Extracto de brotes de brócoli rico en sulforafano para el autismo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las mejoras conductuales ocurren de forma transitoria durante las enfermedades febriles del autismo e incluyen una disminución de las conductas repetitivas y una mejora del habla. Estos cambios se han registrado en el 38 % de los niños autistas en una encuesta clínica y en el 83 % en un estudio observacional, respectivamente. Se desconoce la base celular de este "efecto de fiebre", pero es probable que involucre proteínas de choque térmico (HSP) y respuestas de estrés celular (CSR) que conducen a cambios en la función sináptica y la conectividad de la red.
El sulforafano (1-isotiocianato-4R-(metilsulfinil)butano) es un isotiocianato que se administra mediante extractos liofilizados de brotes de brócoli de 3 días. Los brotes de brócoli se consumen ampliamente como alimento en todo el mundo por un gran número de personas, sin informes de efectos adversos. Nuestro trabajo preliminar in vitro muestra que el sulforafano estimula la HSP y la biogénesis mitocondrial en varios trastornos genéticos.
Este estudio del extracto de brotes de brócoli rico en sulforafano en el autismo es un ensayo de fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en un solo sitio, diseñado para garantizar la seguridad y obtener datos de eficacia, con un enfoque en los cambios en la capacidad de respuesta social, una característica central. de autismo Su diseño híbrido, que incorpora doble enmascaramiento, control con placebo y aleatorización, mejora la solidez de los datos de resultados tempranos. La duración del estudio será de 2 años. El reclutamiento de sujetos será del 50% a los 8 meses y completo a los 14 meses. Todos los sujetos del estudio serán seguidos durante 22 semanas. El tratamiento (18 semanas) se iniciará cuando los pacientes ingresen al estudio y reciban pruebas de referencia. Todo el tratamiento se completará a los 20 meses y el análisis de datos y presentación de resultados a los 24 meses.
Cuarenta y cinco adolescentes varones (13-18 años) y adultos (19-30 años) con autismo serán asignados al azar para recibir extracto de brotes de brócoli rico en sulforafano (n = 30) o placebo (n = 15). El programa de aleatorización 2:1 será producido por el estadístico del estudio utilizando bloques aleatorios permutados y estratificación por antecedentes de efectos conductuales positivos de la fiebre. Las asignaciones de tratamiento serán realizadas por la farmacia de investigación en MGH. Las mujeres serán excluidas por la homogeneidad de la muestra y porque los hombres tienen mayor incidencia de autismo que las mujeres (4:1). Buscaremos inscribir hasta el 50 % de los sujetos que tengan un historial de efectos conductuales positivos de la fiebre, que se registrarán a partir del recuerdo de los incidentes por parte de los cuidadores y se calificarán en la escala de 7 puntos CGI-Improvement (CGI-I).
Habrá un total de 7 visitas de estudio para cada sujeto: la visita de selección, la visita de inscripción, una visita de extracción de sangre a las 24 horas después de la primera dosis del medicamento del estudio (para análisis mitocondrial/proteína de choque térmico), 4 semanas (seguimiento) visita, visita de 10 semanas (seguimiento), visita de 18 semanas (última visita de tratamiento) y la visita de cierre final un mes después de que se suspenda el fármaco del estudio (22 semanas). Aunque el tratamiento se detendrá a las 18 semanas, realizaremos un seguimiento de los sujetos durante 4 semanas adicionales después de que finalice el medicamento del estudio (la visita de la semana 22) para garantizar la seguridad después de que finalice el medicamento del estudio. Se pueden realizar visitas adicionales en caso de que se informen efectos secundarios en cualquier etapa del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Lexington, Massachusetts, Estados Unidos, 02421
- Lurie Center for Autism, MassGeneral Hospital for Children
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de autismo. Los rasgos cuantitativos del autismo y la gravedad para el diagnóstico del autismo se evaluarán utilizando ADOS-G (módulos 1 a 4 y gravedad), Escala de respuesta social (SRS; formularios para niños y adultos), Impresión clínica global-gravedad (CGI-S) y Aberrant Lista de Verificación de Comportamiento-Subescala de Retiro (ABC-W).
Criterio de exclusión:
- Ausencia de un padre o tutor legal y consentimiento
- Indisponibilidad para todas las visitas y cumplimiento del régimen del estudio
- Convulsión dentro de los 2 años posteriores a la detección
- Función renal alterada (creatinina sérica > 1,2 mg/dl), función hepática alterada (AST/ALT > 2 veces el límite superior de lo normal), función tiroidea alterada (TSH fuera de los límites normales)
- Infección actual o tratamiento con antibióticos; Y
- Trastorno médico crónico (p. ej., enfermedad cardiovascular, accidente cerebrovascular o diabetes) o cirugía mayor en los 3 meses anteriores a la inscripción.
