接受特异性免疫治疗的患者的调节性淋巴细胞
调节性淋巴细胞 (Treg) 在调节接受特异性免疫治疗的患者的过敏性炎症中的作用。
研究概览
详细说明
过敏是世界范围内的一个重要问题,因此有效的治疗对于减轻症状的严重程度、患者的活动和生活质量以及减少疾病的直接和间接成本至关重要。 特异性变应原免疫疗法 (SIT) 是一种潜在的治愈性和特异性治疗变应性疾病的方法,特别是对于间歇性变应性鼻炎。 特异性皮下免疫疗法可诱导外周耐受并抑制组织炎症。 在外周,效应 T 细胞对抗原无反应主要由过敏原特异性调节性 T 细胞介导。 外周诱导的调节性 T 细胞包括产生 IL-10 的 1 型调节性 T 细胞 (Tr1) 和调节性 T 细胞亚群,这些细胞在体外由 CD4+CD25- 产生,在体内由外周记忆 T 细胞产生,而天然存在的 Tregs (nTregs) 起源于胸腺和代表约 5% 的外周 CD4 T 细胞并组成型表达高水平的高亲和力 IL-2 受体 (CD25hi)。 它们共表达叉头盒蛋白 P3 (Foxp3)、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体 (GITR)、细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 (CTLA-4),并显示 IL-7 受体 α 链的低表达。 尽管对与调节性 T 细胞功能相关的 SIT 的临床和免疫学结果进行了深入研究,但对于在 SIT 过程中对 nTregs 激活和功能至关重要的分子机制知之甚少。 由于组胺是过敏症的关键介质,它通过 4 种组胺受体发挥作用,我们决定研究组胺 2 受体的表达,它具有强大的免疫调节特性,在接受 SIT 治疗的患者的调节性淋巴细胞中。 此外,由于 T 细胞受体激活对于 T 效应淋巴细胞激活至关重要,我们想检查 zeta 链相关蛋白 (ZAP70) 的表达,它构成 TCR 和较低水平的细胞内下游信号转导之间的连接体,在调节性 T 细胞中SIT课程。
这是草 SIT 的一项为期 3 年的前瞻性、安慰剂对照、双盲试验。 41 名季节性过敏性鼻炎患者被随机分配接受 SIT (n = 21) 或安慰剂 (n = 20),15 名健康人作为对照。 在基线和治疗期间(花粉季节开始前、花粉季节高峰期和花粉季节结束后)评估主要和次要结果。比较治疗年份和基线之间的结果接受 SIT、安慰剂和健康对照治疗的组。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Lodz、波兰、90-153
- Department of Pneumonology and Allergy, Medical University of Lodz
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 季节性过敏性鼻炎伴或不伴过敏性结膜炎
- 对草花粉过敏原过敏(经皮肤点刺试验、结膜激发试验、特异性 IgE 证实)
- 研究前至少 2 年有伴或不伴结膜炎的过敏性鼻炎症状
排除标准:
- 对过敏原敏感,可能会干扰草花粉
- 哮喘
- 囊性纤维化
- 纤毛运动障碍综合征
- 支气管扩张症
- 抽烟
- 结核
- 肿瘤性疾病
- 慢性鼻窦炎和鼻息肉
- 全身糖皮质激素治疗
- 过去接受过免疫疗法治疗
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较:安慰剂
草花粉致敏间歇性过敏性鼻炎20例
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安慰剂使用与特异性皮下免疫疗法相同的方案和剂量
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有源比较器:特异性皮下免疫治疗
21例对草花粉过敏原敏感的间歇性过敏性鼻炎患者
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市售草花粉过敏原(100%),浓度A(1000 TU/ml,治疗单位/ml)浓度B(10000 TU/ml)。患者皮下注射,初始剂量0.1 ml(浓度A)增加一次a 7 (+7) 天,直到达到最高耐受剂量(0.6,浓度 B),SIT 继续每 4-6 周注射一次,长达两年。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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调节性 T 淋巴细胞 (nTregs) 的数量
大体时间:从基线年到免疫治疗第 2 年的变化。
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基线年花粉季节开始前 6 周、花粉季节高峰期和花粉季节结束后 6 周以及免疫治疗第 2 年花粉季节开始前 6 周的调节性 T 细胞 (nTregs) 数量花粉季节开始、花粉季节高峰和花粉结束后 6 周。
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从基线年到免疫治疗第 2 年的变化。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Zeta 链相关蛋白 (ZAp70) 在调节性淋巴细胞 (nTregs) 中的表达
大体时间:从基线年到免疫治疗第2年的变化
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在花粉季节开始前 6 周、花粉季节高峰期和花粉季节结束后 6 周以及第 2 个基线年,调节性 T 细胞 (nTregs) 中 zeta 链相关蛋白 (ZAP70) 的表达在花粉季节开始前 6 周、花粉季节高峰期和花粉结束后 6 周进行免疫治疗的年份。
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从基线年到免疫治疗第2年的变化
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组胺 H2 受体在调节性淋巴细胞 (NTregs) 中的表达
大体时间:从基线年到免疫治疗第二年的变化
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基线年花粉季节开始前 6 周、花粉季节高峰期和花粉季节结束后 6 周以及免疫治疗第 2 年组胺 H2 受体在调节性 T 细胞 (nTregs) 中的表达花粉季节开始前 6 周、花粉季节高峰期和花粉季节结束后 6 周。
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从基线年到免疫治疗第二年的变化
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鼻结膜炎症状评分
大体时间:从基线年到免疫治疗第二年的变化
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鼻结膜炎症状评分从基线年到免疫治疗第2年的变化
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从基线年到免疫治疗第二年的变化
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鼻腔嗜酸性粒细胞增多
大体时间:从基线年到免疫治疗第2年的变化
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基线年花粉季节开始前 6 周、花粉季节高峰期和花粉季节结束后 6 周以及免疫治疗第二年开始前 6 周鼻腔灌洗液中嗜酸性粒细胞的数量花粉季节、花粉季节高峰期和花粉结束后 6 周。
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从基线年到免疫治疗第2年的变化
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呼出空气中一氧化氮的浓度
大体时间:从基线年到免疫治疗第2年的变化
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基线年花粉季节开始前 6 周、花粉季节高峰期和花粉季节结束后 6 周以及免疫治疗第 2 年花粉季节开始前 6 周呼出空气中一氧化氮的浓度花粉季节开始、花粉季节高峰和花粉结束后 6 周。
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从基线年到免疫治疗第2年的变化
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急救药物的消耗
大体时间:从基线年到免疫治疗第二年的变化
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比较基线年和治疗期间的抢救药物摄入量
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从基线年到免疫治疗第二年的变化
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅:Paweł Górski, Prof, MD, PhD、Department of Pneumonology and Allergy, Medical University of Lodz, Poland
出版物和有用的链接
一般刊物
- Hori S, Nomura T, Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science. 2003 Feb 14;299(5609):1057-61. doi: 10.1126/science.1079490. Epub 2003 Jan 9.
- Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY. Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells. Nat Immunol. 2003 Apr;4(4):330-6. doi: 10.1038/ni904. Epub 2003 Mar 3.
- Sakaguchi S. Naturally arising CD4+ regulatory t cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses. Annu Rev Immunol. 2004;22:531-62. doi: 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141122.
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- Jutel M, Watanabe T, Klunker S, Akdis M, Thomet OA, Malolepszy J, Zak-Nejmark T, Koga R, Kobayashi T, Blaser K, Akdis CA. Histamine regulates T-cell and antibody responses by differential expression of H1 and H2 receptors. Nature. 2001 Sep 27;413(6854):420-5. doi: 10.1038/35096564.
- Liu H, Rhodes M, Wiest DL, Vignali DA. On the dynamics of TCR:CD3 complex cell surface expression and downmodulation. Immunity. 2000 Nov;13(5):665-75. doi: 10.1016/s1074-7613(00)00066-2.
- Ciebiada M, Kasztalska K, Gorska-Ciebiada M, Gorski P. ZAP70 expression in regulatory T cells in allergic rhinitis: effect of immunotherapy. Clin Exp Allergy. 2013 Jul;43(7):752-61. doi: 10.1111/cea.12124.
研究记录日期
研究主要日期
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初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
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