Linfocitos reguladores en pacientes tratados con inmunoterapia específica

La alergia constituye un problema importante a nivel mundial, por lo que un tratamiento efectivo es crucial para la reducción de la severidad de los síntomas, la actividad y la calidad de vida de los pacientes, así como para la reducción de los costos directos e indirectos de la enfermedad. La inmunoterapia con alérgenos específicos (SIT) es un método de tratamiento específico y potencialmente curativo para las enfermedades alérgicas, en particular para la rinitis alérgica intermitente. La inmunoterapia subcutánea específica induce la tolerancia periférica y suprime la inflamación en el tejido. En la periferia, la falta de respuesta de las células T efectoras a los antígenos está mediada principalmente por células T reguladoras específicas de alérgenos. Las células T reguladoras inducidas periféricamente comprenden células T reguladoras tipo 1 productoras de IL-10 (Tr1) y un subconjunto de células T reguladoras que surgen in vitro de CD4+CD25- e in vivo de células T de memoria periféricas, mientras que las Treg naturales (nTregs) se originan en el timo y representan alrededor del 5% de las células T CD4 periféricas y expresan constitutivamente altos niveles del receptor de IL-2 de alta afinidad (CD25hi). Coexpresan la proteína P3 de Forkhead Box (Foxp3), el receptor del factor de necrosis tumoral inducido por glucocorticoides (GITR), el antígeno asociado a los linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) y muestran una baja expresión de la cadena alfa del receptor IL-7. Aunque los resultados clínicos e inmunológicos de la SIT, que están asociados con las funciones de las células T reguladoras, se estudiaron en profundidad, se sabe poco sobre los mecanismos moleculares que son cruciales para la activación y la función de nTregs en el curso de la SIT. Dado que la histamina es un mediador clave en la alergia que ejerce su efecto a través de 4 tipos de receptores de histamina, decidimos investigar la expresión del receptor de histamina 2, que tiene potentes propiedades inmunomoduladoras, en linfocitos reguladores en pacientes tratados con SIT. Además, dado que la activación del receptor de células T es esencial para la activación de los linfocitos T efectores, queríamos verificar la expresión de la proteína asociada a la cadena zeta (ZAP70), que constituye un enlace entre TCR y niveles más bajos de transducción de señales intracelulares aguas abajo, en células T reguladoras en el curso de SIT.

Este es un ensayo prospectivo, controlado con placebo, doble ciego, de SIT de hierba, de 3 años de duración. 41 pacientes con rinitis alérgica estacional fueron aleatorizados para recibir SIT (n = 21) o placebo (n = 20) y 15 sanos se incluyeron como control. Los resultados primarios y secundarios se evaluaron al inicio y durante el período de tratamiento: antes del inicio de la temporada de polen, en el apogeo de la temporada de polen y después del final de la temporada de polen. Los resultados se compararon entre el año de tratamiento y el inicio y entre los grupos tratados con SIT, placebo y control sano.