Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sulforafan-rik brokkolispireekstrakt for autisme

10. september 2018 oppdatert av: Andrew Zimmerman
Hovedmålene med denne studien er å svare på om det er bevis for målbare effekter på sosial respons (primært utfall) og andre atferdssymptomer etter behandling av autistiske mannlige ungdommer og voksne med oralt administrert sulforafan-rikt brokkolispireekstrakt (effektivitet). De sekundære målene med denne studien er å svare på om behandling av mannlige ungdommer og voksne med autisme ved bruk av oralt administrert sulforafanrik brokkolispireekstrakt innenfor et spesifisert doseområde er trygg (toksisitet); behandling med sulforafan-rik brokkolispireekstrakt tolereres godt (bivirkninger og uønskede hendelser); sentrale cellulære biomarkører støtter de antatte mekanismene (bevis på prinsippet).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Atferdsforbedringer forekommer forbigående under febersykdommer ved autisme, og inkluderer redusert repeterende atferd og forbedret tale. Disse endringene er registrert hos henholdsvis 38 % av autistiske barn i en klinisk undersøkelse og 83 % i en observasjonsstudie. Det cellulære grunnlaget for denne "febereffekten" er ukjent, men vil sannsynligvis involvere varmesjokkproteiner (HSP) og cellulære stressresponser (CSR) som fører til endringer i synaptisk funksjon og nettverkstilkobling.

Sulforaphane (1-isotiocyanato-4R- (metylsulfinyl)butan) er et isotiocyanat som leveres av frysetørrede ekstrakter av 3 dager gamle brokkolispirer. Brokkolispirer er mye konsumert som matvare over hele verden av et stort antall individer, uten rapporter om bivirkninger. Vårt foreløpige arbeid in vitro viser at sulforafan stimulerer HSP og mitokondriell biogenese ved flere genetiske lidelser.

Denne studien av sulforafan-rik brokkolispireekstrakt ved autisme er en randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, fase II enkeltstedsstudie, designet for å sikre sikkerhet og innhente effektdata, med fokus på endringer i sosial respons, en kjernefunksjon. av autisme. Dens hybriddesign, som inkluderer dobbel maskering, placebokontroll og randomisering, forbedrer robustheten til tidlige utfallsdata. Studietiden vil være 2 år. Rekruttering av emner vil være 50 % innen 8 måneder og fullføres innen 14 måneder. Alle emnene i studien vil bli fulgt i 22 uker. Behandling (18 uker) vil bli startet etter hvert som pasienter deltar i studien og mottar baseline-testing. All behandling vil være fullført innen 20 måneder og dataanalyse og presentasjon av resultater innen 24 måneder.

45 mannlige ungdommer (13-18 år) og voksne (19-30 år) med autisme vil bli tilfeldig tildelt enten sulforafan-rik brokkolispireekstrakt (n = 30) eller placebo (n = 15). 2:1 randomiseringsplanen vil bli produsert av studiestatistikeren ved å bruke permuterte tilfeldige blokker og stratifisering etter historie med positive atferdseffekter av feber. Behandlingsoppdrag vil bli utført av forskningsapoteket ved MGH. Kvinner vil bli ekskludert for homogenitet i utvalget og fordi menn har høyere forekomst av autisme enn kvinner (4:1). Vi vil søke å registrere opptil 50 % av forsøkspersonene som har en historie med positive atferdseffekter av feber, som vil bli registrert fra omsorgspersoners tilbakekalling av hendelser og gradert på CGI-Improvement (CGI-I) 7-punkts skala.

Det vil være totalt 7 studiebesøk for hvert forsøksperson: screeningbesøket, påmeldingsbesøket, et blodprøvebesøk 24 timer etter første dose med studiemedisin (for analyse av mitokondriell/varmesjokkprotein), 4 uker (oppfølging) besøk, 10 ukers (oppfølging) besøk, 18 ukers besøk (siste behandlingsbesøk), og det siste avslutningsbesøket en måned etter at studiemedikamentet stoppet (22 uker). Selv om behandlingen vil stoppe ved 18 uker, vil vi følge forsøkspersonene i ytterligere 4 uker etter at studiemedisinen stopper (det 22 uker lange besøket) for å sikre sikkerheten etter at studiemedisinen er stoppet. Ytterligere besøk kan gjennomføres i tilfelle noen bivirkninger er rapportert på et hvilket som helst stadium av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Lexington, Massachusetts, Forente stater, 02421
        • Lurie Center for Autism, MassGeneral Hospital for Children

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

13 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Autismediagnose. Kvantitative autismetrekk og alvorlighetsgrad for diagnostisering av autisme vil bli vurdert ved hjelp av ADOS-G (modulene 1-4 og alvorlighetsgrad), Social Responsiveness Scale (SRS; barn og voksne former), Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) og Aberrant Atferd Sjekkliste-Uttak subscale (ABC-W).

Ekskluderingskriterier:

  • Fravær av forelder eller verge og samtykke
  • Utilgjengelighet for alle besøk og overholdelse av studieregimet
  • Anfall innen 2 år etter screening
  • Nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin > 1,2 mg/dl), nedsatt leverfunksjon (AST/ALT > 2x øvre normalgrense), nedsatt skjoldbruskkjertelfunksjon (TSH utenfor normale grenser)
  • Nåværende infeksjon eller behandling med antibiotika; OG
  • Kronisk medisinsk lidelse (f.eks. kardiovaskulær sykdom, hjerneslag eller diabetes) eller større kirurgi innen 3 måneder før påmelding.
  • En diagnose av annen autismespekterforstyrrelse enn autisme, for eksempel Aspergers, PDD-NOS etc.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
inaktiv placebo.
Legemiddel: Placebo
15 forsøkspersoner vil bli tilfeldig utvalgt til å motta inaktiv placebo (gelcaps er identisk med utseendet til aktiv medisin og inneholder mikrokrystallinsk cellulose)
Eksperimentell: Intervensjonell
sulforafan-rik brokkolispireekstrakt.
Legemiddel: Sulforafan-rik brokkolispireekstrakt

30 forsøkspersoner vil bli tilfeldig valgt for å motta sulforafan-rik brokkolispireekstrakt. Medisinen vil bli levert og dispensert som nr. 1 størrelse gelcaps (hver gelcap inneholder ~ 250 mg sulforafanrik brokkolispireekstrakt, tilsvarende ~ 50 µmol sulforafan). Doseringen av sulforafan vil avhenge av pasientens kroppsvekt:

  1. Personer med kroppsvekt mindre enn 101 lbs vil motta ~ 50 mikromol sulforafan per dag (1 gelcap tas en gang daglig)
  2. Personer med kroppsvekt 101 lbs til 199 lbs vil motta ~ 100 mikromol sulforafan per dag (2 gelcaps tas en gang daglig)
  3. Forsøkspersoner med tobyvekt > 199 lbs vil motta ~ 150 mikromol sulforafan per dag (3 gelcaps tas en gang daglig)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra screening/baseline i sosial responsskala (SRS) ved 4 uker, 10 uker, 18 uker og 22 uker
Tidsramme: 4 uker, 10 uker, 18 uker og 22 uker

Social Responsiveness Scale er en foreldre- og/eller lærerrapportert 65 spørsmålsskala. Hvert spørsmål på skalaen spør om et observert aspekt ved gjensidig sosial atferd som er vurdert på skåringsarket på en skala fra "0" til "3", der 0 er best mulig oppførsel og 3 er dårligst mulig oppførsel. Den totale SRS-skåren kan variere fra 0 til 195 der høyere verdier representerer det dårligere resultatet.

For formålet med denne studien ble SRS-score oppnådd ved både screening (dagen studiedeltakerne først ble sett og samtykke innhentet) og baseline-besøkene (dagens studiemedisinering ble først startet, innen en måned etter screeningbesøket). Screening- og baseline-skårene ble deretter gjennomsnittet, og disse gjennomsnittlige SRS-skårene ble brukt til å beregne endringen i skårene etter henholdsvis 4 uker, 10 uker, 18 uker og 22 uker.
4 uker, 10 uker, 18 uker og 22 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra screening/grunnlinje i sjekkliste for avvikende atferd (ABC) etter 4 uker, 10 uker, 18 uker og 22 uker
Tidsramme: 4 uker, 10 uker, 18 uker, 22 uker

Sjekklisten for avvikende atferd har 58 spørsmål vurdert av foreldre eller lærere på en skala fra 0 til 3, der en poengsum på "0" for spesiell atferd ikke er et problem i det hele tatt, "1" indikerer at atferden er et problem, men liten i grad, "2" indikerer at problemet er moderat alvorlig, og "3" indikerer at problemet er alvorlig i grad. De mulige ABC-skårene kan variere fra 0 til 174, der høyere verdier representerer det dårligere resultatet.

For formålet med denne studien ble ABC-score oppnådd ved både screening (dagen studiedeltakerne først ble sett og samtykke innhentet) og baseline-besøkene (dagens studiemedisinering ble først startet, innen en måned etter screeningbesøket). Screening- og baseline-skårene ble deretter gjennomsnittliggjort, og disse gjennomsnittlige ABC-skårene ble brukt til å beregne endringen i skårene etter henholdsvis 4 uker, 10 uker, 18 uker og 22 uker.
4 uker, 10 uker, 18 uker, 22 uker
Ohio Autism Clinical Global Impression Scale - Alvorlighetsskala (OACIS-S) på 4 uker, 10 uker, 18 uker og 22 uker
Tidsramme: 4 uker, 10 uker, 18 uker, 22 uker

OACIS-S er en 10-domeneskala som krever at klinikeren vurderer alvorlighetsgraden av pasientens autismesymptomer på vurderingstidspunktet. De 10 domenene dekker ulike aspekter av pasientenes atferd, inkludert alvorlighetsgraden av global autisme, sosial interaksjon, avvikende atferd, repeterende eller ritualistisk atferd, verbal kommunikasjon, ikke-verbal kommunikasjon, hyperaktivitet/uoppmerksomhet, angst, sensorisk sensitivitet og begrensede/snevre interesser.

Hvert domene er vurdert på en skala fra 1 til 7 der 1 er normalt, 2 er noen symptomer som noen ganger påvirker individ og familie, 3 er milde symptomer som påvirker individ daglig og noen ganger familie, 4 er moderate symptomer som påvirker individ og familie daglig, 5 er markert. symptomer som påvirker individuelle daglige og noen ganger familie, 6 er alvorlige symptomer som påvirker individuelle daglige og noen ganger familie, og 7 er alvorlige symptomer som påvirker individ og familie daglig.
4 uker, 10 uker, 18 uker, 22 uker
Ohio Autism Clinical Impressions Scale - Improvement (OACIS-I) (eller CGI-I-score) ved 4 uker, 10 uker, 18 uker og 22 uker
Tidsramme: 4 uker, 10 uker, 18 uker, 22 uker

Ohio Autism Clinical Impressions Improvement Scale (OACIS-I) er en 10-domeneskala som krever at klinikeren vurderer hvor mye pasientens sykdom har forbedret eller forverret seg i forhold til baseline-tilstanden ved begynnelsen av intervensjonen. De 10 domenene dekker ulike aspekter av pasientenes atferd, inkludert alvorlighetsgraden av global autisme, sosial interaksjon, avvikende atferd, repeterende eller ritualistisk atferd, verbal kommunikasjon, ikke-verbal kommunikasjon, hyperaktivitet/uoppmerksomhet, angst, sensorisk sensitivitet og begrensede/snevre interesser.

Hvert domene er vurdert på en skala fra 1 til 7, hvor "1" er veldig mye forbedret; "2" er mye forbedret; "3" er minimalt forbedret; "4" er ingen endring; "5" er minimalt dårligere; "6" er mye verre; eller "7" er mye verre.
4 uker, 10 uker, 18 uker, 22 uker
Leverfunksjonstester [serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT)] etter 4 uker, 18 uker og 22 uker
Tidsramme: 4 uker, 18 uker, 22 uker
4 uker, 18 uker, 22 uker
Nyrefunksjonstester (serumkreatinin) etter 4 uker, 18 uker og 22 uker
Tidsramme: 4 uker, 18 uker, 22 uker
4 uker, 18 uker, 22 uker
Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) ved 4 uker, 18 uker og 22 uker
Tidsramme: 4 uker, 18 uker, 22 uker
4 uker, 18 uker, 22 uker
Antall røde blodlegemer (RBC) ved 4 uker, 18 uker og 22 uker
Tidsramme: 4 uker, 18 uker, 22 uker
4 uker, 18 uker, 22 uker
Antall hvite blodlegemer (WBC) ved 4 uker, 18 uker og 22 uker
Tidsramme: 4 uker, 18 uker, 22 uker
4 uker, 18 uker, 22 uker
Blodplatetelling ved 4 uker, 18 uker og 22 uker
Tidsramme: 4 uker, 18 uker, 22 uker
4 uker, 18 uker, 22 uker
Endring fra screening og baseline i urin-isoprostan F2α-VI-nivåer ved 24 timer etter første dose, ved 4 uker, 10 uker, 18 uker og 22 uker
Tidsramme: Screening, baseline, 24 timer etter første dose med studiemedisin, 4 uker, 10 uker, 18 uker, 22 uker
*På grunn av mangel på ressurser rapporteres kun resultatene ved endring fra screening ved siste intervensjonsbesøk (18 uker).
Screening, baseline, 24 timer etter første dose med studiemedisin, 4 uker, 10 uker, 18 uker, 22 uker
Endring fra screeningbesøket i varmesjokkproteingenuttrykk (relativt maksimalt genuttrykk) 24 timer etter første dose, 18 uker og 22 uker
Tidsramme: Screening, 24 timer etter første dose studiemedisin, 18 uker, 22 uker
På grunn av mangel på ressurser rapporteres kun resultatene ved endring fra screening ved siste intervensjonsbesøk (18 uker).
Screening, 24 timer etter første dose studiemedisin, 18 uker, 22 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Andrew Zimmerman

Samarbeidspartnere

Johns Hopkins University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew W. Zimmerman, M.D., UMass Medical School

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2011

Først lagt ut (Anslag)

18. november 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2011P002221

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere