Contrarregulación de la glucosa en la diabetes tipo 1 de larga duración
Efecto de la monitorización continua de glucosa en tiempo real sobre la contrarregulación de glucosa en la diabetes tipo 1 de larga duración
El investigador se encuentra en la fase final de este estudio y está buscando un grupo de control de diabéticos tipo 1 Hypo-AWARE (Grupo 2). El objetivo principal del Grupo 2 en este estudio; es demostrar cómo deben reaccionar las hormonas de los diabéticos tipo 1 durante eventos hipoglucémicos y no hipoglucémicos.
La inscripción para el Grupo 1 (hipoinconsciencia) y el Grupo 3 (no diabéticos) está completa.
Este estudio está diseñado para determinar si el monitor continuo de glucosa en tiempo real (RT-CGM) puede revertir la contrarregulación defectuosa de la glucosa y la falta de conciencia de la hipoglucemia en la diabetes tipo 1 de larga data.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El presente protocolo está diseñado para determinar si la evitación estricta de la hipoglucemia mediante la monitorización continua de la glucosa en tiempo real (RT-CGM) puede restaurar la producción de glucosa endógena en respuesta a la hipoglucemia en pacientes con enfermedad de larga data. Doce sujetos con diabetes tipo 1 de larga evolución complicada por falta de conciencia de la hipoglucemia se sometieron a una evaluación de la respuesta de la producción de glucosa endógena a la hipoglucemia inducida por insulina utilizando pinzas hipoglucémicas y eu hiperinsulinémicas emparejadas con infusiones de isótopos estables de glucosa antes y a los 6 y 18 meses después del inicio de la RT- MCG. El análisis principal será el cambio en la respuesta de la producción de glucosa endógena desde antes hasta los 6 meses posteriores al inicio de la RT-CGM, y un análisis secundario considerará la persistencia de cualquier cambio a los 18 meses. La importancia clínica de cualquier cambio determinado en la respuesta de la producción endógena de glucosa a la hipoglucemia inducida por insulina se determinará mediante la comparación con las respuestas obtenidas usando pinzas hipoglucémicas y eu hiperinsulinémicas pareadas en una ocasión en un grupo de control emparejado de 12 sujetos con tipo de larga duración. 1 diabetes pero sin desconocimiento de la hipoglucemia (GRUPO 2) y en un grupo de control emparejado de 12 sujetos no diabéticos (GRUPO 3). El Investigador ahora SOLAMENTE está reclutando para el GRUPO 2.
La inscripción para el Grupo 1 (hipoinconsciencia) y el Grupo 3 (no diabéticos) está completa.
La hipoglucemia es una barrera importante para lograr un control glucémico adecuado para la mayoría de los pacientes con diabetes insulinodependiente. Los pacientes diabéticos tipo 1 con deficiencia absoluta de insulina (péptido C negativo) corren el mayor riesgo de experimentar eventos hipoglucémicos graves porque la destrucción casi total de las células β de los islotes que producen insulina produce un defecto asociado en la secreción de glucagón de las células α vecinas. Dichos pacientes entonces dependen del sistema simpaticoadrenal como defensa final contra la hipoglucemia, pero desafortunadamente, los episodios recurrentes de hipoglucemia mitigan la activación simpatoadrenal y producen un síndrome de inconsciencia de la hipoglucemia que se asocia con un riesgo veinte veces mayor de hipoglucemia potencialmente mortal. Sin respuestas intactas de los islotes o simpatoadrenal (especialmente epinefrina) a la hipoglucemia, estos pacientes no pueden aumentar la producción de glucosa endógena (principalmente hepática) para prevenir o corregir la glucemia baja.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Clinical and Translational Research Center, Hospital of University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Rodebaugh Diabetes Center, University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania - Institute for Diabetes, Obesity and Metabolism
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión clave solo para el GRUPO 2 (Grupo 1 y Grupo 3 están completos)
- Sujetos masculinos y femeninos de 25 a 70 años.
- Capaz de dar su consentimiento informado por escrito y de cumplir con los procedimientos del protocolo del estudio.
- Historia clínica compatible con diabetes tipo 1 con inicio de enfermedad < 40 años
- Insulinodependiente durante > 10 años
- Péptido C ausente (< 0,3 ng/mL).
- Participación en el control intensivo de la diabetes definida como el uso de administración de análogos de insulina en bolo basal mediante inyección multidosis (MDI) o infusión subcutánea continua de insulina (CSII) junto con el autocontrol de los valores de glucosa en sangre cuatro o más veces al día, sin glucosa continua (MCG), bajo la dirección de un endocrinólogo, diabetólogo o enfermero especializado en diabetes con al menos 3 evaluaciones clínicas durante los 12 meses anteriores.
- Conciencia de hipoglucemia intacta indicada por una puntuación de Clarke de 3 o menos. 8. Sin episodios de hipoglucemia severa en los últimos 3 años.
Criterios de exclusión clave para los 3 grupos
- Índice de masa corporal (IMC) superior a 38 kg/m2.
- Requerimiento de insulina de más de 1,0 UI/kg/día.
- HbA1c superior al 10%.
- Retinopatía diabética proliferativa no tratada.
- PAS mayor de 160 mmHg o PAD mayor de 100 mmHg.
- Tasa de filtración glomerular (TFG) inferior a 55 ml/min/1,73 m-cuadrado
- Prueba de embarazo positiva, actualmente amamantando o falta de voluntad para usar medidas anticonceptivas efectivas durante la duración del estudio.
- Hemoglobina basal menor de 11 g/dl en mujeres y menor de 12 g/dl en hombres.
- Enfermedad cardíaca grave coexistente
- Elevación persistente de las pruebas de función hepática superior a 1,5 límites superiores normales
- Hiperlipidemia a pesar de la terapia médica
- Recibe tratamiento por una condición médica que requiere el uso crónico de esteroides sistémicos
- Presencia de un trastorno convulsivo no atribuible a la hipoglucemia.
- Hipotiroidismo no tratado, enfermedad de Addison o enfermedad celíaca.
- Tratamiento con cualquier medicamento antidiabético que no sea insulina dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
Uso de RT-CGM (monitor continuo de glucosa) en las últimas 4 semanas.
- Los pacientes no diabéticos no necesitan cumplir ninguno de los criterios de glucosa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Hipoglucemia inconsciente T1 Diabetes RT-CGM
Este brazo es el grupo de intervención. Está formado por participantes con diabetes tipo 1 complicada por desconocimiento de la hipoglucemia. Los pacientes usaron un RT-CGM durante 18 meses. Estudiamos la producción de glucosa y la generación de síntomas durante la hipoglucemia inducida por insulina (pruebas metabólicas) sometiendo a este grupo de intervención a un par de pinzas metabólicas (hipoglucémicas y euglucémicas) al inicio del estudio, a los 6 meses y a los 18 meses para determinar si evitar la hipoglucemia puede revertir la falta de conciencia. . Tenga en cuenta: los brazos no se asignan a los dos grupos de control (no diabéticos y personas con diabetes tipo 1 con conciencia intacta) en ct.gov, ya que solo se utilizan como punto de referencia para la importancia clínica. Ninguno de los grupos usó un MCG ni se analizaron en puntos temporales de 6 y 18 meses. |
Cada dispositivo tiene aproximadamente el tamaño de un buscapersonas y transmite con un sensor colocado subcutáneamente que consta de una aguja de calibre 21 - 26 de 5 - 12 mm de longitud.
Los sensores se colocan con precauciones estériles y se cambian cada 3 a 7 días según las instrucciones del fabricante.
Todos los dispositivos están aprobados como herramientas complementarias para el control de la glucosa en sangre que continuarán al menos 4 veces al día, antes de cada comida y antes de acostarse.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Producción endógena de glucosa
Periodo de tiempo: 6 meses
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Medida de la producción de glucosa hepática durante la última hora de pinzamiento hipoglucémico. Las medidas de resultado no se asignan a los grupos de control en ct.gov ya que solo se utilizaron como punto de referencia para la importancia clínica. Ninguno de los grupos usó un MCG ni fueron analizados a los 6 y 18 meses. |
6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Producción de glucosa endógena
Periodo de tiempo: 18 meses
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Medida de la producción de glucosa hepática durante la hora final del pinzamiento hipoglucémico
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18 meses
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Respuesta de los síntomas autónomos a la hipoglucemia
Periodo de tiempo: 6 meses
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Medida de respuesta durante el pinzamiento hipoglucémico mediante un cuestionario de síntomas autónomos. La respuesta de los síntomas autónomos se calcula durante la última hora de la pinza hipoglucémica como la suma de puntuaciones que van de 0 (ninguno) a 5 (grave) para cada uno de los siguientes síntomas: ansiedad, palpitaciones, sudoración, temblores, hambre y hormigueo. Esto da como resultado un puntaje mínimo de 0 o un máximo de 30, siendo el puntaje más alto el mejor resultado. El título de la escala es Respuesta de síntomas autónomos a la hipoglucemia. |
6 meses
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Respuesta de los síntomas autónomos a la hipoglucemia
Periodo de tiempo: 18 meses
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Medida de respuesta durante el pinzamiento hipoglucémico mediante un cuestionario de síntomas autónomos. La respuesta de los síntomas autónomos se calcula durante la última hora de la pinza hipoglucémica como la suma de puntuaciones que van de 0 (ninguno) a 5 (grave) para cada uno de los siguientes síntomas: ansiedad, palpitaciones, sudoración, temblores, hambre y hormigueo. Esto da como resultado un puntaje mínimo de 0 o un máximo de 30, siendo el puntaje más alto el mejor resultado. El título de la escala es Respuesta de síntomas autónomos a la hipoglucemia. |
18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael R Rickels, M.D., M.S., University of Pennsylvania
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Pedersen-Bjergaard U, Pramming S, Heller SR, Wallace TM, Rasmussen AK, Jorgensen HV, Matthews DR, Hougaard P, Thorsteinsson B. Severe hypoglycaemia in 1076 adult patients with type 1 diabetes: influence of risk markers and selection. Diabetes Metab Res Rev. 2004 Nov-Dec;20(6):479-86. doi: 10.1002/dmrr.482.
