Contre-régulation du glucose dans le diabète de type 1 de longue date
Effet de la surveillance continue du glucose en temps réel sur la contre-régulation du glucose dans le diabète de type 1 de longue date
L'investigateur est dans la phase finale de cette étude et recherche un groupe témoin de diabétiques de type 1 Hypo-AWARE (groupe 2). L'objectif principal du groupe 2 dans cette étude ; est de démontrer comment les hormones des diabétiques de type 1 devraient réagir lors d'événements hypoglycémiques et non hypoglycémiques.
L'inscription pour le groupe 1 (hypo-inconscient) et le groupe 3 (non diabétique) est terminée.
Cette étude est conçue pour déterminer si le moniteur de glycémie en temps réel (RT-CGM) peut inverser la régulation défectueuse du compteur de glucose et l'ignorance de l'hypoglycémie dans le diabète de type 1 de longue date.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le présent protocole est conçu pour déterminer si l'évitement strict de l'hypoglycémie par la surveillance continue du glucose en temps réel (RT-CGM) peut restaurer la production de glucose endogène en réponse à l'hypoglycémie chez les patients atteints d'une maladie de longue date. Douze sujets atteints de diabète de type 1 de longue date compliqué par l'inconscience de l'hypoglycémie ont subi une évaluation de la réponse de production de glucose endogène à l'hypoglycémie induite par l'insuline à l'aide de pinces eu- et hypoglycémiques hyperinsulinémiques jumelées avec des perfusions d'isotopes stables du glucose avant et à 6 et 18 mois après le début de la RT- CGM. L'analyse primaire portera sur le changement de la réponse de production de glucose endogène d'avant à 6 mois après le début de la RT-CGM, et une analyse secondaire examinera la persistance de tout changement à 18 mois. La signification clinique de tout changement déterminé dans la réponse de production de glucose endogène à l'hypoglycémie induite par l'insuline sera déterminée par comparaison avec les réponses obtenues à l'aide de pinces eu- et hypoglycémiques hyperinsulinémiques appariées à une occasion dans un groupe témoin apparié de 12 sujets avec un type de longue date. 1 diabète mais pas d'inconscience de l'hypoglycémie (GROUPE 2) et dans un groupe témoin apparié de 12 sujets non diabétiques (GROUPE 3). L'enquêteur recrute désormais UNIQUEMENT pour le GROUPE 2.
L'inscription pour le groupe 1 (hypo-inconscient) et le groupe 3 (non diabétique) est terminée.
L'hypoglycémie est un obstacle majeur à la réalisation d'un contrôle glycémique adéquat pour la plupart des patients atteints de diabète insulino-dépendant. Les patients diabétiques de type 1 présentant un déficit absolu en insuline (peptide C négatif) sont les plus à risque de subir des événements hypoglycémiques graves car la destruction quasi totale des cellules β des îlots producteurs d'insuline produit un défaut associé de sécrétion de glucagon par les cellules α voisines. Ces patients dépendent alors du système sympatho-surrénalien comme dernière défense contre l'hypoglycémie, mais malheureusement, des épisodes récurrents d'hypoglycémie atténuent l'activation sympatho-surrénale et produisent un syndrome d'inconscience de l'hypoglycémie qui est associé à un risque multiplié par vingt d'hypoglycémie potentiellement mortelle. En l'absence de réponses intactes des îlots ou des sympathosurrénales (en particulier l'épinéphrine) à l'hypoglycémie, ces patients ne peuvent pas augmenter la production de glucose endogène (principalement hépatique) pour prévenir ou corriger l'hypoglycémie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Clinical and Translational Research Center, Hospital of University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Rodebaugh Diabetes Center, University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania - Institute for Diabetes, Obesity and Metabolism
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion clés pour le GROUPE 2 uniquement (les groupes 1 et 3 sont complets)
- Sujets masculins et féminins âgés de 25 à 70 ans.
- Capable de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux procédures du protocole d'étude.
- Antécédents cliniques compatibles avec le diabète de type 1 avec début de la maladie < 40 ans
- Insulino-dépendant depuis > 10 ans
- Peptide C absent (< 0,3 ng/mL).
- Implication dans la gestion intensive du diabète définie comme l'utilisation d'analogues d'insuline basal-bolus par injection multidose (MDI) ou perfusion sous-cutanée continue d'insuline (CSII) avec autosurveillance des valeurs de glycémie quatre fois ou plus par jour, sans glucose continu surveillance (CGM), sous la direction d'un endocrinologue, d'un diabétologue ou d'une infirmière praticienne en diabète avec au moins 3 évaluations cliniques au cours des 12 derniers mois.
- Conscience intacte de l'hypoglycémie indiquée par un score de Clarke de 3 ou moins. 8. Aucun épisode d'hypoglycémie sévère au cours des 3 dernières années.
Principaux critères d'exclusion pour les 3 groupes
- Indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 38 kg/m2.
- Besoin en insuline supérieur à 1,0 UI/kg/jour.
- HbA1c supérieure à 10 %.
- Rétinopathie diabétique proliférante non traitée.
- PAS supérieure à 160 mmHg ou PAD supérieure à 100 mmHg.
- Débit de filtration glomérulaire (DFG) inférieur à 55 ml/min/1,73 m-carré
- Test de grossesse positif, allaitement actuel ou refus d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant la durée de l'étude.
- Hémoglobine de base inférieure à 11 g/dl chez les femmes et inférieure à 12 g/dl chez les hommes.
- Cardiopathie coexistante grave
- Élévation persistante des tests de la fonction hépatique supérieure à 1,5 limite normale supérieure
- Hyperlipidémie malgré un traitement médical
- Recevoir un traitement pour une condition médicale nécessitant l'utilisation chronique de stéroïdes systémiques
- Présence d'un trouble convulsif non attribuable à l'hypoglycémie.
- Hypothyroïdie non traitée, maladie d'Addison ou maladie coeliaque.
- Traitement avec tout médicament antidiabétique autre que l'insuline dans les 4 semaines suivant l'inscription.
Utilisation de RT-CGM (moniteur de glucose en continu) au cours des 4 dernières semaines.
- Les patients non diabétiques ne doivent répondre à aucun des critères de glycémie.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Hypoglycémie ignorant le diabète T1 RT-CGM
Ce bras est le groupe d'intervention. Il se compose de participants atteints de diabète de type 1 compliqué par une inconscience de l'hypoglycémie. Les patients ont porté un RT-CGM pendant 18 mois. Nous avons étudié la production de glucose et la génération de symptômes au cours d'une hypoglycémie induite par l'insuline (tests métaboliques) en soumettant ce groupe d'intervention à une paire de clamps métaboliques (hypoglycémiques et euglycémiques) au départ, à 6 mois et à 18 mois pour déterminer si l'évitement de l'hypoglycémie peut inverser l'inconscience. . Veuillez noter : les bras ne sont pas attribués aux deux groupes témoins (non diabétiques et DT1 avec une conscience intacte) dans ct.gov car ils ne sont utilisés que comme référence pour la signification clinique. Aucun des deux groupes ne portait de CGM et ne sont analysés à 6 et 18 mois. |
Chaque appareil a approximativement la taille d'un téléavertisseur et transmet avec un capteur placé en sous-cutané composé d'une aiguille de calibre 21 à 26 de 5 à 12 mm de longueur.
Les capteurs sont placés en utilisant des précautions stériles et changés tous les 3 à 7 jours selon les instructions des fabricants.
Tous les appareils sont approuvés comme outils d'appoint à la surveillance de la glycémie qui se poursuivra au moins 4 fois par jour, avant chaque repas et au coucher.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Production endogène de glucose
Délai: 6 mois
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Mesure du débit hépatique de glucose pendant la dernière heure du clamp hypoglycémique. Les mesures des résultats ne sont pas attribuées aux groupes témoins dans ct.gov car elles n'ont été utilisées que comme référence pour la signification clinique. Aucun des deux groupes ne portait de CGM et n’a été analysé à 6 et 18 mois. |
6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Production endogène de glucose
Délai: 18 mois
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Mesure de la production hépatique de glucose pendant la dernière heure du clamp hypoglycémique
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18 mois
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Réponse des symptômes autonomes à l'hypoglycémie
Délai: 6 mois
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Mesure de la réponse lors d'un clamp hypoglycémique à l'aide d'un questionnaire sur les symptômes autonomes. La réponse aux symptômes autonomes est calculée au cours de la dernière heure du clamp hypoglycémique comme la somme des scores allant de 0 (aucun) à 5 (sévère) pour chacun des symptômes suivants : anxiété, palpitations, transpiration, tremblements, faim et picotements. Cela se traduit par un score minimum de 0 ou un maximum de 30, le score le plus élevé étant un meilleur résultat. Le titre de l’échelle est Réponse aux symptômes autonomes à l’hypoglycémie. |
6 mois
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Réponse des symptômes autonomes à l'hypoglycémie
Délai: 18 mois
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Mesure de la réponse lors d'un clamp hypoglycémique à l'aide d'un questionnaire sur les symptômes autonomes. La réponse aux symptômes autonomes est calculée au cours de la dernière heure du clamp hypoglycémique comme la somme des scores allant de 0 (aucun) à 5 (sévère) pour chacun des symptômes suivants : anxiété, palpitations, transpiration, tremblements, faim et picotements. Cela se traduit par un score minimum de 0 ou un maximum de 30, le score le plus élevé étant un meilleur résultat. Le titre de l’échelle est Réponse aux symptômes autonomes à l’hypoglycémie. |
18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael R Rickels, M.D., M.S., University of Pennsylvania
Publications et liens utiles
Publications générales
- Pedersen-Bjergaard U, Pramming S, Heller SR, Wallace TM, Rasmussen AK, Jorgensen HV, Matthews DR, Hougaard P, Thorsteinsson B. Severe hypoglycaemia in 1076 adult patients with type 1 diabetes: influence of risk markers and selection. Diabetes Metab Res Rev. 2004 Nov-Dec;20(6):479-86. doi: 10.1002/dmrr.482.
- Tanenberg R, Bode B, Lane W, Levetan C, Mestman J, Harmel AP, Tobian J, Gross T, Mastrototaro J. Use of the Continuous Glucose Monitoring System to guide therapy in patients with insulin-treated diabetes: a randomized controlled trial. Mayo Clin Proc. 2004 Dec;79(12):1521-6. doi: 10.4065/79.12.1521.
- Hypoglycemia in the Diabetes Control and Complications Trial. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. Diabetes. 1997 Feb;46(2):271-86.
- Juvenile Diabetes Research Foundation Continuous Glucose Monitoring Study Group; Tamborlane WV, Beck RW, Bode BW, Buckingham B, Chase HP, Clemons R, Fiallo-Scharer R, Fox LA, Gilliam LK, Hirsch IB, Huang ES, Kollman C, Kowalski AJ, Laffel L, Lawrence JM, Lee J, Mauras N, O'Grady M, Ruedy KJ, Tansey M, Tsalikian E, Weinzimer S, Wilson DM, Wolpert H, Wysocki T, Xing D. Continuous glucose monitoring and intensive treatment of type 1 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 2;359(14):1464-76. doi: 10.1056/NEJMoa0805017. Epub 2008 Sep 8.
- JDRF CGM Study Group. JDRF randomized clinical trial to assess the efficacy of real-time continuous glucose monitoring in the management of type 1 diabetes: research design and methods. Diabetes Technol Ther. 2008 Aug;10(4):310-21. doi: 10.1089/dia.2007.0302.
- Cryer PE. Mechanisms of hypoglycemia-associated autonomic failure and its component syndromes in diabetes. Diabetes. 2005 Dec;54(12):3592-601. doi: 10.2337/diabetes.54.12.3592.
- Hirsch IB, Abelseth J, Bode BW, Fischer JS, Kaufman FR, Mastrototaro J, Parkin CG, Wolpert HA, Buckingham BA. Sensor-augmented insulin pump therapy: results of the first randomized treat-to-target study. Diabetes Technol Ther. 2008 Oct;10(5):377-83. doi: 10.1089/dia.2008.0068.
- Hermanides J, Norgaard K, Bruttomesso D, Mathieu C, Frid A, Dayan CM, Diem P, Fermon C, Wentholt IM, Hoekstra JB, DeVries JH. Sensor-augmented pump therapy lowers HbA(1c) in suboptimally controlled Type 1 diabetes; a randomized controlled trial. Diabet Med. 2011 Oct;28(10):1158-67. doi: 10.1111/j.1464-5491.2011.03256.x.
- Rickels MR, Schutta MH, Mueller R, Markmann JF, Barker CF, Naji A, Teff KL. Islet cell hormonal responses to hypoglycemia after human islet transplantation for type 1 diabetes. Diabetes. 2005 Nov;54(11):3205-11. doi: 10.2337/diabetes.54.11.3205.
- Rickels MR, Schutta MH, Mueller R, Kapoor S, Markmann JF, Naji A, Teff KL. Glycemic thresholds for activation of counterregulatory hormone and symptom responses in islet transplant recipients. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Mar;92(3):873-9. doi: 10.1210/jc.2006-2426. Epub 2006 Dec 27.
- Rickels MR, Peleckis AJ, Dalton-Bakes C, Naji JR, Ran NA, Nguyen HL, O'Brien S, Chen S, Lee I, Schutta MH. Continuous Glucose Monitoring for Hypoglycemia Avoidance and Glucose Counterregulation in Long-Standing Type 1 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jan 1;103(1):105-114. doi: 10.1210/jc.2017-01516.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Manifestations neurologiques
- Manifestations neurocomportementales
- Maladies du système endocrinien
- Troubles de la conscience
- Diabète sucré
- Diabète sucré, type 1
- Hypoglycémie
- Inconscience
Autres numéros d'identification d'étude
- 814114
- R01DK091331-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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