- Un diagnóstico de trastorno del espectro autista que no sea autismo, por ejemplo, Asperger, PDD-NOS, etc.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
placebo inactivo.
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15 sujetos serán seleccionados al azar para recibir un placebo inactivo (Gelcaps de apariencia idéntica a la del medicamento activo y que contienen celulosa microcristalina)
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Experimental: Intervencionista
Extracto de brotes de brócoli rico en sulforafano.
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30 sujetos serán seleccionados al azar para recibir extracto de brotes de brócoli rico en sulforafano. El medicamento se suministrará y dispensará en cápsulas de gel de tamaño n.º 1 (cada cápsula de gel contiene ~ 250 mg de extracto de brote de brócoli rico en sulforafano, equivalente a ~ 50 µmol de sulforafano). La dosis de sulforafano dependerá del peso corporal del sujeto:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde la selección/línea de base en la escala de respuesta social (SRS) a las 4 semanas, 10 semanas, 18 semanas y 22 semanas
Periodo de tiempo: 4 semanas, 10 semanas, 18 semanas y 22 semanas
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La Escala de respuesta social es una escala de 65 preguntas informada por los padres y/o maestros. Cada pregunta de la escala indaga sobre un aspecto observado del comportamiento social recíproco que se califica en la hoja de puntuación en una escala de "0" a "3", donde 0 es el mejor comportamiento posible y 3 es el peor comportamiento posible. La puntuación total de SRS puede oscilar entre 0 y 195, donde los valores más altos representan el peor resultado. Para los fines de este estudio, las puntuaciones de SRS se obtuvieron tanto en la selección (el día en que se vio por primera vez a los participantes del estudio y se obtuvo el consentimiento) como en las visitas iniciales (el día en que se comenzó a tomar la medicación del estudio por primera vez, dentro del mes anterior a la visita de selección). A continuación, se promediaron las puntuaciones de selección y de referencia y estas puntuaciones SRS medias se usaron para calcular el cambio en las puntuaciones a las 4 semanas, 10 semanas, 18 semanas y 22 semanas, respectivamente. |
4 semanas, 10 semanas, 18 semanas y 22 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde la detección/línea de base en la lista de verificación de comportamiento aberrante (ABC) a las 4 semanas, 10 semanas, 18 semanas y 22 semanas
Periodo de tiempo: 4 semanas, 10 semanas, 18 semanas, 22 semanas
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La Lista de Verificación de Comportamiento Aberrante tiene 58 preguntas calificadas por padres o maestros en una escala de 0 a 3, donde un puntaje de "0" para un comportamiento en particular no es un problema en absoluto, "1" indica que el comportamiento es un problema pero leve en grado, "2" indica que el problema es moderadamente grave y "3" indica que el problema es grave en grado. Las puntuaciones ABC posibles pueden oscilar entre 0 y 174, donde los valores más altos representan el peor resultado. A los efectos de este estudio, se obtuvieron puntuaciones ABC tanto en la selección (el día en que se vio por primera vez a los participantes del estudio y se obtuvo el consentimiento) como en las visitas iniciales (el día en que se comenzó a tomar la medicación del estudio por primera vez, dentro del mes anterior a la visita de selección). A continuación, se promediaron las puntuaciones de detección y de referencia y estas puntuaciones ABC medias se usaron para calcular el cambio en las puntuaciones a las 4 semanas, 10 semanas, 18 semanas y 22 semanas, respectivamente. |
4 semanas, 10 semanas, 18 semanas, 22 semanas
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Escala de impresión clínica global del autismo de Ohio - Escala de gravedad (OACIS-S) a las 4 semanas, 10 semanas, 18 semanas y 22 semanas
Periodo de tiempo: 4 semanas, 10 semanas, 18 semanas, 22 semanas
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OACIS-S es una escala de 10 dominios que requiere que el médico califique la gravedad de los síntomas de autismo del paciente en el momento de la evaluación. Los 10 dominios cubren diferentes aspectos del comportamiento de los pacientes, incluida la gravedad del autismo global, la interacción social, el comportamiento aberrante, los comportamientos repetitivos o rituales, la comunicación verbal, la comunicación no verbal, la hiperactividad/falta de atención, la ansiedad, las sensibilidades sensoriales y los intereses restringidos/estrechos. Cada dominio se clasifica en una escala del 1 al 7, donde 1 es normal, 2 es algunos síntomas que a veces afectan a la persona y la familia, 3 son síntomas leves que afectan a la persona a diario y a veces a la familia, 4 son síntomas moderados que afectan a la persona y la familia a diario, 5 es marcado síntomas que afectan diariamente al individuo y, a veces, a la familia, 6 son síntomas graves que afectan al individuo a diario y, a veces, a la familia, y 7 son síntomas graves que afectan al individuo y la familia a diario. |
