Regulatorische Lymphozyten bei Patienten, die mit spezifischer Immuntherapie behandelt wurden

Allergien stellen weltweit ein großes Problem dar, daher ist eine wirksame Behandlung entscheidend für die Reduzierung der Schwere der Symptome, der Aktivität und Lebensqualität der Patienten sowie für die Reduzierung der direkten und indirekten Kosten der Krankheit. Die spezifische Allergen-Immuntherapie (SIT) ist eine potenziell kurative und spezifische Behandlungsmethode für allergische Erkrankungen, insbesondere für intermittierende allergische Rhinitis. Spezifische subkutane Immuntherapie induziert periphere Toleranz und unterdrückt Entzündungen im Gewebe. In der Peripherie wird die Unempfindlichkeit der Effektor-T-Zellen gegenüber Antigenen hauptsächlich durch Allergen-spezifische regulatorische T-Zellen vermittelt. Peripher induzierte regulatorische T-Zellen umfassen IL-10-produzierende Typ-1-regulatorische T-Zellen (Tr1) und eine Untergruppe regulatorischer T-Zellen, die in vitro aus CD4+CD25- und in vivo aus peripheren Gedächtnis-T-Zellen entstehen, während natürlich vorkommende Tregs (nTregs) aus Thymus und Thymus stammen stellen etwa 5 % der peripheren CD4-T-Zellen dar und exprimieren konstitutiv hohe Spiegel des hochaffinen IL-2-Rezeptors (CD25hi). Sie koexprimieren das Forkhead Box Protein P3 (Foxp3), den Glucocorticoid-induzierten Tumornekrosefaktor-Rezeptor (GITR), das zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Antigen (CTLA-4) und zeigen eine geringe Expression der Alpha-Kette des IL-7-Rezeptors. Obwohl klinische und immunologische Ergebnisse der SIT, die mit regulatorischen T-Zellfunktionen assoziiert sind, gründlich untersucht wurden, ist wenig über die molekularen Mechanismen bekannt, die für die Aktivierung und Funktion von nTregs im Verlauf der SIT entscheidend sind. Da Histamin ein Schlüsselmediator bei Allergien ist, der seine Wirkung über 4 Arten von Histaminrezeptoren ausübt, haben wir uns entschlossen, die Expression des Histamin-2-Rezeptors, der starke immunmodulatorische Eigenschaften hat, in regulatorischen Lymphozyten bei mit SIT behandelten Patienten zu untersuchen. Da die Aktivierung von T-Zell-Rezeptoren für die Aktivierung von T-Effektor-Lymphozyten unerlässlich ist, wollten wir außerdem die Expression von Zeta-Ketten-assoziiertem Protein (ZAP70), das einen Linker zwischen TCR und niedrigeren Ebenen der intrazellulären nachgeschalteten Signaltransduktion darstellt, in regulatorischen T-Zellen in überprüfen Verlauf der SIT.

Dies ist eine 3-jährige prospektive, placebokontrollierte, doppelblinde Studie mit Gras-SIT. 41 Patienten mit saisonaler allergischer Rhinitis wurden randomisiert, um SIT (n = 21) oder Placebo (n = 20) zu erhalten, und 15 gesunde Patienten wurden als Kontrolle eingeschlossen. Die primären und sekundären Ergebnisse wurden zu Studienbeginn und während des Behandlungszeitraums bewertet – vor Beginn der Pollensaison, auf dem Höhepunkt der Pollensaison und nach dem Ende der Pollensaison. Die Ergebnisse wurden zwischen dem Behandlungsjahr und dem Studienbeginn sowie zwischen verglichen die mit SIT, Placebo und gesunder Kontrolle behandelten Gruppen.