- Tanenberg R, Bode B, Lane W, Levetan C, Mestman J, Harmel AP, Tobian J, Gross T, Mastrototaro J. Use of the Continuous Glucose Monitoring System to guide therapy in patients with insulin-treated diabetes: a randomized controlled trial. Mayo Clin Proc. 2004 Dec;79(12):1521-6. doi: 10.4065/79.12.1521.
- Hypoglycemia in the Diabetes Control and Complications Trial. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. Diabetes. 1997 Feb;46(2):271-86.
- Juvenile Diabetes Research Foundation Continuous Glucose Monitoring Study Group; Tamborlane WV, Beck RW, Bode BW, Buckingham B, Chase HP, Clemons R, Fiallo-Scharer R, Fox LA, Gilliam LK, Hirsch IB, Huang ES, Kollman C, Kowalski AJ, Laffel L, Lawrence JM, Lee J, Mauras N, O'Grady M, Ruedy KJ, Tansey M, Tsalikian E, Weinzimer S, Wilson DM, Wolpert H, Wysocki T, Xing D. Continuous glucose monitoring and intensive treatment of type 1 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 2;359(14):1464-76. doi: 10.1056/NEJMoa0805017. Epub 2008 Sep 8.
- JDRF CGM Study Group. JDRF randomized clinical trial to assess the efficacy of real-time continuous glucose monitoring in the management of type 1 diabetes: research design and methods. Diabetes Technol Ther. 2008 Aug;10(4):310-21. doi: 10.1089/dia.2007.0302.
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- Hirsch IB, Abelseth J, Bode BW, Fischer JS, Kaufman FR, Mastrototaro J, Parkin CG, Wolpert HA, Buckingham BA. Sensor-augmented insulin pump therapy: results of the first randomized treat-to-target study. Diabetes Technol Ther. 2008 Oct;10(5):377-83. doi: 10.1089/dia.2008.0068.
- Hermanides J, Norgaard K, Bruttomesso D, Mathieu C, Frid A, Dayan CM, Diem P, Fermon C, Wentholt IM, Hoekstra JB, DeVries JH. Sensor-augmented pump therapy lowers HbA(1c) in suboptimally controlled Type 1 diabetes; a randomized controlled trial. Diabet Med. 2011 Oct;28(10):1158-67. doi: 10.1111/j.1464-5491.2011.03256.x.
- Rickels MR, Schutta MH, Mueller R, Markmann JF, Barker CF, Naji A, Teff KL. Islet cell hormonal responses to hypoglycemia after human islet transplantation for type 1 diabetes. Diabetes. 2005 Nov;54(11):3205-11. doi: 10.2337/diabetes.54.11.3205.
- Rickels MR, Schutta MH, Mueller R, Kapoor S, Markmann JF, Naji A, Teff KL. Glycemic thresholds for activation of counterregulatory hormone and symptom responses in islet transplant recipients. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Mar;92(3):873-9. doi: 10.1210/jc.2006-2426. Epub 2006 Dec 27.
- Rickels MR, Peleckis AJ, Dalton-Bakes C, Naji JR, Ran NA, Nguyen HL, O'Brien S, Chen S, Lee I, Schutta MH. Continuous Glucose Monitoring for Hypoglycemia Avoidance and Glucose Counterregulation in Long-Standing Type 1 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jan 1;103(1):105-114. doi: 10.1210/jc.2017-01516.
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Trastornos de la conciencia
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Hipoglucemia
- Inconsciencia
Otros números de identificación del estudio
- 814114
- R01DK091331-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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