4 semanas, 10 semanas, 18 semanas, 22 semanas
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Escala de impresiones clínicas sobre el autismo de Ohio - Mejora (OACIS-I) (o puntuaciones CGI-I) Puntuaciones a las 4 semanas, 10 semanas, 18 semanas y 22 semanas
Periodo de tiempo: 4 semanas, 10 semanas, 18 semanas, 22 semanas
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La Escala de mejora de las impresiones clínicas del autismo de Ohio (OACIS-I) es una escala de 10 dominios que requiere que el médico evalúe cuánto ha mejorado o empeorado la enfermedad del paciente en relación con el estado inicial al comienzo de la intervención. Los 10 dominios cubren diferentes aspectos del comportamiento de los pacientes, incluida la gravedad del autismo global, la interacción social, el comportamiento aberrante, los comportamientos repetitivos o rituales, la comunicación verbal, la comunicación no verbal, la hiperactividad/falta de atención, la ansiedad, las sensibilidades sensoriales y los intereses restringidos/estrechos. Cada dominio se califica en una escala de 1 a 7, donde "1" es mucho mejor; "2" ha mejorado mucho; "3" se mejora mínimamente; "4" no es ningún cambio; "5" es mínimamente peor; "6" es mucho peor; o "7" es mucho peor. |
4 semanas, 10 semanas, 18 semanas, 22 semanas
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Pruebas de función hepática [transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT)] a las 4 semanas, 18 semanas y 22 semanas
Periodo de tiempo: 4 semanas, 18 semanas, 22 semanas
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4 semanas, 18 semanas, 22 semanas
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Pruebas de función renal (creatinina sérica) a las 4 semanas, 18 semanas y 22 semanas
Periodo de tiempo: 4 semanas, 18 semanas, 22 semanas
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4 semanas, 18 semanas, 22 semanas
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Hormona estimulante de la tiroides (TSH) a las 4 semanas, 18 semanas y 22 semanas
Periodo de tiempo: 4 semanas, 18 semanas, 22 semanas
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4 semanas, 18 semanas, 22 semanas
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Recuento de glóbulos rojos (RBC) a las 4 semanas, 18 semanas y 22 semanas
Periodo de tiempo: 4 semanas, 18 semanas, 22 semanas
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4 semanas, 18 semanas, 22 semanas
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Recuento de glóbulos blancos (WBC) a las 4 semanas, 18 semanas y 22 semanas
Periodo de tiempo: 4 semanas, 18 semanas, 22 semanas
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4 semanas, 18 semanas, 22 semanas
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Recuento de plaquetas a las 4 semanas, 18 semanas y 22 semanas
Periodo de tiempo: 4 semanas, 18 semanas, 22 semanas
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4 semanas, 18 semanas, 22 semanas
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Cambio desde la selección y el inicio en los niveles de isoprostano F2α-VI en orina a las 24 horas después de la primera dosis, a las 4 semanas, 10 semanas, 18 semanas y 22 semanas
Periodo de tiempo: Detección, línea de base, 24 horas después de la primera dosis del medicamento del estudio, 4 semanas, 10 semanas, 18 semanas, 22 semanas
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*Debido a la falta de recursos, solo se informan los resultados sobre el cambio del tamizaje en la última visita de intervención (18 semanas).
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Detección, línea de base, 24 horas después de la primera dosis del medicamento del estudio, 4 semanas, 10 semanas, 18 semanas, 22 semanas
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Cambio desde la visita de selección en la expresión génica de la proteína de choque térmico (expresión génica máxima relativa) a las 24 horas después de la primera dosis, 18 semanas y 22 semanas
Periodo de tiempo: Cribado, 24 horas después de la primera dosis del medicamento del estudio, 18 semanas, 22 semanas
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Debido a la falta de recursos, solo se informan los resultados sobre el cambio del tamizaje en la última visita de intervención (18 semanas).
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Cribado, 24 horas después de la primera dosis del medicamento del estudio, 18 semanas, 22 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrew W. Zimmerman, M.D., UMass Medical School
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2011P002221
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