Sulforaphane-rikt broccoli groddextrakt för autism
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Beteendeförbättringar inträffar övergående under febersjukdomar vid autism, och inkluderar minskade repetitiva beteenden och förbättrat tal. Dessa förändringar har registrerats hos 38 % av autistiska barn i en klinisk undersökning respektive 83 % i en observationsstudie. Den cellulära grunden för denna "febereffekt" är okänd men kommer sannolikt att involvera värmechockproteiner (HSP) och cellulära stressresponser (CSR) som leder till förändringar i synaptisk funktion och nätverksanslutning.
Sulforaphane (1-isotiocyanato-4R-(metylsulfinyl)butan) är ett isotiocyanat som levereras av lyofiliserade extrakt av 3 dagar gamla broccolibroddar. Broccolibroddar konsumeras i stor utsträckning som livsmedel över hela världen av ett stort antal individer, utan några rapporter om negativa effekter. Vårt preliminära arbete in vitro visar att sulforafan stimulerar HSP och mitokondriell biogenes vid flera genetiska sjukdomar.
Denna studie av sulforafanrikt broccolibroddextrakt vid autism är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas II-studie på en enda plats, utformad för att säkerställa säkerhet och erhålla effektdata, med fokus på förändringar i social lyhördhet, en kärnfunktion. av autism. Dess hybriddesign, som inkluderar dubbelmaskering, placebokontroll och randomisering, förbättrar robustheten hos tidiga resultatdata. Studietiden kommer att vara 2 år. Rekryteringen av ämnen kommer att vara 50 % efter 8 månader och slutföras efter 14 månader. Alla försökspersoner i studien kommer att följas under 22 veckor. Behandling (18 veckor) kommer att påbörjas när patienterna går in i studien och får baslinjetestning. All behandling kommer att slutföras efter 20 månader och dataanalys och presentation av resultat efter 24 månader.
Fyrtiofem manliga tonåringar (13-18 år) och vuxna (19-30 år) med autism kommer att slumpmässigt tilldelas antingen sulforafanrikt broccolibroddextrakt (n = 30) eller placebo (n = 15). 2:1 randomiseringsschemat kommer att tas fram av studiestatistikern med hjälp av permuterade slumpmässiga block och stratifiering efter historia av positiva beteendeeffekter av feber. Behandlingsuppdrag kommer att utföras av forskningsapoteket vid MGH. Kvinnor kommer att exkluderas på grund av homogenitet i provet och för att män har högre förekomst av autism än kvinnor (4:1). Vi kommer att försöka registrera upp till 50 % av försökspersonerna med en historia av positiva beteendeeffekter av feber, vilket kommer att registreras från vårdgivares återkallande av incidenter och graderas på CGI-Improvement (CGI-I) 7-gradig skala.
Det kommer att finnas totalt 7 studiebesök för varje försöksperson: screeningbesöket, inskrivningsbesöket, ett blodtagningsbesök 24 timmar efter den första dosen av studiemedicinen (för analys av mitokondriell/värmechockprotein), 4 veckor (uppföljning) besök, 10 veckors (uppföljningsbesök), 18 veckors besök (sista behandlingsbesök) och det sista avslutande besöket en månad efter att studieläkemedlet upphört (22 veckor). Även om behandlingen kommer att upphöra vid 18 veckor, kommer vi att följa försökspersonerna i ytterligare 4 veckor efter att studiemedicineringen upphört (det 22 veckor långa besöket) för att säkerställa säkerheten efter att studieläkemedlet upphör. Ytterligare besök kan göras om några biverkningar rapporteras i något skede av studien.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Lexington, Massachusetts, Förenta staterna, 02421
- Lurie Center for Autism, MassGeneral Hospital for Children
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Autismdiagnos. Kvantitativa autismegenskaper och svårighetsgrad för diagnos av autism kommer att bedömas med ADOS-G (modulerna 1-4 och svårighetsgrad), Social Responsiveness Scale (SRS; barn- och vuxenformer), Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) och Aberrant Beteendechecklista-Utdragsunderskala (ABC-W).
Exklusions kriterier:
- Frånvaro av en förälder eller vårdnadshavare och samtycke
- Otillgänglighet för alla besök och följsamhet till studieregimen
- Anfall inom 2 år efter screening
- Nedsatt njurfunktion (serumkreatinin > 1,2 mg/dl), nedsatt leverfunktion (AST/ALT > 2x övre normalgräns), nedsatt sköldkörtelfunktion (TSH utanför normala gränser)
- Aktuell infektion eller behandling med antibiotika; OCH
- Kronisk medicinsk störning (t.ex. hjärt-kärlsjukdom, stroke eller diabetes) eller större operation inom 3 månader före inskrivningen.
- En diagnos av annan autismspektrumstörning än autism, till exempel Aspergers, PDD-NOS etc.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
inaktiv placebo.
|
15 försökspersoner kommer att väljas ut slumpmässigt för att få inaktiv placebo (gelkapslar identiska till utseendet med aktiv medicin och som innehåller mikrokristallin cellulosa)
|
|
Experimentell: Interventionell
sulforafan-rikt broccoligroddextrakt.
|
30 försökspersoner kommer att väljas ut slumpmässigt för att få sulforafanrikt broccoligroddextrakt. Läkemedlet kommer att levereras och dispenseras som gelkapslar i storlek nr 1 (varje gelkapsyl innehåller ~ 250 mg sulforafanrikt broccoligroddextrakt, motsvarande ~ 50 µmol sulforafan). Doseringen av sulforafan beror på patientens kroppsvikt:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från screening/baslinje i Social Responsiveness Scale (SRS) vid 4 veckor, 10 veckor, 18 veckor och 22 veckor
Tidsram: 4 veckor, 10 veckor, 18 veckor och 22 veckor
|
Skalan för social lyhördhet är en föräldra- och/eller lärare-rapporterad frågeskala på 65. Varje fråga på skalan frågar om en observerad aspekt av ömsesidigt socialt beteende som bedöms på poängbladet på en skala från "0" till "3", där 0 är bästa möjliga beteende och 3 är det sämsta möjliga beteendet. Den totala SRS-poängen kan variera från 0 till 195 där högre värden representerar det sämre resultatet. För syftet med denna studie erhölls SRS-poäng vid både screening (den dag som studiedeltagarna först sågs och samtycke erhölls) och baslinjebesöken (dagens studiemedicinering först påbörjades, inom en månad efter screeningbesöket). Genomsnittet av screening- och baslinjepoängen togs sedan och dessa genomsnittliga SRS-poäng användes för att beräkna förändringen i poäng efter 4 veckor, 10 veckor, 18 veckor respektive 22 veckor. |
4 veckor, 10 veckor, 18 veckor och 22 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från screening/baslinje i checklista för avvikande beteende (ABC) vid 4 veckor, 10 veckor, 18 veckor och 22 veckor
Tidsram: 4 veckor, 10 veckor, 18 veckor, 22 veckor
|
Checklistan för avvikande beteende har 58 frågor som betygsatts av föräldrar eller lärare på en skala från 0 till 3, där poängen "0" för ett visst beteende inte alls är ett problem, "1" indikerar att beteendet är ett problem men lite i grad, "2" indikerar att problemet är måttligt allvarligt och "3" indikerar att problemet är allvarligt. De möjliga ABC-poängen kan variera från 0 till 174, där högre värden representerar det sämre resultatet. För syftet med denna studie erhölls ABC-poäng vid både screening (den dag som studiedeltagarna först sågs och samtycke erhölls) och baslinjebesöken (dagens studiemedicinering först påbörjades, inom en månad efter screeningbesöket). Genomsnittet av screening- och baslinjepoängen togs sedan och dessa genomsnittliga ABC-poäng användes för att beräkna förändringen i poäng efter 4 veckor, 10 veckor, 18 veckor respektive 22 veckor. |
4 veckor, 10 veckor, 18 veckor, 22 veckor
|
|
Ohio Autism Clinical Global Impression Scale - Allvarlighetsskala (OACIS-S) vid 4 veckor, 10 veckor, 18 veckor och 22 veckor
Tidsram: 4 veckor, 10 veckor, 18 veckor, 22 veckor
|
OACIS-S är en 10-domänskala som kräver att läkaren bedömer svårighetsgraden av patientens autismsymtom vid tidpunkten för bedömningen. De 10 domänerna täcker olika aspekter av patienternas beteende, inklusive global autisms svårighetsgrad, social interaktion, avvikande beteende, repetitiva eller rituella beteenden, verbal kommunikation, icke-verbal kommunikation, hyperaktivitet/ouppmärksamhet, ångest, sensorisk känslighet och begränsade/snäva intressen. Varje domän betygsätts på en skala från 1 till 7 där 1 är normalt, 2 är några symtom som ibland påverkar individen och familjen, 3 är milda symtom som påverkar individen dagligen och ibland familjen, 4 är måttliga symtom som påverkar individen och familjen dagligen, 5 är markerade symtom som påverkar individen dagligen och ibland familjen, 6 är allvarliga symtom som påverkar individen dagligen och ibland familjen, och 7 är allvarliga symtom som påverkar individen och familjen dagligen. |
