Contrarregulação da glicose no diabetes tipo 1 de longa duração
Efeito do monitoramento contínuo da glicose em tempo real na contrarregulação da glicose no diabetes tipo 1 de longa duração
O Investigador está na fase final deste estudo e está procurando por um grupo de controle diabético Hypo-AWARE Tipo 1 (Grupo 2). O objetivo principal do Grupo 2 neste estudo; é demonstrar como os hormônios dos diabéticos tipo 1 devem reagir durante eventos hipoglicêmicos e não hipoglicêmicos.
A inscrição para o Grupo 1 (Hypo-Unaware) e Grupo 3 (Não-diabéticos) está completa.
Este estudo foi desenvolvido para determinar se o monitor contínuo de glicose em tempo real (RT-CGM) pode reverter a contra-regulação defeituosa da glicose e o desconhecimento da hipoglicemia em diabetes tipo 1 de longa duração.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O presente protocolo é projetado para determinar se a prevenção estrita da hipoglicemia pelo monitoramento contínuo da glicose em tempo real (RT-CGM) pode restaurar a produção endógena de glicose em resposta à hipoglicemia em pacientes com doença de longa data. Doze indivíduos com diabetes tipo 1 de longa data complicado por hipoglicemia inconsciente foram submetidos à avaliação da resposta endógena de produção de glicose à hipoglicemia induzida por insulina usando grampos hiperinsulinêmicos pareados e hipoglicêmicos com infusões de isótopos estáveis de glicose antes e 6 e 18 meses após o início da RT- CGM. A análise primária será a mudança na resposta de produção de glicose endógena de antes a 6 meses após o início da RT-CGM, e uma análise secundária considerará a persistência de qualquer mudança em 18 meses. A significância clínica de quaisquer alterações determinadas na resposta de produção endógena de glicose à hipoglicemia induzida por insulina será determinada por comparação com as respostas obtidas usando grampos hiperinsulinêmicos eu- e hipoglicêmicos em uma ocasião em um grupo de controle pareado de 12 indivíduos com tipo de longa duração 1 diabetes, mas sem hipoglicemia inconsciente (GRUPO 2) e em um grupo de controle pareado de 12 indivíduos não diabéticos (GRUPO 3). O Investigador agora está recrutando APENAS para o GRUPO 2.
A inscrição para o Grupo 1 (Hypo-Unaware) e Grupo 3 (Não-diabéticos) está completa.
A hipoglicemia é uma barreira importante para a obtenção do controle glicêmico adequado para a maioria dos pacientes com diabetes insulino-dependente. Pacientes diabéticos tipo 1 com deficiência absoluta de insulina (peptídeo C negativo) correm maior risco de sofrer eventos hipoglicêmicos graves porque a destruição quase total das células β das ilhotas produtoras de insulina produz um defeito associado na secreção de glucagon das células α vizinhas. Esses pacientes então dependem do sistema simpatoadrenal como defesa final contra a hipoglicemia, mas, infelizmente, episódios recorrentes de hipoglicemia atenuam a ativação simpatoadrenal e produzem uma síndrome de hipoglicemia inconsciente que está associada a um risco vinte vezes maior de hipoglicemia com risco de vida. Sem respostas intactas das ilhotas ou simpatoadrenal (especialmente epinefrina) à hipoglicemia, esses pacientes não podem aumentar a produção de glicose endógena (principalmente hepática) para prevenir ou corrigir a baixa glicemia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Clinical and Translational Research Center, Hospital of University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Rodebaugh Diabetes Center, University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania - Institute for Diabetes, Obesity and Metabolism
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios-chave de inclusão apenas para o GRUPO 2 (Grupo 1 e Grupo 3 estão completos)
- Indivíduos do sexo masculino e feminino de 25 a 70 anos.
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os procedimentos do protocolo do estudo.
- História clínica compatível com diabetes tipo 1 com início da doença < 40 anos de idade
- Dependente de insulina por > 10 anos
- Peptídeo C ausente (< 0,3 ng/mL).
- Envolvimento no controle intensivo do diabetes definido como o uso de administração de análogos de insulina basal-bolus por injeção multidose (MDI) ou infusão subcutânea contínua de insulina (CSII) juntamente com o automonitoramento dos valores de glicose no sangue quatro ou mais vezes ao dia, sem glicose contínua monitoramento (CGM), sob a direção de um endocrinologista, diabetologista ou enfermeira diabética com pelo menos 3 avaliações clínicas durante os 12 meses anteriores.
- Percepção de hipoglicemia intacta indicada por um escore de Clarke de 3 ou menos. 8. Nenhum episódio de hipoglicemia grave nos últimos 3 anos.
Critérios de exclusão chave para todos os 3 grupos
- Índice de massa corporal (IMC) superior a 38 kg/m2.
- Necessidade de insulina superior a 1,0 UI/kg/dia.
- HbA1c maior que 10%.
- Retinopatia diabética proliferativa não tratada.
- PAS maior que 160 mmHg ou PAD maior que 100 mmHg.
- Taxa de filtração glomerular (TFG) inferior a 55 ml/min/1,73 m ao quadrado
- Teste de gravidez positivo, amamentação atual ou falta de vontade de usar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo.
- Hemoglobina basal inferior a 11 g/dl em mulheres e inferior a 12 g/dl em homens.
- Doença cardíaca coexistente grave
- Elevação persistente dos testes de função hepática acima de 1,5 dos limites normais superiores
- Hiperlipidemia apesar da terapia médica
- Receber tratamento para uma condição médica que requer uso crônico de esteróides sistêmicos
- Presença de um distúrbio convulsivo não atribuível à hipoglicemia.
- Hipotireoidismo não tratado, doença de Addison ou doença celíaca.
- Tratamento com qualquer medicamento antidiabético que não seja insulina dentro de 4 semanas após a inscrição.
Uso de RT-CGM (monitoramento contínuo de glicose) nas últimas 4 semanas.
- Pacientes não diabéticos não precisam atender a nenhum dos critérios de glicose.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Hipoglicemia inconsciente T1 Diabetes RT-CGM
Este braço é o grupo de intervenção. É composto por participantes com diabetes tipo 1 complicado pelo desconhecimento da hipoglicemia. Os pacientes usaram um RT-CGM por 18 meses. Estudamos a produção de glicose e a geração de sintomas durante a hipoglicemia induzida por insulina (testes metabólicos), submetendo este grupo de intervenção a um par de pinças metabólicas (hipoglicêmicas e euglicêmicas) no início do estudo, aos 6 meses e aos 18 meses para determinar se evitar a hipoglicemia pode reverter o desconhecimento . Observação: os braços não são atribuídos aos dois grupos de controle (não diabéticos e DM1 com consciência intacta) em ct.gov, pois são usados apenas como linha de base para significância clínica. Nenhum dos grupos utilizou um CGM nem foram analisados nos períodos de 6 e 18 meses. |
Cada dispositivo tem aproximadamente o tamanho de um pager e transmite com um sensor colocado subcutaneamente que consiste em uma agulha de calibre 21 a 26 com 5 a 12 mm de comprimento.
Os sensores são colocados usando precauções estéreis e trocados a cada 3 a 7 dias, dependendo das instruções do fabricante.
Todos os dispositivos são aprovados como ferramentas auxiliares para o monitoramento da glicemia, que será continuado pelo menos 4 vezes ao dia, antes de cada refeição e ao deitar.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Produção endógena de glicose
Prazo: 6 meses
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Medida da produção hepática de glicose durante a hora final do clamp hipoglicêmico. As medidas de resultados não são atribuídas aos grupos de controle em ct.gov, pois foram usadas apenas como linha de base para significância clínica. Nenhum dos grupos usou um CGM nem foram analisados nos períodos de 6 e 18 meses. |
6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Produção Endógena de Glicose
Prazo: 18 meses
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Medida da produção hepática de glicose durante a hora final do clamp hipoglicêmico
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18 meses
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Resposta autonômica dos sintomas à hipoglicemia
Prazo: 6 meses
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Medida de resposta durante o clamp hipoglicêmico usando um Questionário de Sintomas Autonômicos. A resposta autonômica dos sintomas é calculada durante a hora final do clamp hipoglicêmico como a soma das pontuações que variam de 0 (nenhum) a 5 (grave) para cada um dos seguintes sintomas: ansiedade, palpitações, sudorese, tremor, fome e formigamento. Isso resulta em uma pontuação mínima de 0 ou máxima de 30, sendo que a pontuação mais alta é um resultado melhor. O título da escala é Resposta Autonômica dos Sintomas à Hipoglicemia. |
6 meses
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Resposta autonômica dos sintomas à hipoglicemia
Prazo: 18 meses
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Medida de resposta durante o clamp hipoglicêmico usando um Questionário de Sintomas Autonômicos. A resposta autonômica dos sintomas é calculada durante a hora final do clamp hipoglicêmico como a soma das pontuações que variam de 0 (nenhum) a 5 (grave) para cada um dos seguintes sintomas: ansiedade, palpitações, sudorese, tremor, fome e formigamento. Isso resulta em uma pontuação mínima de 0 ou máxima de 30, sendo que a pontuação mais alta é um resultado melhor. O título da escala é Resposta Autonômica dos Sintomas à Hipoglicemia. |
18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael R Rickels, M.D., M.S., University of Pennsylvania
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pedersen-Bjergaard U, Pramming S, Heller SR, Wallace TM, Rasmussen AK, Jorgensen HV, Matthews DR, Hougaard P, Thorsteinsson B. Severe hypoglycaemia in 1076 adult patients with type 1 diabetes: influence of risk markers and selection. Diabetes Metab Res Rev. 2004 Nov-Dec;20(6):479-86. doi: 10.1002/dmrr.482.
- Tanenberg R, Bode B, Lane W, Levetan C, Mestman J, Harmel AP, Tobian J, Gross T, Mastrototaro J. Use of the Continuous Glucose Monitoring System to guide therapy in patients with insulin-treated diabetes: a randomized controlled trial. Mayo Clin Proc. 2004 Dec;79(12):1521-6. doi: 10.4065/79.12.1521.
- Hypoglycemia in the Diabetes Control and Complications Trial. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. Diabetes. 1997 Feb;46(2):271-86.
- Juvenile Diabetes Research Foundation Continuous Glucose Monitoring Study Group; Tamborlane WV, Beck RW, Bode BW, Buckingham B, Chase HP, Clemons R, Fiallo-Scharer R, Fox LA, Gilliam LK, Hirsch IB, Huang ES, Kollman C, Kowalski AJ, Laffel L, Lawrence JM, Lee J, Mauras N, O'Grady M, Ruedy KJ, Tansey M, Tsalikian E, Weinzimer S, Wilson DM, Wolpert H, Wysocki T, Xing D. Continuous glucose monitoring and intensive treatment of type 1 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 2;359(14):1464-76. doi: 10.1056/NEJMoa0805017. Epub 2008 Sep 8.
- JDRF CGM Study Group. JDRF randomized clinical trial to assess the efficacy of real-time continuous glucose monitoring in the management of type 1 diabetes: research design and methods. Diabetes Technol Ther. 2008 Aug;10(4):310-21. doi: 10.1089/dia.2007.0302.
- Cryer PE. Mechanisms of hypoglycemia-associated autonomic failure and its component syndromes in diabetes. Diabetes. 2005 Dec;54(12):3592-601. doi: 10.2337/diabetes.54.12.3592.
- Hirsch IB, Abelseth J, Bode BW, Fischer JS, Kaufman FR, Mastrototaro J, Parkin CG, Wolpert HA, Buckingham BA. Sensor-augmented insulin pump therapy: results of the first randomized treat-to-target study. Diabetes Technol Ther. 2008 Oct;10(5):377-83. doi: 10.1089/dia.2008.0068.
- Hermanides J, Norgaard K, Bruttomesso D, Mathieu C, Frid A, Dayan CM, Diem P, Fermon C, Wentholt IM, Hoekstra JB, DeVries JH. Sensor-augmented pump therapy lowers HbA(1c) in suboptimally controlled Type 1 diabetes; a randomized controlled trial. Diabet Med. 2011 Oct;28(10):1158-67. doi: 10.1111/j.1464-5491.2011.03256.x.
- Rickels MR, Schutta MH, Mueller R, Markmann JF, Barker CF, Naji A, Teff KL. Islet cell hormonal responses to hypoglycemia after human islet transplantation for type 1 diabetes. Diabetes. 2005 Nov;54(11):3205-11. doi: 10.2337/diabetes.54.11.3205.
- Rickels MR, Schutta MH, Mueller R, Kapoor S, Markmann JF, Naji A, Teff KL. Glycemic thresholds for activation of counterregulatory hormone and symptom responses in islet transplant recipients. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Mar;92(3):873-9. doi: 10.1210/jc.2006-2426. Epub 2006 Dec 27.
- Rickels MR, Peleckis AJ, Dalton-Bakes C, Naji JR, Ran NA, Nguyen HL, O'Brien S, Chen S, Lee I, Schutta MH. Continuous Glucose Monitoring for Hypoglycemia Avoidance and Glucose Counterregulation in Long-Standing Type 1 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jan 1;103(1):105-114. doi: 10.1210/jc.2017-01516.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Distúrbios da Consciência
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Hipoglicemia
- Inconsciência
Outros números de identificação do estudo
- 814114
- R01DK091331-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Ensaios clínicos em RT-CGM
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Walter Reed National Military Medical CenterDexCom, Inc.ConcluídoTolerância à glicose diminuída | Pré-diabetesEstados Unidos
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Pusan National University HospitalDesconhecidoObesidade | Estado pré-diabético | Monitoramento Contínuo de GlicoseRepublica da Coréia
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Shanghai 6th People's HospitalShenzhen Center for Chronic Disease Control; Shenzhen Baoan District People... e outros colaboradoresRecrutamento
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DexCom, Inc.Jaeb Center for Health ResearchConcluídoDiabetes MellitusEstados Unidos, Canadá
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Nicole Ehrhardt, MDDexCom, Inc.ConcluídoObesidade | Diabetes Mellitus, Tipo 2 | Pré-DiabetesEstados Unidos
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Shanghai 6th People's HospitalShanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine; Shanghai Fengxian District Central Hospital e outros colaboradoresAinda não está recrutandoDiabetes mellitus tipo 2 (T2DM)China
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Children's Hospital of Eastern OntarioJuvenile Diabetes Research Foundation; Canadian Clinical Trial NetworkConcluído
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Hospital Universitario San IgnacioPontificia Universidad JaverianaAinda não está recrutando
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Peking Union Medical College HospitalAinda não está recrutandoMonitoramento Contínuo de Glicose
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Shanghai 6th People's HospitalRecrutamento