Estratto di germogli di broccoli ricchi di sulforafano per l'autismo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I miglioramenti comportamentali si verificano transitoriamente durante le malattie febbrili nell'autismo e includono comportamenti ripetitivi ridotti e linguaggio migliorato. Questi cambiamenti sono stati registrati rispettivamente nel 38% dei bambini autistici in un'indagine clinica e nell'83% in uno studio osservazionale. La base cellulare di questo "effetto febbre" è sconosciuta, ma è probabile che coinvolga le proteine da shock termico (HSP) e le risposte allo stress cellulare (CSR) che portano a cambiamenti nella funzione sinaptica e nella connettività di rete.
Il sulforafano (1-isotiocianato-4R- (metilsulfinil)butano) è un isotiocianato che viene fornito da estratti liofilizzati di germogli di broccoli di 3 giorni. I germogli di broccoli sono ampiamente consumati come alimento in tutto il mondo da un numero molto elevato di individui, senza segnalazioni di effetti avversi. Il nostro lavoro preliminare in vitro mostra che il sulforafano stimola l'HSP e la biogenesi mitocondriale in diverse malattie genetiche.
Questo studio sull'estratto di germogli di broccoli ricco di sulforafano nell'autismo è uno studio di fase II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per garantire la sicurezza e ottenere dati sull'efficacia, con particolare attenzione ai cambiamenti nella reattività sociale, una caratteristica fondamentale di autismo. Il suo design ibrido, che incorpora il doppio mascheramento, il controllo con placebo e la randomizzazione, migliora la solidità dei dati sugli esiti precoci. La durata dello studio sarà di 2 anni. Il reclutamento dei soggetti sarà del 50% entro 8 mesi e completato entro 14 mesi. Tutti i soggetti nello studio saranno seguiti per 22 settimane. Il trattamento (18 settimane) inizierà non appena i pazienti verranno inseriti nello studio e riceveranno i test di riferimento. Tutto il trattamento sarà completato entro 20 mesi e l'analisi dei dati e la presentazione dei risultati entro 24 mesi.
Quarantacinque adolescenti maschi (13-18 anni) e adulti (19-30 anni) con autismo saranno assegnati in modo casuale a ricevere l'estratto di germogli di broccoli ricco di sulforafano (n = 30) o placebo (n = 15). Il programma di randomizzazione 2: 1 sarà prodotto dallo statistico dello studio utilizzando blocchi casuali permutati e stratificazione per storia di effetti comportamentali positivi della febbre. Gli incarichi di trattamento saranno eseguiti dalla farmacia di ricerca presso MGH. Le donne saranno escluse per l'omogeneità del campione e perché i maschi hanno una maggiore incidenza di autismo rispetto alle femmine (4:1). Cercheremo di arruolare fino al 50% dei soggetti con una storia di effetti comportamentali positivi della febbre, che saranno registrati dal ricordo degli incidenti da parte degli operatori sanitari e classificati sulla scala a 7 punti CGI-Improvement (CGI-I).
Ci saranno in totale 7 visite di studio per ogni soggetto: la visita di screening, la visita di iscrizione, una visita di prelievo di sangue a 24 ore dopo la prima dose del farmaco in studio (per l'analisi delle proteine mitocondriali/da shock termico), 4 settimane (follow-up) visita, visita di 10 settimane (follow-up), visita di 18 settimane (ultima visita di trattamento) e visita di chiusura finale un mese dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio (22 settimane). Anche se il trattamento si interromperà a 18 settimane, seguiremo i soggetti per ulteriori 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio (la visita di 22 settimane) per garantire la sicurezza dopo l'interruzione del farmaco in studio. Ulteriori visite possono essere condotte nel caso in cui vengano segnalati effetti collaterali in qualsiasi fase dello studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Lexington, Massachusetts, Stati Uniti, 02421
- Lurie Center for Autism, MassGeneral Hospital for Children
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di autismo. I tratti quantitativi dell'autismo e la gravità per la diagnosi di autismo saranno valutati utilizzando ADOS-G (Moduli 1-4 e Severità), Social Responsiveness Scale (SRS; forme per bambini e adulti), Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) e Aberrant Sottoscala Lista di controllo del comportamento-Ritiro (ABC-W).
Criteri di esclusione:
- Assenza di un genitore o tutore legale e consenso
- Indisponibilità a tutte le visite e adesione al regime di studio
- Sequestro entro 2 anni dallo screening
- Funzionalità renale compromessa (creatinina sierica > 1,2 mg/dl), funzionalità epatica compromessa (AST/ALT > 2 volte il limite superiore della norma), funzionalità tiroidea compromessa (TSH al di fuori dei limiti normali)
- Infezione in corso o trattamento con antibiotici; E
- Disturbi medici cronici (ad es. Malattie cardiovascolari, ictus o diabete) o interventi chirurgici importanti entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
- Una diagnosi di disturbo dello spettro autistico diverso dall'autismo, ad esempio Asperger, PDD-NOS ecc.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
placebo inattivo.
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15 soggetti saranno selezionati in modo casuale per ricevere il placebo inattivo (Gelcaps identico nell'aspetto a quello del farmaco attivo e contenente cellulosa microcristallina)
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Sperimentale: Interventistico
Estratto di germogli di broccoli ricchi di sulforafano.
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30 soggetti saranno selezionati in modo casuale per ricevere l'estratto di germogli di broccoli ricchi di sulforafano. Il farmaco verrà fornito e dispensato come gelcaps di dimensioni n. 1 (ogni gelcap contenente ~ 250 mg di estratto di germogli di broccoli ricco di sulforafano, equivalente a ~ 50 µmol di sulforafano). Il dosaggio di sulforafano dipenderà dal peso corporeo del soggetto:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto allo screening/al basale nella scala di risposta sociale (SRS) a 4 settimane, 10 settimane, 18 settimane e 22 settimane
Lasso di tempo: 4 settimane, 10 settimane, 18 settimane e 22 settimane
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La Scala di Reattività Sociale è una scala di 65 domande riferita da genitori e/o insegnanti. Ogni domanda sulla scala indaga su un aspetto osservato del comportamento sociale reciproco che viene valutato sul foglio di punteggio su una scala da "0" a "3", dove 0 è il miglior comportamento possibile e 3 è il peggior comportamento possibile. Il punteggio SRS totale può variare da 0 a 195 dove i valori più alti rappresentano l'esito peggiore. Ai fini di questo studio, i punteggi SRS sono stati ottenuti sia durante lo screening (i partecipanti allo studio diurno sono stati visti per la prima volta e ottenuto il consenso) sia alle visite di base (il farmaco dello studio diurno è stato iniziato per la prima volta, entro un mese dalla visita di screening). I punteggi di screening e di base sono stati quindi mediati e questi punteggi SRS medi sono stati utilizzati per calcolare la variazione dei punteggi rispettivamente a 4 settimane, 10 settimane, 18 settimane e 22 settimane. |
4 settimane, 10 settimane, 18 settimane e 22 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto allo screening/al basale nella lista di controllo del comportamento aberrante (ABC) a 4 settimane, 10 settimane, 18 settimane e 22 settimane
Lasso di tempo: 4 settimane, 10 settimane, 18 settimane, 22 settimane
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La lista di controllo del comportamento aberrante ha 58 domande valutate da genitori o insegnanti su una scala da 0 a 3, dove un punteggio di "0" per un comportamento particolare non è affatto un problema, "1" indica che il comportamento è un problema ma lieve in grado, "2" indica che il problema è moderatamente grave e "3" indica che il problema è di grado grave. I possibili punteggi ABC possono variare da 0 a 174, dove i valori più alti rappresentano il risultato peggiore. Ai fini di questo studio, i punteggi ABC sono stati ottenuti sia durante lo screening (i partecipanti allo studio diurno sono stati visti per la prima volta e ottenuto il consenso) sia alle visite di base (il farmaco dello studio diurno è stato iniziato per la prima volta, entro un mese dalla visita di screening). I punteggi di screening e di base sono stati quindi mediati e questi punteggi ABC medi sono stati utilizzati per calcolare la variazione dei punteggi rispettivamente a 4 settimane, 10 settimane, 18 settimane e 22 settimane. |
4 settimane, 10 settimane, 18 settimane, 22 settimane
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Ohio Autism Clinical Global Impression Scale - Scala di gravità (OACIS-S) a 4 settimane, 10 settimane, 18 settimane e 22 settimane
Lasso di tempo: 4 settimane, 10 settimane, 18 settimane, 22 settimane
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OACIS-S è una scala a 10 domini che richiede al medico di valutare la gravità dei sintomi autistici del paziente al momento della valutazione. I 10 domini coprono diversi aspetti del comportamento dei pazienti, tra cui la gravità globale dell'autismo, l'interazione sociale, il comportamento aberrante, i comportamenti ripetitivi o rituali, la comunicazione verbale, la comunicazione non verbale, l'iperattività/disattenzione, l'ansia, le sensibilità sensoriali e gli interessi ristretti/ristretti. Ogni dominio è valutato su una scala da 1 a 7 dove 1 è normale, 2 è alcuni sintomi che a volte interessano l'individuo e la famiglia, 3 è sintomi lievi che interessano l'individuo quotidianamente e talvolta la famiglia, 4 è sintomi moderati che interessano l'individuo e la famiglia quotidianamente, 5 è contrassegnato sintomi che colpiscono l'individuo quotidianamente e talvolta la famiglia, 6 sono sintomi gravi che colpiscono l'individuo quotidianamente e talvolta la famiglia, e 7 sono sintomi gravi che colpiscono l'individuo e la famiglia quotidianamente. |
4 settimane, 10 settimane, 18 settimane, 22 settimane
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Ohio Autism Clinical Impressions Scale - Punteggi di miglioramento (OACIS-I) (o punteggi CGI-I) a 4 settimane, 10 settimane, 18 settimane e 22 settimane
Lasso di tempo: 4 settimane, 10 settimane, 18 settimane, 22 settimane
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L'Ohio Autism Clinical Impressions Improvement Scale (OACIS-I) è una scala a 10 domini che richiede al medico di valutare quanto la malattia del paziente è migliorata o peggiorata rispetto allo stato basale all'inizio dell'intervento. I 10 domini coprono diversi aspetti del comportamento dei pazienti, tra cui la gravità globale dell'autismo, l'interazione sociale, il comportamento aberrante, i comportamenti ripetitivi o rituali, la comunicazione verbale, la comunicazione non verbale, l'iperattività/disattenzione, l'ansia, le sensibilità sensoriali e gli interessi ristretti/ristretti. Ogni dominio è valutato su una scala da 1 a 7, dove "1" è molto migliorato; "2" è molto migliorato; "3" è minimamente migliorato; "4" non è un cambiamento; "5" è minimamente peggiore; "6" è molto peggio; o "7" è molto peggio. |
4 settimane, 10 settimane, 18 settimane, 22 settimane
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Test di funzionalità epatica [transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT)] a 4 settimane, 18 settimane e 22 settimane
Lasso di tempo: 4 settimane, 18 settimane, 22 settimane
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4 settimane, 18 settimane, 22 settimane
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Test di funzionalità renale (creatinina sierica) a 4 settimane, 18 settimane e 22 settimane
Lasso di tempo: 4 settimane, 18 settimane, 22 settimane
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4 settimane, 18 settimane, 22 settimane
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Ormone stimolante la tiroide (TSH) a 4 settimane, 18 settimane e 22 settimane
Lasso di tempo: 4 settimane, 18 settimane, 22 settimane
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4 settimane, 18 settimane, 22 settimane
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Conta dei globuli rossi (RBC) a 4 settimane, 18 settimane e 22 settimane
Lasso di tempo: 4 settimane, 18 settimane, 22 settimane
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4 settimane, 18 settimane, 22 settimane
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Conta dei globuli bianchi (globuli bianchi) a 4 settimane, 18 settimane e 22 settimane
Lasso di tempo: 4 settimane, 18 settimane, 22 settimane
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4 settimane, 18 settimane, 22 settimane
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Conta piastrinica a 4 settimane, 18 settimane e 22 settimane
Lasso di tempo: 4 settimane, 18 settimane, 22 settimane
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4 settimane, 18 settimane, 22 settimane
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Variazione rispetto allo screening e al basale nei livelli urinari di isoprostano F2α-VI a 24 ore dopo la prima dose, a 4 settimane, 10 settimane, 18 settimane e 22 settimane
Lasso di tempo: Screening, basale, 24 ore dopo la prima dose del farmaco in studio, 4 settimane, 10 settimane, 18 settimane, 22 settimane
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*A causa della mancanza di risorse, vengono riportati solo i risultati sul passaggio dallo screening alla visita di intervento finale (18 settimane).
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Screening, basale, 24 ore dopo la prima dose del farmaco in studio, 4 settimane, 10 settimane, 18 settimane, 22 settimane
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Variazione rispetto alla visita di screening nell'espressione genica della proteina da shock termico (espressione genica massima relativa) a 24 ore dopo la prima dose, 18 settimane e 22 settimane
Lasso di tempo: Screening, 24 ore dopo la prima dose del farmaco in studio, 18 settimane, 22 settimane
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A causa della mancanza di risorse, vengono riportati solo i risultati sul passaggio dallo screening alla visita di intervento finale (18 settimane).
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Screening, 24 ore dopo la prima dose del farmaco in studio, 18 settimane, 22 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Andrew W. Zimmerman, M.D., UMass Medical School
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2011P002221
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