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接受特异性免疫治疗的患者的调节性淋巴细胞

2011年11月18日 更新者:Pawel Gorski、Ministry of Science and Higher Education, Poland

调节性淋巴细胞 (Treg) 在调节接受特异性免疫治疗的患者的过敏性炎症中的作用。

本研究的目的是确定特异性皮下免疫疗法是否影响调节性 T 淋巴细胞的分数和组胺 H2 受体表达以及调节性 T 淋巴细胞中的 ZAP70。

研究概览

详细说明

过敏是世界范围内的一个重要问题,因此有效的治疗对于减轻症状的严重程度、患者的活动和生活质量以及减少疾病的直接和间接成本至关重要。 特异性变应原免疫疗法 (SIT) 是一种潜在的治愈性和特异性治疗变应性疾病的方法,特别是对于间歇性变应性鼻炎。 特异性皮下免疫疗法可诱导外周耐受并抑制组织炎症。 在外周,效应 T 细胞对抗原无反应主要由过敏原特异性调节性 T 细胞介导。 外周诱导的调节性 T 细胞包括产生 IL-10 的 1 型调节性 T 细胞 (Tr1) 和调节性 T 细胞亚群,这些细胞在体外由 CD4+CD25- 产生,在体内由外周记忆 T 细胞产生,而天然存在的 Tregs (nTregs) 起源于胸腺和代表约 5% 的外周 CD4 T 细胞并组成型表达高水平的高亲和力 IL-2 受体 (CD25hi)。 它们共表达叉头盒蛋白 P3 (Foxp3)、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体 (GITR)、细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 (CTLA-4),并显示 IL-7 受体 α 链的低表达。 尽管对与调节性 T 细胞功能相关的 SIT 的临床和免疫学结果进行了深入研究,但对于在 SIT 过程中对 nTregs 激活和功能至关重要的分子机制知之甚少。 由于组胺是过敏症的关键介质,它通过 4 种组胺受体发挥作用,我们决定研究组胺 2 受体的表达,它具有强大的免疫调节特性,在接受 SIT 治疗的患者的调节性淋巴细胞中。 此外,由于 T 细胞受体激活对于 T 效应淋巴细胞激活至关重要,我们想检查 zeta 链相关蛋白 (ZAP70) 的表达,它构成 TCR 和较低水平的细胞内下游信号转导之间的连接体,在调节性 T 细胞中SIT课程。

这是草 SIT 的一项为期 3 年的前瞻性、安慰剂对照、双盲试验。 41 名季节性过敏性鼻炎患者被随机分配接受 SIT (n = 21) 或安慰剂 (n = 20),15 名健康人作为对照。 在基线和治疗期间(花粉季节开始前、花粉季节高峰期和花粉季节结束后)评估主要和次要结果。比较治疗年份和基线之间的结果接受 SIT、安慰剂和健康对照治疗的组。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

41

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Lodz、波兰、90-153
        • Department of Pneumonology and Allergy, Medical University of Lodz

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 季节性过敏性鼻炎伴或不伴过敏性结膜炎
  • 对草花粉过敏原过敏(经皮肤点刺试验、结膜激发试验、特异性 IgE 证实)
  • 研究前至少 2 年有伴或不伴结膜炎的过敏性鼻炎症状

排除标准:

  • 对过敏原敏感,可能会干扰草花粉
  • 哮喘
  • 囊性纤维化
  • 纤毛运动障碍综合征
  • 支气管扩张症
  • 抽烟
  • 结核
  • 肿瘤性疾病
  • 慢性鼻窦炎和鼻息肉
  • 全身糖皮质激素治疗
  • 过去接受过免疫疗法治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:安慰剂
草花粉致敏间歇性过敏性鼻炎20例
安慰剂使用与特异性皮下免疫疗法相同的方案和剂量
有源比较器:特异性皮下免疫治疗
21例对草花粉过敏原敏感的间歇性过敏性鼻炎患者
市售草花粉过敏原(100%),浓度A(1000 TU/ml,治疗单位/ml)浓度B(10000 TU/ml)。患者皮下注射,初始剂量0.1 ml(浓度A)增加一次a 7 (+7) 天,直到达到最高耐受剂量(0.6,浓度 B),SIT 继续每 4-6 周注射一次,长达两年。
其他名称:
  • Allergovit,草花粉 100%,Allergopharma,德国

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
调节性 T 淋巴细胞 (nTregs) 的数量
大体时间:从基线年到免疫治疗第 2 年的变化。
基线年花粉季节开始前 6 周、花粉季节高峰期和花粉季节结束后 6 周以及免疫治疗第 2 年花粉季节开始前 6 周的调节性 T 细胞 (nTregs) 数量花粉季节开始、花粉季节高峰和花粉结束后 6 周。
从基线年到免疫治疗第 2 年的变化。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Zeta 链相关蛋白 (ZAp70) 在调节性淋巴细胞 (nTregs) 中的表达
大体时间:从基线年到免疫治疗第2年的变化
在花粉季节开始前 6 周、花粉季节高峰期和花粉季节结束后 6 周以及第 2 个基线年,调节性 T 细胞 (nTregs) 中 zeta 链相关蛋白 (ZAP70) 的表达在花粉季节开始前 6 周、花粉季节高峰期和花粉结束后 6 周进行免疫治疗的年份。
从基线年到免疫治疗第2年的变化
组胺 H2 受体在调节性淋巴细胞 (NTregs) 中的表达
大体时间:从基线年到免疫治疗第二年的变化
基线年花粉季节开始前 6 周、花粉季节高峰期和花粉季节结束后 6 周以及免疫治疗第 2 年组胺 H2 受体在调节性 T 细胞 (nTregs) 中的表达花粉季节开始前 6 周、花粉季节高峰期和花粉季节结束后 6 周。
从基线年到免疫治疗第二年的变化
鼻结膜炎症状评分
大体时间:从基线年到免疫治疗第二年的变化
鼻结膜炎症状评分从基线年到免疫治疗第2年的变化
从基线年到免疫治疗第二年的变化
鼻腔嗜酸性粒细胞增多
大体时间:从基线年到免疫治疗第2年的变化
基线年花粉季节开始前 6 周、花粉季节高峰期和花粉季节结束后 6 周以及免疫治疗第二年开始前 6 周鼻腔灌洗液中嗜酸性粒细胞的数量花粉季节、花粉季节高峰期和花粉结束后 6 周。
从基线年到免疫治疗第2年的变化
呼出空气中一氧化氮的浓度
大体时间:从基线年到免疫治疗第2年的变化
基线年花粉季节开始前 6 周、花粉季节高峰期和花粉季节结束后 6 周以及免疫治疗第 2 年花粉季节开始前 6 周呼出空气中一氧化氮的浓度花粉季节开始、花粉季节高峰和花粉结束后 6 周。
从基线年到免疫治疗第2年的变化
急救药物的消耗
大体时间:从基线年到免疫治疗第二年的变化
比较基线年和治疗期间的抢救药物摄入量
从基线年到免疫治疗第二年的变化

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Paweł Górski, Prof, MD, PhD、Department of Pneumonology and Allergy, Medical University of Lodz, Poland

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年3月1日

初级完成 (实际的)

2010年10月1日

研究完成 (实际的)

2010年12月1日

研究注册日期

首次提交

2011年11月16日

首先提交符合 QC 标准的

2011年11月18日

首次发布 (估计)

2011年11月21日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2011年11月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2011年11月18日

最后验证

2011年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

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