4 veckor, 10 veckor, 18 veckor, 22 veckor
|
|
Ohio Autism Clinical Impressions Scale - Förbättring (OACIS-I) (eller CGI-I-poäng) vid 4 veckor, 10 veckor, 18 veckor och 22 veckor
Tidsram: 4 veckor, 10 veckor, 18 veckor, 22 veckor
|
Ohio Autism Clinical Impressions Improvement Scale (OACIS-I) är en 10-domänskala som kräver att läkaren bedömer hur mycket patientens sjukdom har förbättrats eller förvärrats i förhållande till baslinjetillståndet i början av interventionen. De 10 domänerna täcker olika aspekter av patienternas beteende, inklusive global autisms svårighetsgrad, social interaktion, avvikande beteende, repetitiva eller rituella beteenden, verbal kommunikation, icke-verbal kommunikation, hyperaktivitet/ouppmärksamhet, ångest, sensorisk känslighet och begränsade/snäva intressen. Varje domän betygsätts på en skala från 1 till 7, där "1" är mycket förbättrat; "2" är mycket förbättrad; "3" är minimalt förbättrad; "4" är ingen förändring; "5" är minimalt sämre; "6" är mycket värre; eller "7" är mycket värre. |
4 veckor, 10 veckor, 18 veckor, 22 veckor
|
|
Leverfunktionstester [serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) och serumglutaminpyruvictransaminas (SGPT)] efter 4 veckor, 18 veckor och 22 veckor
Tidsram: 4 veckor, 18 veckor, 22 veckor
|
4 veckor, 18 veckor, 22 veckor
|
|
|
Njurfunktionstester (serumkreatinin) efter 4 veckor, 18 veckor och 22 veckor
Tidsram: 4 veckor, 18 veckor, 22 veckor
|
4 veckor, 18 veckor, 22 veckor
|
|
|
Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) vid 4 veckor, 18 veckor och 22 veckor
Tidsram: 4 veckor, 18 veckor, 22 veckor
|
4 veckor, 18 veckor, 22 veckor
|
|
|
Antal röda blodkroppar (RBC) vid 4 veckor, 18 veckor och 22 veckor
Tidsram: 4 veckor, 18 veckor, 22 veckor
|
4 veckor, 18 veckor, 22 veckor
|
|
|
Antal vita blodkroppar (WBC) vid 4 veckor, 18 veckor och 22 veckor
Tidsram: 4 veckor, 18 veckor, 22 veckor
|
4 veckor, 18 veckor, 22 veckor
|
|
|
Trombocytantal vid 4 veckor, 18 veckor och 22 veckor
Tidsram: 4 veckor, 18 veckor, 22 veckor
|
4 veckor, 18 veckor, 22 veckor
|
|
|
Förändring från screening och baslinje i urinnivåer av isoprostan F2α-VI vid 24 timmar efter första dosen, vid 4 veckor, 10 veckor, 18 veckor och 22 veckor
Tidsram: Screening, baslinje, 24 timmar efter första dosen av studiemedicin, 4 veckor, 10 veckor, 18 veckor, 22 veckor
|
*På grund av resursbrist redovisas endast resultat vid byte från screening vid det slutliga interventionsbesöket (18 veckor).
|
Screening, baslinje, 24 timmar efter första dosen av studiemedicin, 4 veckor, 10 veckor, 18 veckor, 22 veckor
|
|
Förändring från screeningbesöket i värmechockproteingenuttryck (relativt maximalt genuttryck) 24 timmar efter första dosen, 18 veckor och 22 veckor
Tidsram: Screening, 24 timmar efter första dosen av studiemedicin, 18 veckor, 22 veckor
|
På grund av resursbrist redovisas endast resultat vid byte från screening vid det slutliga interventionsbesöket (18 veckor).
|
Screening, 24 timmar efter första dosen av studiemedicin, 18 veckor, 22 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Andrew W. Zimmerman, M.D., UMass Medical School
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2011P002221
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .