Szabályozó limfociták specifikus immunterápiával kezelt betegeknél

Az allergia világszerte jelentős problémát jelent, így a hatékony kezelés kulcsfontosságú a tünetek súlyosságának, a betegek aktivitásának és életminőségének, valamint a betegség közvetlen és közvetett költségeinek csökkentésében. A specifikus allergén immunterápia (SIT) az allergiás betegségek, különösen az intermittáló allergiás rhinitis kezelésének potenciálisan gyógyító és specifikus módszere. A specifikus szubkután immunterápia perifériás toleranciát vált ki, és elnyomja a szövetek gyulladását. A periférián az effektor T-sejtek antigénekre való reagálatlanságát főként allergénspecifikus szabályozó T-sejtek közvetítik. A perifériásan indukált szabályozó T-sejtek IL-10-et termelő 1-es típusú szabályozó T-sejteket (Tr1) és szabályozó T-sejteket tartalmaznak, amelyek in vitro CD4+CD25-ből és in vivo a perifériás memória T-sejtekből származnak, míg a természetben előforduló Treg-ek (nTregek) a csecsemőmirigyből és a csecsemőmirigyből származnak. a perifériás CD4 T-sejtek körülbelül 5%-át teszik ki, és konstitutívan magas szinten expresszálják a nagy affinitású IL-2 receptort (CD25hi). Együtt expresszálják a Forkhead Box Protein P3-at (Foxp3), a glükokortikoidok által kiváltott tumornekrózis faktor receptort (GITR), a citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigént (CTLA-4), és az IL-7 receptor alfa-láncának alacsony expresszióját mutatják. Bár a SIT klinikai és immunológiai eredményeit, amelyek a szabályozó T-sejtek funkcióihoz kapcsolódnak, alaposan tanulmányozták, keveset tudunk azokról a molekuláris mechanizmusokról, amelyek kulcsfontosságúak az nTreg-ek aktiválásához és működéséhez a SIT során. Mivel a hisztamin kulcsfontosságú közvetítő az allergiában, amely 4 típusú hisztamin receptoron keresztül fejti ki hatását, úgy döntöttünk, hogy megvizsgáljuk az erős immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkező hisztamin 2 receptor expresszióját a szabályozó limfocitákban SIT-vel kezelt betegekben. Továbbá, mivel a T-sejt-receptor aktiválása elengedhetetlen a T-effektor limfociták aktiválásához, ellenőrizni akartuk a zéta-lánchoz kapcsolódó fehérje (ZAP70) expresszióját, amely összekötőt jelent a TCR és az intracelluláris downstream jelátvitel alacsonyabb szintjei között a szabályozó T-sejtekben. tanfolyam SIT.

Ez egy 3 éves leendő, placebo-kontrollos, kettős vak vizsgálat a fű SIT-ről. 41 szezonális allergiás rhinitisben szenvedő beteget randomizáltak SIT-ben (n = 21) vagy placebóban (n = 20), és 15 egészségeset vettek be kontrollként. Az elsődleges és másodlagos kimeneteleket a kiinduláskor és a kezelési időszak alatt értékelték - a pollenszezon kezdete előtt, a pollenszezon csúcspontjában és a pollenszezon vége után. Az eredményeket a kezelési év és a kiindulási, valamint a SIT-vel, placebóval és egészséges kontrollcsoporttal kezelt csoportok.