nov-Dec;20(6):479-86. doi: 10.1002/dmrr.482.
- Tanenberg R, Bode B, Lane W, Levetan C, Mestman J, Harmel AP, Tobian J, Gross T, Mastrototaro J. Use of the Continuous Glucose Monitoring System to guide therapy in patients with insulin-treated diabetes: a randomized controlled trial. Mayo Clin Proc. 2004 Dec;79(12):1521-6. doi: 10.4065/79.12.1521.
- Hypoglycemia in the Diabetes Control and Complications Trial. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. Diabetes. 1997 Feb;46(2):271-86.
- Juvenile Diabetes Research Foundation Continuous Glucose Monitoring Study Group; Tamborlane WV, Beck RW, Bode BW, Buckingham B, Chase HP, Clemons R, Fiallo-Scharer R, Fox LA, Gilliam LK, Hirsch IB, Huang ES, Kollman C, Kowalski AJ, Laffel L, Lawrence JM, Lee J, Mauras N, O'Grady M, Ruedy KJ, Tansey M, Tsalikian E, Weinzimer S, Wilson DM, Wolpert H, Wysocki T, Xing D. Continuous glucose monitoring and intensive treatment of type 1 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 2;359(14):1464-76. doi: 10.1056/NEJMoa0805017. Epub 2008 Sep 8.
- JDRF CGM Study Group. JDRF randomized clinical trial to assess the efficacy of real-time continuous glucose monitoring in the management of type 1 diabetes: research design and methods. Diabetes Technol Ther. 2008 Aug;10(4):310-21. doi: 10.1089/dia.2007.0302.
- Cryer PE. Mechanisms of hypoglycemia-associated autonomic failure and its component syndromes in diabetes. Diabetes. 2005 Dec;54(12):3592-601. doi: 10.2337/diabetes.54.12.3592.
- Hirsch IB, Abelseth J, Bode BW, Fischer JS, Kaufman FR, Mastrototaro J, Parkin CG, Wolpert HA, Buckingham BA. Sensor-augmented insulin pump therapy: results of the first randomized treat-to-target study. Diabetes Technol Ther. 2008 Oct;10(5):377-83. doi: 10.1089/dia.2008.0068.
- Hermanides J, Norgaard K, Bruttomesso D, Mathieu C, Frid A, Dayan CM, Diem P, Fermon C, Wentholt IM, Hoekstra JB, DeVries JH. Sensor-augmented pump therapy lowers HbA(1c) in suboptimally controlled Type 1 diabetes; a randomized controlled trial. Diabet Med. 2011 Oct;28(10):1158-67. doi: 10.1111/j.1464-5491.2011.03256.x.
- Rickels MR, Schutta MH, Mueller R, Markmann JF, Barker CF, Naji A, Teff KL. Islet cell hormonal responses to hypoglycemia after human islet transplantation for type 1 diabetes. Diabetes. 2005 Nov;54(11):3205-11. doi: 10.2337/diabetes.54.11.3205.
- Rickels MR, Schutta MH, Mueller R, Kapoor S, Markmann JF, Naji A, Teff KL. Glycemic thresholds for activation of counterregulatory hormone and symptom responses in islet transplant recipients. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Mar;92(3):873-9. doi: 10.1210/jc.2006-2426. Epub 2006 Dec 27.
- Rickels MR, Peleckis AJ, Dalton-Bakes C, Naji JR, Ran NA, Nguyen HL, O'Brien S, Chen S, Lee I, Schutta MH. Continuous Glucose Monitoring for Hypoglycemia Avoidance and Glucose Counterregulation in Long-Standing Type 1 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jan 1;103(1):105-114. doi: 10.1210/jc.2017-01516.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 814114
- R01DK091331-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .