Regulatoriska lymfocyter hos patienter som behandlas med specifik immunterapi

Allergi utgör ett viktigt problem över hela världen, så effektiv behandling är avgörande för att minska symtomens svårighetsgrad, patienternas aktivitet och livskvalitet samt för att minska direkta och indirekta kostnader för sjukdomen. Specifik allergen immunterapi (SIT) är en potentiellt botande och specifik metod för behandling av allergiska sjukdomar, särskilt för intermittent allergisk rinit. Specifik subkutan immunterapi inducerar perifer tolerans och undertrycker inflammation i vävnad. I periferin medieras effektor-T-cellers bristande respons på antigener huvudsakligen av allergenspecifika regulatoriska T-celler. Regulatoriska T-celler inducerade perifert omfattar IL-10-producerande typ 1 regulatoriska T-celler (Tr1) och regulatoriska T-celler som härrör in vitro från CD4+CD25- och in vivo från perifera minnes-T-celler, medan naturligt förekommande Tregs (nTregs) har sitt ursprung i tymus och representerar cirka 5 % av de perifera CD4 T-cellerna och uttrycker konstitutivt höga nivåer av IL-2-receptorn med hög affinitet (CD25hi). De samuttrycker Forkhead Box Protein P3 (Foxp3), glukokortikoidinducerad tumörnekrosfaktorreceptor (GITR), cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen (CTLA-4) och visar lågt uttryck av alfakedjan av IL-7-receptorn. Även om kliniska och immunologiska resultat av SIT, som är associerade med regulatoriska T-cellsfunktioner, studerades grundligt, är lite känt om de molekylära mekanismerna som är avgörande för nTregs aktivering och funktion under SIT. Eftersom histamin är en nyckelmediator inom allergi som utövar sin effekt genom 4 typer av histaminreceptorer beslutade vi att undersöka uttrycket av histamin 2-receptorn, som har potenta immunmodulerande egenskaper, i regulatoriska lymfocyter hos patienter som behandlas med SIT. Dessutom, eftersom T-cellreceptoraktivering är väsentlig för T-effektorlymfocytaktivering, ville vi kontrollera uttrycket av zeta-kedjeassocierat protein (ZAP70), som utgör en länk mellan TCR och lägre nivåer av intracellulär nedströms signaltransduktion, i regulatoriska T-celler i kurs av SIT.

Detta är en 3-årig prospektiv, placebokontrollerad, dubbelblind försök med gräs SIT. 41 patienter med säsongsbunden allergisk rinit randomiserades till att få SIT (n = 21) eller placebo (n = 20) och 15 friska inkluderades som kontroll. De primära och sekundära resultaten bedömdes vid baslinjen och under behandlingsperioden - före pollensäsongens början, vid pollensäsongens höjdpunkt och efter slutet av pollensäsongen. Resultaten jämfördes mellan behandlingsåret och baslinjen och mellan grupperna som behandlades med SIT, placebo och frisk kontroll.