富含萝卜硫素的西兰花芽提取物治疗自闭症
研究概览
详细说明
行为改善在自闭症发热性疾病期间会短暂发生，包括重复行为减少和言语改善。 在一项临床调查中，38% 的自闭症儿童和一项观察性研究中分别记录了 38% 的自闭症儿童的这些变化。 这种“发烧效应”的细胞基础尚不清楚，但可能涉及热休克蛋白 (HSP) 和细胞应激反应 (CSR)，它们会导致突触功能和网络连接发生变化。
萝卜硫素 (1-isothiocyanato-4R-(methylsulfinyl)butane) 是一种异硫氰酸酯，由 3 日龄西兰花芽的冻干提取物提供。 西兰花芽作为一种食品在世界范围内被大量的人广泛食用，没有任何不良影响的报告。 我们的体外初步研究表明，萝卜硫素可刺激多种遗传疾病中的 HSP 和线粒体生物发生。
这项关于富含萝卜硫素的西兰花芽提取物治疗自闭症的研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的 II 期单点试验，旨在确保安全性和获得疗效数据，重点关注社交反应的变化，这是一个核心特征自闭症。 其混合设计结合了双重掩蔽、安慰剂对照和随机化，增强了早期结果数据的稳健性。 学习期限为2年。 受试者招募将在 8 个月前完成 50%，并在 14 个月前完成。 将对研究中的所有受试者进行为期 22 周的随访。 当患者进入研究并接受基线测试时，将开始治疗（18 周）。 所有治疗将在 20 个月前完成，数据分析和结果展示将在 24 个月前完成。
四十五名患有自闭症的男性青少年（13-18 岁）和成人（19-30 岁）将被随机分配接受富含萝卜硫素的西兰花芽提取物（n = 30）或安慰剂（n = 15）。 2:1 随机化时间表将由研究统计学家使用排列的随机区组和根据发烧的积极行为影响的历史进行分层来制定。 治疗任务将由 MGH 的研究药房进行。由于样本的同质性以及男性的自闭症发病率高于女性 (4:1)，女性将被排除在外。 我们将寻求招募多达 50% 的具有发烧积极行为影响史的受试者，这些受试者将从护理人员对事件的回忆中记录下来，并根据 CGI-Improvement (CGI-I) 7 分制进行评分。
每个受试者总共将进行 7 次研究访问：筛选访问、注册访问、第一次研究药物给药后 24 小时的抽血访问（用于线粒体/热休克蛋白分析）、4 周（随访）访视、10 周（随访）访视、18 周访视（最后一次治疗访视）以及研究药物停止后一个月（22 周）的最后一次结束访视。 即使治疗将在 18 周时停止，我们也会在研究药物停止后对受试者进行额外的 4 周随访（22 周访视），以确保研究药物停止后的安全性。 如果在研究的任何阶段报告了任何副作用，则可能会进行额外的访问。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Massachusetts
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Lexington、Massachusetts、美国、02421
- Lurie Center for Autism, MassGeneral Hospital for Children
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 自闭症诊断。 将使用 ADOS-G（模块 1-4 和严重程度）、社会反应量表（SRS；儿童和成人形式）、临床整体印象-严重程度 (CGI-S) 和异常评估定量自闭症特征和严重程度以诊断自闭症行为检查表-戒断分量表 (ABC-W)。
排除标准：
- 父母或法定监护人不在场并征得同意
- 无法获得所有访视和遵守研究方案
- 筛选后 2 年内发作
- 肾功能受损（血清肌酐 > 1.2 mg/dl）、肝功能受损（AST/ALT > 正常上限的 2 倍）、甲状腺功能受损（TSH 超出正常范围）
- 当前感染或抗生素治疗；和
- 入组前 3 个月内患有慢性疾病（例如心血管疾病、中风或糖尿病）或进行过大手术。
- 自闭症以外的自闭症谱系障碍的诊断，例如阿斯伯格综合症、PDD-NOS 等。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
无效的安慰剂。
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将随机选择 15 名受试者接受非活性安慰剂（凝胶胶囊外观与活性药物相同并含有微晶纤维素）
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实验性的：介入性
富含萝卜硫素的西兰花芽提取物。
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将随机选择 30 名受试者接受富含萝卜硫素的西兰花芽提取物。 该药物将作为 1 号大小的软胶囊提供和分配（每个软胶囊含有约 250 毫克富含萝卜硫素的西兰花芽提取物，相当于约 50 微摩尔萝卜硫素）。 萝卜硫素的剂量取决于受试者的体重：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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社会反应量表 (SRS) 在 4 周、10 周、18 周和 22 周时筛查/基线的变化
大体时间：4周、10周、18周和22周
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社会反应量表是家长和/或老师报告的 65 个问题量表。 量表上的每个问题都询问在评分表上从“0”到“3”的量表上对相互社会行为观察到的方面，其中 0 是可能的最佳行为，3 是可能的最差行为。 SRS 总分的范围可能从 0 到 195，其中较高的值表示较差的结果。 出于本研究的目的，在筛选（首次见到研究参与者并获得同意的当天）和基线访问（首次开始研究药物治疗的当天，在筛选访问的一个月内）获得 SRS 分数。 然后对筛选和基线分数进行平均，这些平均 SRS 分数分别用于计算 4 周、10 周、18 周和 22 周时的分数变化。 |
4周、10周、18周和22周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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4 周、10 周、18 周和 22 周时异常行为检查表 (ABC) 筛查/基线的变化
大体时间：4周、10周、18周、22周
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Aberrant Behavior Checklist 有 58 个问题，由家长或老师按照 0 到 3 的等级进行评分，其中“0”表示特定行为根本没有问题，“1”表示该行为有问题但轻微度，“2”表示问题的严重程度为中等，“3”表示问题的严重程度。 可能的 ABC 分数可能在 0 到 174 之间，其中较高的值表示较差的结果。 出于本研究的目的，在筛选（首次见到研究参与者并获得同意的当天）和基线访问（首次开始研究药物治疗的当天，在筛选访问的一个月内）获得 ABC 分数。 然后对筛选和基线分数进行平均，这些平均 ABC 分数分别用于计算 4 周、10 周、18 周和 22 周时的分数变化。 |
4周、10周、18周、22周
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4 周、10 周、18 周和 22 周时俄亥俄自闭症临床整体印象量表 - 严重程度 (OACIS-S) 量表
大体时间：4周、10周、18周、22周
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OACIS-S 是一个 10 域量表，要求临床医生在评估时对患者自闭症症状的严重程度进行评分。 这 10 个领域涵盖了患者行为的不同方面，包括整体自闭症严重程度、社交互动、异常行为、重复或仪式行为、语言交流、非语言交流、多动/注意力不集中、焦虑、感官敏感性和受限/狭隘的兴趣。 每个领域按 1 到 7 的等级进行评分，其中 1 是正常的，2 是一些症状有时会影响个人和家庭，3 是轻度症状每天影响个人和有时家庭，4 是中度症状每天影响个人和家庭，5 是标记每天影响个人，有时影响家庭的症状，6 级是每天影响个人，有时影响家庭的严重症状，7 级是每天影响个人和家庭的严重症状。 |
4周、10周、18周、22周
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俄亥俄自闭症临床印象量表 - 改善（OACIS-I）（或 CGI-I 分数）在 4 周、10 周、18 周和 22 周时的分数
大体时间：4周、10周、18周、22周
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俄亥俄自闭症临床印象改善量表 (OACIS-I) 是一个 10 域量表，需要临床医生评估患者的疾病相对于干预开始时的基线状态改善或恶化的程度。 这 10 个领域涵盖了患者行为的不同方面，包括整体自闭症严重程度、社交互动、异常行为、重复或仪式行为、语言交流、非语言交流、多动/注意力不集中、焦虑、感官敏感性和受限/狭隘的兴趣。 每个领域都按 1 到 7 的等级进行评分，其中“1”表示改进很大； “2”有很大改进； “3”是最低限度的改进； “4”为无变化； “5”差一点； “6”更糟；或“7”更糟。 |
4周、10周、18周、22周
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4 周、18 周和 22 周时的肝功能测试 [血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)]
大体时间：4周、18周、22周
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4周、18周、22周
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4 周、18 周和 22 周时的肾功能测试（血清肌酐）
大体时间：4周、18周、22周
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4周、18周、22周
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4 周、18 周和 22 周时的促甲状腺激素 (TSH)
大体时间：4周、18周、22周
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4周、18周、22周
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4 周、18 周和 22 周时的红细胞 (RBC) 计数
大体时间：4周、18周、22周
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4周、18周、22周
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4 周、18 周和 22 周时的白细胞 (WBC) 计数
大体时间：4周、18周、22周
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4周、18周、22周
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4 周、18 周和 22 周时的血小板计数
大体时间：4周、18周、22周
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4周、18周、22周
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首次给药后 24 小时、4 周、10 周、18 周和 22 周时尿异前列烷 F2α-VI 水平的筛查和基线变化
大体时间：筛选、基线、研究药物首次给药后 24 小时、4 周、10 周、18 周、22 周
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*由于缺乏资源，仅报告了最终干预访视（18 周）时筛查的变化结果。
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筛选、基线、研究药物首次给药后 24 小时、4 周、10 周、18 周、22 周
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首次给药后 24 小时、18 周和 22 周时热休克蛋白基因表达（相对最大基因表达）的筛选访视变化
大体时间：筛选，研究药物首次给药后 24 小时，18 周，22 周
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由于缺乏资源，仅报告了最终干预访视（18 周）时筛查的变化结果。
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筛选，研究药物首次给药后 24 小时，18 周，22 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Andrew W. Zimmerman, M.D.、UMass Medical School
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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