Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sulforafaania sisältävä parsakaaliverouute autismille

maanantai 10. syyskuuta 2018 päivittänyt: Andrew Zimmerman
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on vastata, onko olemassa todisteita mitattavissa olevista vaikutuksista sosiaaliseen reagointikykyyn (ensisijainen tulos) ja muihin käyttäytymisoireisiin sen jälkeen, kun autistisia miespuolisia nuoria ja aikuisia on hoidettu suun kautta annetulla sulforafaania sisältävällä parsakaaliverouutteella (teho). Tämän tutkimuksen toissijaisina tavoitteina on vastata, onko autististen miespuolisten nuorten ja aikuisten hoito suun kautta annetulla sulforafaania sisältävällä parsakaaliverouuteella tietyllä annosalueella turvallista (toksisuus); hoito sulforafaania sisältävällä parsakaaliverouutteella on hyvin siedetty (sivuvaikutukset ja haittatapahtumat); avainsolujen biomarkkerit tukevat oletettuja mekanismeja (periaatteen todiste).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Käyttäytymisen parannuksia tapahtuu ohimenevästi autismin kuumeisten sairauksien aikana, ja niihin sisältyy vähentynyt toistuva käyttäytyminen ja parantunut puhe. Nämä muutokset on kirjattu 38 prosentilla autistisista lapsista kliinisessä tutkimuksessa ja 83 prosentilla havainnointitutkimuksessa. Tämän "kuumeilmiön" soluperustaa ei tunneta, mutta siihen liittyy todennäköisesti lämpösokkiproteiineja (HSP) ja solun stressivasteita (CSR), jotka johtavat muutoksiin synaptisissa toiminnoissa ja verkkoyhteyksissä.

Sulforafaani (1-isotiosyanato-4R-(metyylisulfinyyli)butaani) on isotiosyanaatti, joka saadaan 3 päivän ikäisten parsakaalin itujen lyofilisoiduista uutteista. Parsakaalin ituja kulutetaan laajalti elintarvikkeena kaikkialla maailmassa erittäin monien ihmisten keskuudessa ilman, että haittavaikutuksista on raportoitu. Esityömme in vitro osoittaa, että sulforafaani stimuloi HSP:tä ja mitokondrioiden biogeneesiä useissa geneettisissä häiriöissä.

Tämä sulforafaania sisältävää parsakaalin versouutetta koskeva tutkimus autismissa on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen II yhden paikan koe, jonka tarkoituksena on varmistaa turvallisuus ja saada tehotietoja ja keskittyä muutoksiin sosiaalisessa reagointikyvyssä, joka on ydinominaisuus. autismista. Sen hybridirakenne, joka sisältää kaksinkertaisen maskauksen, plasebokontrollin ja satunnaistamisen, parantaa varhaisten tulostietojen vankuutta. Opintojen kesto tulee olemaan 2 vuotta. Tutkittavien rekrytointi on 50 % 8 kuukaudessa ja valmistuu 14 kuukaudessa. Kaikkia tutkimuksen koehenkilöitä seurataan 22 viikon ajan. Hoito (18 viikkoa) aloitetaan, kun potilaat otetaan mukaan tutkimukseen ja he saavat lähtötilanteen testauksen. Kaikki hoidot valmistuvat 20 kuukaudessa ja tietojen analysointi ja tulosten esittäminen 24 kuukaudessa.

45 miespuolista nuorta (13–18 vuotta) ja aikuista (19–30 vuotta), joilla on autismi, jaetaan satunnaisesti saamaan joko sulforafaania sisältävää parsakaaliverouutetta (n = 30) tai lumelääkettä (n = 15). Tutkimustilastomies laatii 2:1 satunnaistusaikataulun käyttämällä permutoituja satunnaisia ​​lohkoja ja kerrostumista kuumeen positiivisten käyttäytymisvaikutusten historian perusteella. Hoitotoimeksiannot suorittaa MGH:n tutkimusapteekki. Naiset suljetaan pois näytteen homogeenisuuden vuoksi ja koska miehillä on suurempi autismin ilmaantuvuus kuin naisilla (4:1). Pyrimme ottamaan mukaan enintään 50 % koehenkilöistä, joilla on ollut kuumeen positiivisia käyttäytymisvaikutuksia, jotka kirjataan omaishoitajien muistiin tapauksista ja arvostetaan CGI-Improvement (CGI-I) 7-pisteen asteikolla.

Jokaiselle koehenkilölle on yhteensä 7 tutkimuskäyntiä: seulontakäynti, ilmoittautumiskäynti, verenottokäynti 24 tuntia ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (mitokondrio-/lämpösokkiproteiinianalyysiä varten), 4 viikkoa (seuranta) käynti, 10 viikon (seuranta) käynti, 18 viikon käynti (viimeinen hoitokäynti) ja viimeinen lopetuskäynti kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen lopettamisesta (22 viikkoa). Vaikka hoito loppuu 18 viikon kohdalla, seuraamme koehenkilöitä vielä 4 viikkoa tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen (22 viikon käynti) turvallisuuden varmistamiseksi tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Lisäkäyntejä voidaan tehdä, jos missä tahansa tutkimuksen vaiheessa ilmoitetaan sivuvaikutuksia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

44

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Lexington, Massachusetts, Yhdysvallat, 02421
        • Lurie Center for Autism, MassGeneral Hospital for Children

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

13 vuotta - 30 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Autismin diagnoosi. Kvantitatiivisia autismin piirteitä ja vakavuutta autismin diagnosoimiseksi arvioidaan käyttämällä ADOS-G:tä (moduulit 1-4 ja vakavuus), sosiaalisen reagointikyvyn asteikkoa (SRS; lapsi- ja aikuismuodot), kliinistä globaalia vaikutelman vakavuutta (CGI-S) ja poikkeavaa. Behavior Checklist-Withdrawal -aliasteikko (ABC-W).

Poissulkemiskriteerit:

  • Vanhemman tai laillisen huoltajan poissaolo ja suostumus
  • Käytettävyys kaikille käynneille ja tutkimusohjelman noudattaminen
  • Kohtaus 2 vuoden sisällä seulonnasta
  • Heikentynyt munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini > 1,2 mg/dl), heikentynyt maksan toiminta (AST/ALT > 2x normaalin yläraja), heikentynyt kilpirauhasen toiminta (TSH normaalirajojen ulkopuolella)
  • Nykyinen infektio tai hoito antibiooteilla; JA
  • Krooninen sairaus (esim. sydän- ja verisuonisairaus, aivohalvaus tai diabetes) tai suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Diagnoosi muusta autismikirjon häiriöstä kuin autismista, esimerkiksi Asperger, PDD-NOS jne.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
inaktiivinen lumelääke.
Lääke: Plasebo
15 koehenkilöä valitaan satunnaisesti saamaan inaktiivista lumelääkettä (geelikapseleita, jotka ovat ulkonäöltään identtisiä aktiivisen lääkkeen kanssa ja sisältävät mikrokiteistä selluloosaa)
Kokeellinen: Interventio
runsaasti sulforafaania sisältävä parsakaaliverouute.
Lääke: Sulforafaania sisältävä parsakaaliverouute

30 koehenkilöä valitaan satunnaisesti saamaan sulforafaania sisältävää parsakaaliverouutetta. Lääke toimitetaan ja jaetaan nro 1 -kokoisina geelikapseleina (jokainen geelikorkki sisältää ~ 250 mg sulforafaanirikasta parsakaaliverouutetta, mikä vastaa ~ 50 µmol sulforafaania). Sulforafaanin annostus riippuu potilaan painosta:

  1. Koehenkilöt, joiden paino on alle 101 paunaa, saavat ~ 50 mikromoolia sulforafaania päivässä (1 geelikapseli otetaan kerran päivässä)
  2. Koehenkilöt, joiden paino on 101 - 199 lbs, saavat ~ 100 mikromoolia sulforafaania päivässä (2 geelikapselia otetaan kerran päivässä)
  3. Koehenkilöt, joiden paino on > 199 paunaa, saavat ~ 150 mikromoolia sulforafaania päivässä (3 geelikapselia otetaan kerran päivässä)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos seulonnasta/perustasosta sosiaalisen reagointikyvyn asteikossa (SRS) 4 viikon, 10 viikon, 18 viikon ja 22 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 10 viikkoa, 18 viikkoa ja 22 viikkoa

Social Responsiveness Scale on vanhempien ja/tai opettajien raportoima 65 kysymyksen asteikko. Jokainen asteikon kysymys tiedustelee vastavuoroisen sosiaalisen käyttäytymisen havaittua näkökohtaa, joka on arvioitu pisteytystaulukolla asteikolla "0" - "3", jossa 0 on paras mahdollinen käyttäytyminen ja 3 on huonoin mahdollinen käyttäytyminen. SRS:n kokonaispistemäärä voi vaihdella välillä 0–195, jolloin korkeammat arvot edustavat huonompaa lopputulosta.

Tätä tutkimusta varten SRS-pisteet saatiin sekä seulonnasta (päivänä, jolloin tutkimukseen osallistujat nähtiin ensimmäisen kerran ja hankittiin suostumus) että peruskäynneillä (päivänä tutkimuslääkitys aloitettiin, kuukauden sisällä seulontakäynnistä). Seulonta- ja lähtöpisteiden keskiarvo laskettiin sitten ja näitä keskimääräisiä SRS-pisteitä käytettiin laskemaan pistemäärän muutos 4 viikon, 10, 18 viikon ja 22 viikon kohdalla.
4 viikkoa, 10 viikkoa, 18 viikkoa ja 22 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos seulonnasta/perustilanteesta poikkeavan käyttäytymisen tarkistuslistassa (ABC) 4 viikon, 10 viikon, 18 viikon ja 22 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 10 viikkoa, 18 viikkoa, 22 viikkoa

Poikkeavan käytöksen tarkistuslistassa on 58 kysymystä, jotka vanhemmat tai opettajat ovat arvioineet asteikolla 0-3, joissa arvosana "0" tietylle käytökselle ei ole ollenkaan ongelma, "1" tarkoittaa, että käyttäytyminen on ongelma, mutta vähäistä. aste, "2" tarkoittaa, että ongelma on kohtalaisen vakava, ja "3" tarkoittaa, että ongelma on vakava. Mahdolliset ABC-pisteet voivat vaihdella välillä 0–174, jolloin korkeammat arvot edustavat huonompaa lopputulosta.

Tätä tutkimusta varten ABC-pisteet saatiin sekä seulonnassa (päivänä, jolloin tutkimuksen osallistujat nähtiin ensimmäisen kerran ja hankittiin suostumus) että peruskäynneillä (päivä tutkimuslääkitys aloitettiin ensimmäisen kerran kuukauden sisällä seulontakäynnistä). Sen jälkeen seulonta- ja peruspistemäärät laskettiin keskiarvoiksi ja näitä keskimääräisiä ABC-pisteitä käytettiin laskemaan tulosten muutos 4 viikon, 10, 18 viikon ja 22 viikon kohdalla.
4 viikkoa, 10 viikkoa, 18 viikkoa, 22 viikkoa
Ohion autismin kliininen globaali vaikutelma-asteikko – vakavuusaste (OACIS-S) 4 viikkoa, 10 viikkoa, 18 viikkoa ja 22 viikkoa
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 10 viikkoa, 18 viikkoa, 22 viikkoa

OACIS-S on 10-alueen asteikko, joka vaatii kliinikon arvioimaan potilaan autismin oireiden vakavuuden arviointihetkellä. Kymmenen osa-aluetta kattavat potilaiden käyttäytymisen eri näkökohdat, mukaan lukien globaali autismin vakavuus, sosiaalinen vuorovaikutus, poikkeava käyttäytyminen, toistuva tai rituaalinen käytös, sanallinen kommunikaatio, ei-verbaalinen kommunikaatio, yliaktiivisuus/haittaamattomuus, ahdistuneisuus, aistiherkkyys ja rajoitetut/kapeat kiinnostuksen kohteet.

Jokainen alue on arvioitu asteikolla 1-7, jossa 1 on normaali, 2 on joitain oireita, jotka joskus vaikuttavat yksilöön ja perheeseen, 3 on lieviä oireita, jotka vaikuttavat yksilöön päivittäin ja joskus perheeseen, 4 on kohtalaisia ​​oireita, jotka vaikuttavat yksilöön ja perheeseen päivittäin, 5 on merkitty oireet, jotka vaikuttavat yksilöön päivittäin ja joskus perheeseen, 6 ovat vakavia oireita, jotka vaikuttavat yksilöön päivittäin ja joskus perheeseen, ja 7 ovat vakavia oireita, jotka vaikuttavat yksilöön ja perheeseen päivittäin.
4 viikkoa, 10 viikkoa, 18 viikkoa, 22 viikkoa
Ohion autismin kliinisten näyttökertojen asteikko – paraneminen (OACIS-I) (tai CGI-I-pisteet) pisteet 4 viikon, 10 viikon, 18 viikon ja 22 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 10 viikkoa, 18 viikkoa, 22 viikkoa

Ohio Autism Clinical Impressions Improvement Scale (OACIS-I) on 10-alueen asteikko, joka vaatii kliinikon arvioimaan, kuinka paljon potilaan sairaus on parantunut tai pahentunut verrattuna perustilaan toimenpiteen alussa. Kymmenen osa-aluetta kattavat potilaiden käyttäytymisen eri näkökohdat, mukaan lukien globaali autismin vakavuus, sosiaalinen vuorovaikutus, poikkeava käyttäytyminen, toistuva tai rituaalinen käytös, sanallinen kommunikaatio, ei-verbaalinen kommunikaatio, yliaktiivisuus/haittaamattomuus, ahdistuneisuus, aistiherkkyys ja rajoitetut/kapeat kiinnostuksen kohteet.

Jokainen verkkotunnus on arvioitu asteikolla 1-7, jossa "1" on huomattavasti parempi. "2" on paljon parannettu; "3" on minimaalisesti parannettu; "4" ei ole muutosta; "5" on vähän huonompi; "6" on paljon huonompi; tai "7" on paljon huonompi.
4 viikkoa, 10 viikkoa, 18 viikkoa, 22 viikkoa
Maksan toimintatestit [seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi (SGPT)] 4 viikon, 18 viikon ja 22 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 18 viikkoa, 22 viikkoa
4 viikkoa, 18 viikkoa, 22 viikkoa
Munuaisten toimintatestit (seerumin kreatiniini) 4 viikon, 18 viikon ja 22 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 18 viikkoa, 22 viikkoa
4 viikkoa, 18 viikkoa, 22 viikkoa
Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) 4 viikon, 18 viikon ja 22 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 18 viikkoa, 22 viikkoa
4 viikkoa, 18 viikkoa, 22 viikkoa
Punasolujen (RBC) määrä 4 viikon, 18 viikon ja 22 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 18 viikkoa, 22 viikkoa
4 viikkoa, 18 viikkoa, 22 viikkoa
Valkosolujen (WBC) määrä 4 viikon, 18 viikon ja 22 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 18 viikkoa, 22 viikkoa
4 viikkoa, 18 viikkoa, 22 viikkoa
Verihiutaleiden määrä 4 viikon, 18 viikon ja 22 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 18 viikkoa, 22 viikkoa
4 viikkoa, 18 viikkoa, 22 viikkoa
Muutos seulonnasta ja lähtötasosta virtsan isoprostaani F2α-VI -tasoissa 24 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen, 4 viikkoa, 10 viikkoa, 18 viikkoa ja 22 viikkoa
Aikaikkuna: Seulonta, lähtötaso, 24 tuntia ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen, 4 viikkoa, 10 viikkoa, 18 viikkoa, 22 viikkoa
*Resurssien puutteen vuoksi raportoidaan vain tulokset seulonnasta viimeisellä interventiokäynnillä (18 viikkoa).
Seulonta, lähtötaso, 24 tuntia ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen, 4 viikkoa, 10 viikkoa, 18 viikkoa, 22 viikkoa
Muutos seulontakäynnistä lämpöshokkiproteiinin geeniekspressiossa (suhteellinen maksimigeeniekspressio) 24 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen, 18 viikkoa ja 22 viikkoa
Aikaikkuna: Seulonta, 24 tuntia ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, 18 viikkoa, 22 viikkoa
Resurssien puutteen vuoksi raportoidaan vain tulokset seulonnasta viimeisellä interventiokäynnillä (18 viikkoa).
Seulonta, 24 tuntia ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, 18 viikkoa, 22 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Andrew Zimmerman

Yhteistyökumppanit

Johns Hopkins University

Tutkijat

  • Päätutkija: Andrew W. Zimmerman, M.D., UMass Medical School

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. joulukuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 8. marraskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. marraskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 18. marraskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 12. syyskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. syyskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. syyskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2011P002221

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mauritania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa