Szulforafánban gazdag brokkoli csíra kivonat autizmus kezelésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A viselkedés javulása átmenetileg jelentkezik az autizmus lázas betegségei során, ideértve az ismétlődő viselkedés csökkenését és a beszéd javulását. Ezeket a változásokat az autista gyermekek 38%-ánál rögzítették egy klinikai felmérésben, illetve 83%-ánál egy megfigyeléses vizsgálatban. Ennek a "lázhatásnak" a sejtszintű alapja ismeretlen, de valószínűleg hősokk-fehérjéket (HSP) és celluláris stresszreakciókat (CSR) foglal magában, amelyek a szinaptikus funkció és a hálózati kapcsolat megváltozásához vezetnek.
A szulforafán (1-izotiocianáto-4R-(metil-szulfinil)-bután) egy izotiocianát, amelyet a 3 napos brokkoli csírák liofilizált kivonata szállít. A brokkoli csírát széles körben fogyasztják élelmiszerként szerte a világon, nagyon sok ember, anélkül, hogy káros hatásokról számoltak volna be. Előzetes in vitro munkánk azt mutatja, hogy a szulforafán stimulálja a HSP-t és a mitokondriális biogenezist számos genetikai rendellenességben.
Ez a szulforafánban gazdag brokkoli-kivonat autizmussal foglalkozó vizsgálata egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, II. fázisú, egyetlen helyszínen végzett vizsgálat, amelynek célja a biztonság biztosítása és a hatékonysági adatok megszerzése, amelynek középpontjában a társadalmi reakcióképesség változásai állnak, amely alapvető jellemző. az autizmusról. Hibrid kialakítása, amely magában foglalja a kettős maszkolást, a placebo kontrollt és a randomizálást, növeli a korai eredmények megbízhatóságát. A tanulmányi idő 2 év lesz. Az alanyok toborzása 8 hónapig 50%, 14 hónapig teljes lesz. A vizsgálatban részt vevő összes alanyt 22 héten keresztül követik. A kezelést (18 hét) akkor kezdik meg, amikor a betegeket bevonják a vizsgálatba, és kiindulási tesztet kapnak. Az összes kezelés 20 hónapig, az adatok elemzése és az eredmények bemutatása pedig 24 hónapon belül befejeződik.
Negyvenöt autista serdülőt (13-18 éves) és felnőttet (19-30 éves) véletlenszerűen osztanak ki arra, hogy kapjanak szulforafánban gazdag brokkoli hajtás kivonatot (n = 30) vagy placebót (n = 15). A 2:1 arányú randomizálási ütemtervet a vizsgálati statisztikus állítja össze permutált véletlenszerű blokkok és a láz pozitív viselkedési hatásai kórtörténete alapján történő rétegződés segítségével. A kezelési feladatokat az MGH kutató patikája látja el. A nőstényeket kizárjuk a minta homogenitása miatt, valamint azért, mert a férfiaknál nagyobb az autizmus előfordulása, mint a nőknél (4:1). Arra törekszünk, hogy a láz pozitív viselkedési hatásaival rendelkező alanyok legfeljebb 50%-át beiskolázzuk, amit a gondozók visszaemlékezése alapján rögzítünk, és a CGI-Improvement (CGI-I) 7 pontos skálán értékeljük.
Összesen 7 vizsgálati látogatás lesz minden alany esetében: szűrési látogatás, beiratkozási vizit, vérvétel a vizsgálati gyógyszer első adagja után 24 órával (mitokondriális/hősokk-fehérje elemzéshez), 4 hét (utókövetés) vizit, 10 hetes (követő) látogatás, 18 hetes vizit (utolsó kezelési vizit) és az utolsó záró látogatás egy hónappal a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után (22 hét). Annak ellenére, hogy a kezelés leáll a 18. héten, további 4 hétig követjük az alanyokat a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után (a 22 hetes látogatás), hogy biztosítsuk a biztonságot a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után. Ha a vizsgálat bármely szakaszában bármilyen mellékhatásról számolnak be, további látogatásokra kerülhet sor.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Lexington, Massachusetts, Egyesült Államok, 02421
- Lurie Center for Autism, MassGeneral Hospital for Children
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Autizmus diagnózis. Az autizmus kvantitatív tulajdonságait és súlyosságát az autizmus diagnosztizálásához az ADOS-G (1-4 modulok és súlyosság), a szociális válaszadási skála (SRS; gyermek és felnőtt formák), a klinikai globális benyomás-súlyosság (CGI-S) és az aberráns módszer segítségével értékelik. Viselkedési ellenőrzőlista-Visszavonás alskála (ABC-W).
Kizárási kritériumok:
- Szülő vagy törvényes gyám hiánya és beleegyezése
- Elérhetetlenség minden látogatásra és a tanulmányi rend betartása
- Roham a szűrést követő 2 éven belül
- Károsodott veseműködés (szérum kreatinin > 1,2 mg/dl), károsodott májműködés (AST/ALT > 2x a normál felső határa), károsodott pajzsmirigyműködés (TSH a normál határon kívül)
- Jelenlegi fertőzés vagy antibiotikum kezelés; ÉS
- Krónikus egészségügyi rendellenesség (pl. szív- és érrendszeri betegség, szélütés vagy cukorbetegség) vagy jelentős műtét a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül.
- Az autizmustól eltérő autizmus spektrum zavar diagnózisa, például Asperger, PDD-NOS stb.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
inaktív placebo.
|
Véletlenszerűen 15 alanyt választanak ki, akik inaktív placebót kapnak (az aktív gyógyszerével megegyező, mikrokristályos cellulózt tartalmazó gélsapkák)
|
|
Kísérleti: Beavatkozó
szulforafánban gazdag brokkoli csíra kivonat.
|
30 alanyt véletlenszerűen választanak ki, hogy kapjanak szulforafánban gazdag brokkoli csíra kivonatot. A gyógyszert No.1 méretű gélsapkaként szállítjuk és adjuk ki (minden gélsapka ~ 250 mg szulforafánban gazdag brokkoli csíra kivonatot tartalmaz, ami kb. 50 µmol szulforafánnak felel meg). A szulforafán adagja az alany testtömegétől függ:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a szűrésről/alapvonalról a szociális reagálási skálán (SRS) 4 hét, 10 hét, 18 hét és 22 hét után
Időkeret: 4 hét, 10 hét, 18 hét és 22 hét
|
A Társadalmi Válaszadó Skála a szülők és/vagy a tanárok által bejelentett 65 kérdésből álló skála. A skála minden kérdése a kölcsönös társas viselkedés egy megfigyelt aspektusára kérdez rá, amelyet a pontozólapon egy 0-tól 3-ig terjedő skálán értékelnek, ahol a 0 a lehető legjobb viselkedés, a 3 pedig a lehető legrosszabb viselkedés. A teljes SRS-pontszám 0 és 195 között változhat, ahol a magasabb értékek a rosszabb eredményt jelentik. E tanulmány céljaira SRS-pontszámokat kaptunk mind a szűrés (azon a napon, amikor a vizsgálatban résztvevőket először látták és a beleegyezés megszerzése) és a kiindulási viziteken (a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdésének napján, a szűrési látogatást követő egy hónapon belül) egyaránt. A szűrési és kiindulási pontszámokat ezután átlagolták, és ezekkel az átlagos SRS-pontszámokkal számították ki a pontszámok változását a 4. héten, a 10. héten, a 18. héten és a 22. héten. |
4 hét, 10 hét, 18 hét és 22 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a szűrésről/kiindulási állapotról az aberráns viselkedés ellenőrzőlistájában (ABC) 4 hét, 10, 18 és 22 hét után
Időkeret: 4 hét, 10 hét, 18 hét, 22 hét
|
Az Aberrant Behaviour Checklist 58 kérdést tartalmaz, amelyeket a szülők vagy a tanárok értékeltek 0-tól 3-ig terjedő skálán, ahol az adott viselkedésre adott „0” pontszám egyáltalán nem jelent problémát, az „1” azt jelzi, hogy a viselkedés probléma, de csekély mértékben. fok, a "2" azt jelzi, hogy a probléma közepesen súlyos, a "3" pedig azt, hogy a probléma súlyos. A lehetséges ABC-pontszámok 0-tól 174-ig terjedhetnek, ahol a magasabb értékek a rosszabb eredményt jelentik. E vizsgálat céljaira ABC-pontszámokat kaptunk mind a szűrés során (azon a napon, amikor a vizsgálatban résztvevőket először látták és a beleegyezést megszerezték), mind a kiindulási viziteken (a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdésének napján, a szűrési látogatást követő egy hónapon belül). A szűrési és kiindulási pontszámokat ezután átlagoltuk, és ezekkel az átlagos ABC-pontszámokkal számítottuk ki a pontszámok változását a 4. héten, a 10. héten, a 18. héten és a 22. héten. |
4 hét, 10 hét, 18 hét, 22 hét
|
|
Ohio autizmus klinikai globális benyomási skála – súlyossági (OACIS-S) skála 4 hetes, 10 hetes, 18 hetes és 22 hetes
Időkeret: 4 hét, 10 hét, 18 hét, 22 hét
|
Az OACIS-S egy 10 tartományos skála, amely megköveteli, hogy a klinikus értékelje a páciens autizmus tüneteinek súlyosságát az értékeléskor. A 10 terület a betegek viselkedésének különböző aspektusait fedi le, beleértve a globális autizmus súlyosságát, a szociális interakciót, az aberráns viselkedést, az ismétlődő vagy rituális viselkedéseket, a verbális kommunikációt, a non-verbális kommunikációt, a hiperaktivitást/figyelmetlenséget, a szorongást, az érzékszervi érzékenységet és a korlátozott/szűk érdeklődési köröket. Az egyes területeket 1-től 7-ig terjedő skálán értékelik, ahol 1 a normális, 2 néhány tünet, amely néha egyént és családot érint, 3 enyhe tüneteket jelent, amelyek naponta érintik az egyént és néha a családot, 4 az egyént és a családot naponta érintő mérsékelt tünetek, az 5 a jelölés a tünetek az egyént napi és néha a családot érintik, a 6 az egyént naponta, néha a családot érintő súlyos tünetek, a 7 pedig az egyént és a családot naponta érintő súlyos tünetek. |
4 hét, 10 hét, 18 hét, 22 hét
|
|
Ohio Autizmus Klinikai Benyomások Skála – Javulás (OACIS-I) (vagy CGI-I pontszámok) Pontszámok 4 hét, 10 hét, 18 hét és 22 hét után
Időkeret: 4 hét, 10 hét, 18 hét, 22 hét
|
Az Ohio Autism Clinical Impressions Improvement Scale (OACIS-I) egy 10 tartományos skála, amely megköveteli a klinikustól, hogy felmérje, mennyit javult vagy romlott a beteg betegsége a beavatkozás kezdetén az alapállapothoz képest. A 10 terület a betegek viselkedésének különböző aspektusait fedi le, beleértve a globális autizmus súlyosságát, a szociális interakciót, az aberráns viselkedést, az ismétlődő vagy rituális viselkedéseket, a verbális kommunikációt, a non-verbális kommunikációt, a hiperaktivitást/figyelmetlenséget, a szorongást, az érzékszervi érzékenységet és a korlátozott/szűk érdeklődési köröket. Minden domain 1-től 7-ig terjedő skálán van értékelve, ahol az "1" nagyon sokat javított; "2" sokat javított; "3" minimálisan javított; "4" nem változik; "5" minimálisan rosszabb; "6" sokkal rosszabb; vagy a "7" sokkal rosszabb. |
4 hét, 10 hét, 18 hét, 22 hét
|
|
Májfunkciós tesztek [szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz (SGOT) és szérum glutamin-piruvics transzamináz (SGPT)] 4 hetes, 18 hetes és 22 hetes
Időkeret: 4 hét, 18 hét, 22 hét
|
4 hét, 18 hét, 22 hét
|
|
|
Veseműködési tesztek (szérum kreatinin) a 4., a 18. és a 22. héten
Időkeret: 4 hét, 18 hét, 22 hét
|
4 hét, 18 hét, 22 hét
|
|
|
Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) 4 hetesen, 18 hetesen és 22 hetesen
Időkeret: 4 hét, 18 hét, 22 hét
|
4 hét, 18 hét, 22 hét
|
|
|
Vörösvérsejtszám a 4., 18. és 22. héten
Időkeret: 4 hét, 18 hét, 22 hét
|
4 hét, 18 hét, 22 hét
|
|
|
Fehérvérsejtszám (WBC) 4 héten, 18 hetesen és 22 hetesen
Időkeret: 4 hét, 18 hét, 22 hét
|
4 hét, 18 hét, 22 hét
|
|
|
Vérlemezkeszám 4 héten, 18 hetesen és 22 hetesen
Időkeret: 4 hét, 18 hét, 22 hét
|
4 hét, 18 hét, 22 hét
|
|
|
Változás a vizelet izoprosztán F2α-VI szintjében a szűréshez és a kiindulási értékhez képest 24 órával az első adag után, 4 hét, 10 hét, 18 hét és 22 hét után
Időkeret: Szűrés, kiindulási állapot, 24 órával a vizsgálati gyógyszer első adagja után, 4 hét, 10 hét, 18 hét, 22 hét
|
*Az erőforrások hiánya miatt csak az utolsó beavatkozási vizit (18 hét) szűréséből származó változás eredményeit közöljük.
|
Szűrés, kiindulási állapot, 24 órával a vizsgálati gyógyszer első adagja után, 4 hét, 10 hét, 18 hét, 22 hét
|
|
Változás a szűrési látogatáshoz képest a hősokk-fehérje génexpressziójában (relatív maximális génexpresszió) az első adag után 24 órával, 18 hét és 22 hét után
Időkeret: Szűrés, 24 órával a vizsgálati gyógyszer első adagja után, 18 hét, 22 hét
|
Erőforráshiány miatt csak az utolsó beavatkozási vizit (18 hét) szűrésétől való változás eredményeit közöljük.
|
Szűrés, 24 órával a vizsgálati gyógyszer első adagja után, 18 hét, 22 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Andrew W. Zimmerman, M.D., UMass Medical School
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2011P002221
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .